一項(xiàng)大樣本,、對(duì)照性的回顧性研究結(jié)果表明，孕婦如果在妊娠期前3個(gè)月服用抗癲癇藥物丙戊酸鈉或同類藥物,，將大大增加新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)性,。

近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的文章指出,，一項(xiàng)大樣本,、對(duì)照性的回顧性研究結(jié)果表明，孕婦如果在妊娠期前3個(gè)月服用抗癲癇藥物丙戊酸鈉或同類藥物,，將大大增加新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)性,，其中以包括脊柱裂在內(nèi)的6種先天缺陷性疾病風(fēng)險(xiǎn)性的增加最為顯著。

荷蘭格羅寧根大學(xué)的Berg博士組織了該項(xiàng)大樣本調(diào)查性研究,。結(jié)果提示,，與未服用抗癲癇藥或應(yīng)用其他類型抗癲癇藥的產(chǎn)婦相比，服用丙戊酸鈉的產(chǎn)婦分娩的新生兒患脊柱裂的風(fēng)險(xiǎn)性增加了12 倍,，另有5種先天缺陷性疾病的風(fēng)險(xiǎn)性也分別增加了2～7倍,。

抗癲癇藥，已有“前科”

丙戊酸鈉不僅可以用于治療各類癲癇的全身性發(fā)作（如小發(fā)作和強(qiáng)直－陣攣發(fā)作）,，還可用于部分性發(fā)作,。此外,，丙戊酸鈉很少影響患者的認(rèn)知功能，并極少引起癲癇的發(fā)作加重,。

不過(guò),，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于去年12月發(fā)表聲明，稱抗癲癇藥物中的丙戊酸鈉和雙丙戊酸鈉可增加先天性缺陷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性,，如神經(jīng)管缺陷,、顱面缺損、心血管畸形等,。為此,，美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)（ANA）也明確表示，妊娠期婦女應(yīng)盡量避免服用這類藥物,。

FDA的警告源于一項(xiàng)已發(fā)表的妊娠期婦女（共1565例）服用丙戊酸鈉的研究,。分析結(jié)果表明，在妊娠期前3個(gè)月服用丙戊酸鈉的患者中,，先天性畸形的發(fā)生率顯著增加,，其中有14種畸形最為常見(jiàn)，分別為脊柱裂,、頭小畸型,、心室間隔缺損、心房間隔缺損,、法洛氏四聯(lián)征(包括室間隔缺損,、肺動(dòng)脈狹窄、右心室肥厚及接受來(lái)自左右兩心室血液的主動(dòng)脈右移),、肺動(dòng)脈瓣閉鎖,、右心發(fā)育不全綜合征、顎裂（和唇裂無(wú)相關(guān)性）,、膈疝,、腹裂、尿道下裂,、畸足,、多指（趾）畸形和顱縫早閉。

不過(guò),，研究者也表示,，由于樣本量較小及缺少對(duì)照組，上述研究有其局限性,。對(duì)于相對(duì)罕見(jiàn)的先天性畸形病癥而言,，還需要更大樣本、對(duì)照性的研究數(shù)據(jù),。

更大樣本,，更有說(shuō)服力

為彌補(bǔ)上述研究的缺陷,，對(duì)上述14種畸形與孕早期服用丙戊酸類藥物的相關(guān)性開(kāi)展進(jìn)一步的評(píng)估，Berg博士及其同事在歐洲先天性畸形監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（EUROCAT）內(nèi)篩選了大量抗癲癇治療相關(guān)數(shù)據(jù),。選取的人群數(shù)據(jù)取自1995～2005年間分布于14個(gè)國(guó)家的19個(gè)注冊(cè)機(jī)構(gòu),，包括妊娠20周后的新生兒出生存活數(shù)、死產(chǎn)和死胎及終止妊娠等數(shù)據(jù),。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,，在所有的3,881,592名活嬰和死嬰中，共有98,075名新生兒伴有各種主要的先天性畸形,。在數(shù)據(jù)分析中,，研究者將新生兒患有14種畸形中的任何一種作為“病例”納入研究。此外,，研究者還設(shè)定了兩組對(duì)照人群,，包括與染色體異常無(wú)關(guān)的其他先天性畸形(上述14種畸形除外)以及與染色體異常相關(guān)的先天性畸形。

研究共選取了37,154名“病例”,，另有39,472名與染色體異常無(wú)關(guān)的其他先天性畸形以及11,763名與染色體異常相關(guān)的先天性畸形作為對(duì)照組,。

研究者發(fā)現(xiàn)，與母親孕早期未服用抗癲癇藥或應(yīng)用其他類型抗癲癇藥的嬰兒相比,，母親妊娠期服用丙戊酸鈉的嬰兒出現(xiàn)上述14種先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)性為前者的3倍,，即3.3/1000（前者為1.1/1000）。