2011年1月20日,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第35期,，通報(bào)了喹諾酮類(lèi)藥品的不良反應(yīng)情況。通報(bào)指出,，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2009年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，喹諾酮類(lèi)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)量位列各類(lèi)抗感染藥的第三位,。尤其是其中一些藥品的某種不良反應(yīng)較其他藥品相對(duì)突出,，在臨床使用過(guò)程中應(yīng)尤為關(guān)注，如司帕沙星的光敏反應(yīng),、莫西沙星的肝損害,、帕珠沙星的腎損害等,。

隨著喹諾酮類(lèi)藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)及不合理用藥造成的危害也日益突出,，給患者的身體健康和生命安全帶來(lái)隱患,。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家中心”)2009年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，喹諾酮類(lèi)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)量位列各類(lèi)抗感染藥的第三位,，僅次于頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi),，占所有抗感染藥嚴(yán)重病例報(bào)告的14.1%。

該類(lèi)藥物品種的基本情況

氟喹諾酮類(lèi)藥品抗菌譜廣,，尤其對(duì)需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用,，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌,、支原體,、衣原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染,、泌尿生殖系統(tǒng)感染,、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等,。給藥途徑主要為口服和靜脈注射,，也有局部外用制劑。該類(lèi)藥品由于在未成年動(dòng)物中可引起關(guān)節(jié)病,，在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹,，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女,。

我國(guó)上市的喹諾酮類(lèi)按原料藥名稱(chēng)計(jì)有20余種,，制劑百余種。此次通報(bào)的13個(gè)藥品為氧氟沙星,、環(huán)丙沙星,、氟羅沙星、洛美沙星,、諾氟沙星,、培氟沙星、依諾沙星,、莫西沙星,、妥舒沙星、司帕沙星,、蘆氟沙星,、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星,、妥舒沙星,、吡哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型,，一些還包括局部外用制劑,。

不良反應(yīng)病例報(bào)告的總體情況

自2004年至2009年10月，國(guó)家中心共收到上述13個(gè)喹諾酮類(lèi)藥品的病例報(bào)告8萬(wàn)余份,，其中嚴(yán)重病例報(bào)告3500余份,，占總報(bào)告數(shù)的3.6%?？偛±龜?shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星,、氧氟沙星、氟羅沙星,、洛美沙星和諾氟沙星,；嚴(yán)重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星,、諾氟沙星,、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報(bào)告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應(yīng)性質(zhì)相關(guān)外,，主要受到藥品銷(xiāo)售量,、使用量以及報(bào)告單位報(bào)告意識(shí)等因素的影響。

嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)

喹諾酮類(lèi)藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),、理化性質(zhì)和藥理作用,，因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類(lèi),，以全身性損害,、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主,，此外,，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng),、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)/事件也相對(duì)較多,。

全身性損害  全身性損害為喹諾酮類(lèi)藥品報(bào)告最多的不良反應(yīng)，13個(gè)藥品中的10個(gè)藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位（占25%~65%）,。在嚴(yán)重病例中,，全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)和過(guò)敏性休克，占全身性損害的70%以上,，其他包括發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、多汗、乏力,、水腫等。其中,，過(guò)敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡,。不同喹諾酮類(lèi)藥品過(guò)敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異,，但均在1%以下。

神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害　　喹諾酮類(lèi)藥品可通過(guò)血腦屏障,，因此該類(lèi)藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出,，其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位（8%~24%）,。嚴(yán)重病例中,，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈,、震顫,、抽搐、椎體外系反應(yīng),、幻覺(jué)等,，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng),、意識(shí)障礙等,。在不同喹諾酮類(lèi)藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比相對(duì)較高,。喹諾酮類(lèi)因神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告較少,。

皮膚及其附件損害　　皮膚及其附件損害也是喹諾酮類(lèi)藥品主要的不良反應(yīng)。較為嚴(yán)重的皮膚損害包括剝脫性皮炎,、多形性紅斑,、大皰性皮疹、光敏性皮炎等,。不同喹諾酮類(lèi)藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異,，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴(yán)重病例中,，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達(dá)50%以上,，主要表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎,、皮疹,、瘙癢等；其他喹諾酮類(lèi)的構(gòu)成比在7%~23%之間。因皮膚及其附件損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告數(shù)量也較少,。

泌尿系統(tǒng)損害　　泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害,，包括尿頻、少尿,、結(jié)晶尿,、尿液混濁、蛋白尿,、面部水腫,、腎炎，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭,。其中,，環(huán)丙沙星、氧氟沙星,、諾氟沙星,、羅氟沙星的血尿報(bào)告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對(duì)較高,。喹諾酮類(lèi)藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出,，引起結(jié)晶尿、血尿,，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭,。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液,，每日進(jìn)水量應(yīng)在1200毫升以上,，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣,、制酸藥,、枸櫞酸鹽）同時(shí)使用。