科學家利用RNA干擾即RNAi技術成功削弱了癌細胞產(chǎn)生一種叫做端粒酶的關鍵蛋白的能力,。絕大多數(shù)癌癥類型的癌細胞中都存在這種酶,,它賦予細胞猖獗分裂,、永不死亡的致命能力?,F(xiàn)在,,這項實驗為從事端粒酶癌癥研究的科學家提供了一次研制出前所未有的能夠有效治療85%癌癥類型的抗癌藥的機會,。
這項研究由羅切斯特大學醫(yī)學中心的Peter T. Rowley醫(yī)學博士領導,,有關結果在日前于華盛頓召開的美國癌癥研究協(xié)會2003年會上公布,。
端粒酶產(chǎn)生于端粒,即每條染色體的末端部位,,起著保護染色體末端DNA在細胞分裂時不受損傷的作用,。正常細胞中,端粒在每次細胞分裂后都會縮短一點,。細胞分裂50到100次后,,端粒就會縮短到不再具有保護染色體的能力的程度,細胞分裂因而就中止,,細胞最終死亡,。
科學家認為這樣的細胞死亡是正常甚至健康的。但當一個健康細胞發(fā)生癌變時,,一個遺傳突變就會誘導端粒酶的過量生產(chǎn),,端粒酶恢復端粒的正常長度。恢復的端粒使細胞可以分裂數(shù)千次而不是通常的50到100次,。這樣隨時間的過去,,一些癌細胞就會增殖到高爾夫球般大小的腫瘤,或者轉移到機體其它部位,。
自20世紀90年代中期研究人員發(fā)現(xiàn)了端粒酶在大多數(shù)癌癥中扮演的重要角色起,,尋找攻擊端粒酶的方法就成為一個研究熱點。現(xiàn)在已有幾種方法處于不同階段的開發(fā)過程中,。
羅切斯特大學的研究小組用RNA干擾技術破壞包括結腸癌,、皮膚癌、子宮癌以及肺癌等各種癌細胞中端粒酶的生產(chǎn),。他們創(chuàng)造出專門的小片段雙鏈RNA,,尋找細胞中傳達生產(chǎn)端粒酶的化學信息。這些小片段RNA吸引一些酶一道破壞掉編碼端粒酶的化學信息,。
這項技術減少但并未完全阻斷端粒酶的生產(chǎn),。但隨著細胞中端粒酶供應的減少,染色體末端的端粒開始縮短,。75天后,,端粒縮短了85%,。Rowley 相信如果實驗繼續(xù)進行,,端粒還會繼續(xù)縮短,導致實驗中的所有癌細胞都死亡,。
如果我們能夠開發(fā)出阻止癌細胞生產(chǎn)端粒酶的療法,,我們就有了一種可以有效治療大多數(shù)類型癌癥的‘通用’療法,。”Rowley稱,。“但這一療法對病人進行臨床試驗前,還有幾個障礙需要克服,。不過,,在我們尋找的對大多數(shù)癌癥具有廣泛有效性的靶點中,端粒酶似乎是最有前途的一個,。
Rowley 所提到的障礙中,,有一個就是注入到人體內(nèi)的RNA可能在到達病人癌細胞之間就被降解。Rowley 計劃在小鼠中進行一系列新實驗來探究這種可能性,,并設計出相應的策略克服這個問題,。
這項研究由美國國家衛(wèi)生院、美國白血病研究協(xié)會和Elsa U. Pardee基金會提供資助,。