相對(duì)于乙型肝炎,丙型肝炎更為隱蔽,,人們直到上世紀(jì)90年代末期才鑒定出丙肝病毒(HCV),。目前,丙型肝炎全球性流行,,是歐美及日本等國(guó)家終末期肝病的最主要原因,。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球HCV的感染率約為3%,,估計(jì)約1.7億人感染了HCV,,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。我國(guó)是該病高發(fā)區(qū),,平均感染率為3.2%,,目前約有3800萬例患者。而且,我國(guó)的丙型肝炎病例報(bào)告正逐年增高,,去年報(bào)告的發(fā)病人數(shù)超過10萬例,,比2006年上升了30.1%;在經(jīng)血源及性傳播的傳染病中占第二位,,已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,。近年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于丙肝的研究一直沒有停止,,并且在治療藥物以及疫苗,、檢測(cè)技術(shù)等領(lǐng)域取得了系列新進(jìn)展。
基因研究開啟治療新思路
丙型肝炎病毒(HCV)能夠?qū)е赂闻K炎癥和疤痕,,盡管大約一半的患者能夠被治愈,,但這種病毒能夠?qū)е旅黠@的肝臟損傷、肝癌和其他致死性并發(fā)癥,。
HCV屬于黃病毒科,,其基因組為單股正鏈RNA,易變異,,目前可分為6個(gè)基因型及不同亞型,,按照國(guó)際通行的方法,以阿拉伯?dāng)?shù)字表示HCV基因型,,以小寫的英文字母表示基因亞型(如1a,、2b、3c等),?;?型呈全球性分布,占所有HCV感染的70%以上,。HCV感染宿主后,經(jīng)一定時(shí)期,,在感染者體內(nèi)形成以一個(gè)優(yōu)勢(shì)株為主的相關(guān)突變株病毒群,,稱為準(zhǔn)種。
HCV基因組含有一個(gè)開放讀框(ORF),,編碼10余種結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白,,NS3蛋白是一種多功能蛋白,氨基端具有蛋白酶活性,,羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性,;NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶,均為HCV復(fù)制所必需,,是抗病毒治療的重要靶位,。
盡管都是感染肝臟,甲肝和丙肝病毒卻極少有共同點(diǎn)。這兩種病毒在遺傳上間隔很遠(yuǎn),,傳播途徑不同,。甲肝通過攝入被感染患者的排泄顆粒(存在于受污染的食物、水等等)來傳染,,而丙肝則是主要通過直接接觸被感染血液來傳播,。
2007年上半年,得克薩斯州大學(xué)Galveston醫(yī)學(xué)分校的研究人員則認(rèn)為這兩種無關(guān)的肝臟病毒具有一個(gè)重要的相同點(diǎn),,就是避開免疫系統(tǒng)破壞的伎倆相同,。兩種病毒都通過攻擊同一個(gè)蛋白來躲過免疫攻擊,而這個(gè)蛋白是引發(fā)抗病毒應(yīng)答一個(gè)分子信號(hào)鏈中的關(guān)鍵連接點(diǎn),。
另外,,在2007年2月的《美國(guó)病理學(xué)》雜志刊登了一種新的HCV培養(yǎng)方法。美國(guó)華盛頓醫(yī)學(xué)院的研究人員通過設(shè)計(jì)出一種新穎的病毒培養(yǎng)系統(tǒng),,這種培養(yǎng)系統(tǒng)能夠在非轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞中復(fù)制從患者分離獲得的病毒,,為丙肝病毒研究開啟了新路子。
藥物研究抗病毒治療為主
去年,,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),,通常用于降低膽固醇的藥物statins還能抑制丙肝病毒的復(fù)制。它們可能替代病毒唑(抗病毒藥)與干擾素聯(lián)合使用來治療丙肝,。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在2007年7月的Hepatology雜志上,。該雜志是美國(guó)肝病學(xué)會(huì)的官方雜志。利用OR6細(xì)胞胚胎分析系統(tǒng),,研究人員評(píng)估了五種他汀類藥物的抗丙肝病毒活性,,這些藥物分別為阿托伐他汀、氟伐他汀,、洛伐他汀,、普伐他汀和辛伐他汀。當(dāng)單獨(dú)檢測(cè)他汀類藥物時(shí),,除了普伐他汀的所有藥物都能抑制丙肝病毒的復(fù)制,,其中氟伐他汀的效果最強(qiáng)。阿托伐他汀和辛伐他汀的效果中等,,而洛伐他汀的效果則比較弱,。雖然普伐他汀沒有表現(xiàn)出抗丙肝病毒活性,但是它卻能充當(dāng)HMG-CoA還原酶的抑制劑——這意味著其他statins藥物的抗丙肝病毒活性不是由于直接抑制HMG-CoA而來,。
對(duì)丙型肝炎患者來說,,血小板水平低往往是晚期疾病的常見并發(fā)癥。而且這個(gè)問題因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)抗丙肝病毒藥物會(huì)進(jìn)一步減少血小板數(shù)量到危險(xiǎn)水平而變得更為棘手,。公布在近期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)了一種叫做Eltrombopag的新藥能明顯增加血小板的數(shù)量,,為有效治療這種病開啟了一扇門,。
在這項(xiàng)研究中,Eltrombopag能夠以一種劑量依賴性方式增加血小板數(shù)量,,從而使更多的患者能夠完成前12周的抗病毒治療,,而這個(gè)連續(xù)治療階段非常重要。這項(xiàng)研究由Weil Cornell醫(yī)學(xué)院的Samuel Sigal博士領(lǐng)導(dǎo),。這項(xiàng)研究還確定出了治療的副作用,,包括頭疼、口干,、腹痛和惡心,。
新型中藥可強(qiáng)化免疫功能
2007年10月份,由我國(guó)自主研發(fā)成功組方包括地骨皮,、丹參,、穿破石等治療丙型肝炎的中藥產(chǎn)品,臨床試驗(yàn)證明,,該藥能抑制HCV病毒復(fù)制,,改善肝功能,并能有效改善慢性丙肝患者的癥狀,。
2008年3月,,我國(guó)臺(tái)灣工業(yè)技術(shù)研究院從300多種中草藥篩選出6種藥材,研發(fā)完成據(jù)稱全球第一個(gè)利用中草藥純化的“C型肝炎(丙型肝炎)新藥”,,不但可增加動(dòng)物體內(nèi)天然干擾素,,也可有效抑制C型肝炎病毒,搭配干擾素使用,,可發(fā)揮3倍的治療效果,。據(jù)研究者表示,新藥主要成分是黃酮素,、木質(zhì)素等,,可有效抑制C型肝炎病毒,還可強(qiáng)化免疫細(xì)胞功能,,并提升動(dòng)物體內(nèi)的天然干擾素含量,,降低病患使用化學(xué)合成干擾素劑量。該藥的人體臨床試驗(yàn)預(yù)定今年底展開,。
疫苗研究需要新理論支持HCV不僅在體外無法培養(yǎng),而且具有遺傳異質(zhì)性,,目前所克隆的分離株至少可分為6型,,各型又分許多亞型,不同地區(qū)的不同個(gè)體,、同一個(gè)體的不同時(shí)相,、同一樣品的不同克隆之間,,其基因序