美國西北大學(xué)的研究人員已經(jīng)創(chuàng)造出一類新的化合物,,據(jù)說這些化合物具有減少與阿爾茨海默癥有關(guān)的腦細胞的發(fā)炎和神經(jīng)元損失,。這些結(jié)果公布在近期的Journal of Molecular Neuroscience和Neurobiology of Aging上,。
這類化合物就是氨基噠嗪(aminopyridazines),。最初的這種化合物MW01-070C只能用于注射,,新近發(fā)展的化合物像MW01-2-151WH和MW01-5-188WH等可用于口服,。
這些化合物在D. Martin Watterson的實驗室完成設(shè)計與合成,。氨基噠嗪被設(shè)計用于一些出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)炎和神經(jīng)元損失的神經(jīng)退化疾?。ㄈ绨柎暮DY、帕金森癥,、中風(fēng)和創(chuàng)傷性腦損傷)的治療,。這些化合物能夠抑制神經(jīng)膠質(zhì)的過度活躍,而神經(jīng)膠質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要細胞,。
研究人員用阿爾茨海默癥小鼠模型對這類化合物的治療效果和安全性進行了評估,。阿爾茨海默癥中的β-淀粉體斑塊沉積和神經(jīng)纖維的混亂與神經(jīng)膠質(zhì)的活動、神經(jīng)元的損失和認知能力的下降相聯(lián)系,。神經(jīng)膠質(zhì)長期或過度活躍能夠增加趨化因子和細胞激素的產(chǎn)生,。由于產(chǎn)生過多的炎性相關(guān)物質(zhì),因而造成這種疾病的進一步惡化,。因此,,研制能夠調(diào)節(jié)這些疾病相關(guān)的生物過程的新化合物或許能為這些疾病的治療提供可替換的療法并因此能進一步確定新的藥物發(fā)現(xiàn)靶標(biāo)。
研究人員發(fā)現(xiàn)氨基噠嗪能夠抑制氧化性和炎性的細胞激素途徑,,并且能夠抑制人類β-淀粉體誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)的活性,。這些研究對將來藥物的開發(fā)有重要的應(yīng)用價值,因為實驗表明用氨基噠嗪靶向神經(jīng)元發(fā)炎是一種可行的阿爾茨海默癥藥物發(fā)現(xiàn)方法,。