科學(xué)家利用RNA干擾即RNAi技術(shù)成功削弱了癌細(xì)胞產(chǎn)生一種叫做端粒酶的關(guān)鍵蛋白的能力,。絕大多數(shù)癌癥類型的癌細(xì)胞中都存在這種酶,它賦予細(xì)胞猖獗分裂,、永不死亡的致命能力?,F(xiàn)在,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)為從事端粒酶癌癥研究的科學(xué)家提供了一次研制出前所未有的能夠有效治療85%癌癥類型的抗癌藥的機(jī)會(huì),。
這項(xiàng)研究由羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Peter T. Rowley醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo),,有關(guān)結(jié)果在日前于華盛頓召開的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)2003年會(huì)上公布。
端粒酶產(chǎn)生于端粒,,即每條染色體的末端部位,,起著保護(hù)染色體末端DNA在細(xì)胞分裂時(shí)不受損傷的作用。正常細(xì)胞中,,端粒在每次細(xì)胞分裂后都會(huì)縮短一點(diǎn),。細(xì)胞分裂50到100次后,端粒就會(huì)縮短到不再具有保護(hù)染色體的能力的程度,,細(xì)胞分裂因而就中止,,細(xì)胞最終死亡。
科學(xué)家認(rèn)為這樣的細(xì)胞死亡是正常甚至健康的,。但當(dāng)一個(gè)健康細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),,一個(gè)遺傳突變就會(huì)誘導(dǎo)端粒酶的過(guò)量生產(chǎn),端粒酶恢復(fù)端粒的正常長(zhǎng)度,?;謴?fù)的端粒使細(xì)胞可以分裂數(shù)千次而不是通常的50到100次。這樣隨時(shí)間的過(guò)去,,一些癌細(xì)胞就會(huì)增殖到高爾夫球般大小的腫瘤,,或者轉(zhuǎn)移到機(jī)體其它部位。
自20世紀(jì)90年代中期研究人員發(fā)現(xiàn)了端粒酶在大多數(shù)癌癥中扮演的重要角色起,,尋找攻擊端粒酶的方法就成為一個(gè)研究熱點(diǎn)?,F(xiàn)在已有幾種方法處于不同階段的開發(fā)過(guò)程中。
羅切斯特大學(xué)的研究小組用RNA干擾技術(shù)破壞包括結(jié)腸癌,、皮膚癌,、子宮癌以及肺癌等各種癌細(xì)胞中端粒酶的生產(chǎn)。他們創(chuàng)造出專門的小片段雙鏈RNA,,尋找細(xì)胞中傳達(dá)生產(chǎn)端粒酶的化學(xué)信息,。這些小片段RNA吸引一些酶一道破壞掉編碼端粒酶的化學(xué)信息。
這項(xiàng)技術(shù)減少但并未完全阻斷端粒酶的生產(chǎn)。但隨著細(xì)胞中端粒酶供應(yīng)的減少,,染色體末端的端粒開始縮短,。75天后,端??s短了85%,。Rowley 相信如果實(shí)驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行,端粒還會(huì)繼續(xù)縮短,,導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)中的所有癌細(xì)胞都死亡,。
如果我們能夠開發(fā)出阻止癌細(xì)胞生產(chǎn)端粒酶的療法,我們就有了一種可以有效治療大多數(shù)類型癌癥的‘通用’療法,。”Rowley稱,。“但這一療法對(duì)病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)前,還有幾個(gè)障礙需要克服,。不過(guò),,在我們尋找的對(duì)大多數(shù)癌癥具有廣泛有效性的靶點(diǎn)中,端粒酶似乎是最有前途的一個(gè),。
Rowley 所提到的障礙中,,有一個(gè)就是注入到人體內(nèi)的RNA可能在到達(dá)病人癌細(xì)胞之間就被降解。Rowley 計(jì)劃在小鼠中進(jìn)行一系列新實(shí)驗(yàn)來(lái)探究這種可能性,,并設(shè)計(jì)出相應(yīng)的策略克服這個(gè)問(wèn)題,。
這項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生院、美國(guó)白血病研究協(xié)會(huì)和Elsa U. Pardee基金會(huì)提供資助,。