在第43屆歐洲肝病研究學(xué)會 (European Association for the Study of the Liver, EASL) 年會上,，專家匯報了對慢性肝病患者的最終治療具有重要意義的基礎(chǔ)研究進(jìn)展。
“基礎(chǔ)”生物醫(yī)學(xué)的目標(biāo)是獲得生物醫(yī)學(xué)本身的知識和理解,，而不涉及某一具體實(shí)踐問題,。“轉(zhuǎn)化”科學(xué)則是將基礎(chǔ)知識轉(zhuǎn)化為實(shí)踐。“臨床試驗(yàn)”等“應(yīng)用”研究是使基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)更深入一步,，利用它們來解決具體的,、明確界定的醫(yī)學(xué)問題?；A(chǔ),、轉(zhuǎn)化和應(yīng)用研究對包括肝臟病學(xué)在內(nèi)的醫(yī)學(xué)的進(jìn)步都是必不可少的。
例如,，在病毒學(xué)方面,，在闡明丙型肝炎病毒 (HCV) 結(jié)構(gòu)上已取得了顯著進(jìn)展，從而開發(fā)出抑制病毒產(chǎn)生的蛋白酶抑制劑和聚合酶抑制劑等新型實(shí)驗(yàn)藥物,。其中部分藥物已經(jīng)過大量試驗(yàn),，某些藥物目前正處于二期試驗(yàn)階段,。根據(jù)到目前為止的試驗(yàn)結(jié)果，很明顯,，這些藥物結(jié)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林 (Ribavirin) 使用,，療效很好。計(jì)劃開展三期試驗(yàn),。
會議對在遺傳學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)方面所取得的重要基礎(chǔ)科學(xué)進(jìn)展也進(jìn)行了匯報,，從而提供潛在的肝細(xì)胞癌 (HCC) 治療策略進(jìn)展,?？茖W(xué)家們通過利用基因組和微陣列確定基因表達(dá)發(fā)現(xiàn)，存在導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的不同生物路徑——稱作“致癌路徑”,。這一發(fā)現(xiàn)糾正了過去被普遍認(rèn)可但錯誤的一種假設(shè),，即所有肝細(xì)胞癌都是通過一種疾病過程而產(chǎn)生。現(xiàn)在,，在新發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,，研究人員可對肝細(xì)胞癌進(jìn)行分類，研究不同的肝細(xì)胞癌亞型,，根據(jù)患者各自的癌癥亞型設(shè)計(jì)靶向療法,，并通過實(shí)驗(yàn)加以檢驗(yàn)。奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科學(xué)與分子肝臟病學(xué)教授 Michael Trauner 表示：“非常有趣的是,，查看罹患同一種疾病的患者的不同基因表達(dá)譜,，就會發(fā)現(xiàn)存在著可能與疾病侵襲性差異有關(guān)的不同基因簇。例如,，在癌癥領(lǐng)域,，不同的基因表達(dá)譜與肝細(xì)胞癌較好和較差的預(yù)后聯(lián)系在一起。”除了基因簽名以外,，新的蛋白質(zhì)和代謝標(biāo)記也正在進(jìn)行研發(fā),，以便高危患者在早期發(fā)現(xiàn)癌癥,。最重要的是,，能夠以在病理情況下會幫助腫瘤細(xì)胞生長和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)為靶向的新藥現(xiàn)已問世。這些新藥包括多激酶抑制劑,，如最近證實(shí)可延緩肝細(xì)胞癌進(jìn)展的索拉非尼 (Sorafenib),。更多以腫瘤細(xì)胞增殖為靶向的小分子藥將于近期展開臨床試驗(yàn)。
基礎(chǔ)科學(xué)可為肝臟病學(xué)的臨床進(jìn)展提供潛力的第三個領(lǐng)域是將胚胎干細(xì)胞用于肝臟修復(fù),。肝細(xì)胞療法項(xiàng)目發(fā)展的主要局限之一是缺少人肝細(xì)胞,。很多實(shí)驗(yàn)室因而致力于將干細(xì)胞作為肝細(xì)胞的可再生來源（盡管無論成人干細(xì)胞還是胚胎干細(xì)胞，都還無法實(shí)現(xiàn)大面積的肝細(xì)胞形成/替換）,。永生化肝細(xì)胞可移植,、增殖,，并糾正受體肝臟的疾病表型，但安全性（如腫瘤形成）仍是個問題,。目前已在實(shí)驗(yàn)室里發(fā)現(xiàn),，干細(xì)胞可分化為類似肝細(xì)胞的細(xì)胞和其它類型的肝臟細(xì)胞，被用于恢復(fù)肝衰竭的老鼠的肝功能,。對于一些研究人員來說,，這是一種潛在的療法，如果成功應(yīng)用于人體,，將能夠矯正先天性代謝缺陷,，或延長患者的生命，直到找到合適的捐獻(xiàn)器官,。某些科學(xué)家相信,，干細(xì)胞甚至可能使肝臟完全自愈，因此不再需要進(jìn)行移植,。Trauner 教授認(rèn)為,，盡管后一種應(yīng)用很有意思，但由于肝硬化等末期肝病患者的肝臟結(jié)構(gòu)嚴(yán)重紊亂,，限制了新移植細(xì)胞的功能,，因此成功的可能性有限。然而,，今后,，干細(xì)胞也可能被用于逆轉(zhuǎn)肝硬化的纖維疤。
第四個大有前景的領(lǐng)域是將系統(tǒng)生物學(xué)用于解決肝臟病學(xué)中的臨床問題,。系統(tǒng)生物學(xué)側(cè)重于生物系統(tǒng)的相互作用,。這樣，對肝炎,、脂肪肝和癌癥的 RNA,、蛋白質(zhì)和代謝的系統(tǒng)探索可幫助識別具有罹患這些嚴(yán)重疾病之風(fēng)險的患者人群，幫助預(yù)測預(yù)后,，并可能解開各個患者的潛在治療標(biāo)的,。這種方法通過更好地預(yù)測個人預(yù)后，針對每位患者更好地選擇最佳療法,，使我們朝著個性化,、個人化的醫(yī)學(xué)發(fā)展方向邁進(jìn)了一大步。
歐洲肝病研究學(xué)會簡介
歐洲肝病研究學(xué)會 (EASL) 旨在推動肝病研究,，改進(jìn)現(xiàn)有的療法,。該學(xué)會希望通過其年會，讓科學(xué)界和全社會了解日益增加的肝病發(fā)病情況,，認(rèn)識到了解這些疾病的重要性,，以便防治肝病,。自1966年創(chuàng)立以來，歐洲肝病研究學(xué)會年會已在歐洲20個不同國家舉辦過,。目前,，該學(xué)會擁有1400多名成員，其年會每年都會吸引來自65個國家的6000多位代表參加,。
