一項大樣本,、對照性的回顧性研究結(jié)果表明,，孕婦如果在妊娠期前3個月服用抗癲癇藥物丙戊酸鈉或同類藥物,，將大大增加新生兒出生缺陷的風(fēng)險性,。
近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的文章指出,，一項大樣本、對照性的回顧性研究結(jié)果表明,，孕婦如果在妊娠期前3個月服用抗癲癇藥物丙戊酸鈉或同類藥物,，將大大增加新生兒出生缺陷的風(fēng)險性，其中以包括脊柱裂在內(nèi)的6種先天缺陷性疾病風(fēng)險性的增加最為顯著,。
荷蘭格羅寧根大學(xué)的Berg博士組織了該項大樣本調(diào)查性研究,。結(jié)果提示，與未服用抗癲癇藥或應(yīng)用其他類型抗癲癇藥的產(chǎn)婦相比,，服用丙戊酸鈉的產(chǎn)婦分娩的新生兒患脊柱裂的風(fēng)險性增加了12 倍,，另有5種先天缺陷性疾病的風(fēng)險性也分別增加了2～7倍。
抗癲癇藥,，已有“前科”
丙戊酸鈉不僅可以用于治療各類癲癇的全身性發(fā)作（如小發(fā)作和強(qiáng)直－陣攣發(fā)作）,，還可用于部分性發(fā)作。此外,，丙戊酸鈉很少影響患者的認(rèn)知功能,，并極少引起癲癇的發(fā)作加重。
不過,，美國食品藥品管理局（FDA）于去年12月發(fā)表聲明,，稱抗癲癇藥物中的丙戊酸鈉和雙丙戊酸鈉可增加先天性缺陷發(fā)生的風(fēng)險性，如神經(jīng)管缺陷,、顱面缺損,、心血管畸形等。為此,，美國神經(jīng)學(xué)會（ANA）也明確表示,，妊娠期婦女應(yīng)盡量避免服用這類藥物。
FDA的警告源于一項已發(fā)表的妊娠期婦女（共1565例）服用丙戊酸鈉的研究,。分析結(jié)果表明,，在妊娠期前3個月服用丙戊酸鈉的患者中，先天性畸形的發(fā)生率顯著增加,，其中有14種畸形最為常見,，分別為脊柱裂、頭小畸型,、心室間隔缺損,、心房間隔缺損、法洛氏四聯(lián)征(包括室間隔缺損,、肺動脈狹窄,、右心室肥厚及接受來自左右兩心室血液的主動脈右移)、肺動脈瓣閉鎖,、右心發(fā)育不全綜合征,、顎裂（和唇裂無相關(guān)性）、膈疝,、腹裂,、尿道下裂、畸足,、多指（趾）畸形和顱縫早閉,。
不過，研究者也表示,，由于樣本量較小及缺少對照組,，上述研究有其局限性。對于相對罕見的先天性畸形病癥而言,，還需要更大樣本,、對照性的研究數(shù)據(jù)。
更大樣本,，更有說服力
為彌補(bǔ)上述研究的缺陷,，對上述14種畸形與孕早期服用丙戊酸類藥物的相關(guān)性開展進(jìn)一步的評估，Berg博士及其同事在歐洲先天性畸形監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（EUROCAT）內(nèi)篩選了大量抗癲癇治療相關(guān)數(shù)據(jù),。選取的人群數(shù)據(jù)取自1995～2005年間分布于14個國家的19個注冊機(jī)構(gòu),，包括妊娠20周后的新生兒出生存活數(shù)、死產(chǎn)和死胎及終止妊娠等數(shù)據(jù),。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,，在所有的3,881,592名活嬰和死嬰中，共有98,075名新生兒伴有各種主要的先天性畸形,。在數(shù)據(jù)分析中,，研究者將新生兒患有14種畸形中的任何一種作為“病例”納入研究。此外,，研究者還設(shè)定了兩組對照人群,，包括與染色體異常無關(guān)的其他先天性畸形(上述14種畸形除外)以及與染色體異常相關(guān)的先天性畸形。
研究共選取了37,154名“病例”,，另有39,472名與染色體異常無關(guān)的其他先天性畸形以及11,763名與染色體異常相關(guān)的先天性畸形作為對照組,。
研究者發(fā)現(xiàn)，與母親孕早期未服用抗癲癇藥或應(yīng)用其他類型抗癲癇藥的嬰兒相比,，母親妊娠期服用丙戊酸鈉的嬰兒出現(xiàn)上述14種先天性畸形的風(fēng)險性為前者的3倍,，即3.3/1000（前者為1.1/1000）。
