據(jù)5月9日在線發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)文獻》的一篇報告，考慮應(yīng)用利妥昔單抗治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等風(fēng)濕病的醫(yī)生應(yīng)該知道,，“盡管風(fēng)險較低,，但這種治療可能導(dǎo)致進行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)”,，另外，對于已經(jīng)在應(yīng)用該藥的風(fēng)濕病患者,，應(yīng)該積極評估新發(fā)及進行性神經(jīng)功能缺陷,，以早期診斷出PML。

PML是發(fā)生于免疫抑制者中的一種嚴重的腦部脫髓鞘性感染,，往往具有致死性,，通常由潛伏性JC病毒再激活所致，另外,，還有研究者將其報告為多發(fā)性硬化癥,、炎癥性腸病以及慢性斑塊型銀屑病等疾病患者應(yīng)用單克隆抗體的一種并發(fā)癥，比如那他珠單抗和依法珠單抗,。這些藥物引發(fā)PML的具體機制尚不清楚,，但據(jù)推測與這些藥物對免疫系統(tǒng)的部分抑制作用有關(guān)。初次JC病毒感染通常發(fā)生于兒童期且無明顯癥狀,，其分布很廣,；大多數(shù)成人JC病毒血清學(xué)檢測為陽性，許多人的腎臟上皮細胞,、淋巴樣組織,、骨髓等部位(可能還包括腦部)攜帶潛伏性病毒。

不過,，直到最近,，人們才將利妥昔單抗與PML聯(lián)系起來,。2009年曾報道過1例，但因存在惡性腫瘤病史,，并且在PML發(fā)病前短期內(nèi)接受過化療和放療,，很難下定論。華盛頓大學(xué)圣路易斯分校神經(jīng)病學(xué)及醫(yī)學(xué)教授DavidB.Clifford博士及其同事現(xiàn)在又報道了4例接受利妥昔單抗的RA患者發(fā)生PML,。為了歸納該患者群中PML的特征表現(xiàn),，他們將這部分患者連同以前報道的病例進行了總結(jié)。

所有患者均為51~73歲的女性,，RA為中至重度,，病史至少3年。均在氨甲喋呤等其他干預(yù)治療,、其他生物制劑或皮質(zhì)類固醇治療無效之后開始應(yīng)用利妥昔單抗,，劑量均為針對難治性RA的推薦劑量：每個療程包括2次輸注，每次1,000mg,，間隔2周。在本研究中,，有2例患者僅治療了1個療程,，最多為5個療程。2例患者可能因合并癌癥而導(dǎo)致PML風(fēng)險增加：1位女性有乳腺癌病史,，曾接受過手術(shù)和化療,；另外1例是之前報道的那例，她在應(yīng)用利妥昔單抗后發(fā)生了口咽部表皮鱗狀細胞癌,，并接受化療和放療,。

3例患者在輸注利妥昔單抗后5~7個月時出現(xiàn)癥狀，這個時間很值得關(guān)注,，因為此時患者已處于免疫重建過程中,，而非CD20之前的免疫功能最低谷。第4例在輸注利妥昔單抗之后的16個月時才發(fā)生PML,，不過經(jīng)證實她也處于免疫重建過程中,，因為其CD細胞抑制間期異常延長，此時經(jīng)磁共振(MR)掃描可清楚地確診為免疫重建炎癥綜合征(IRIS)”,。