類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以對(duì)稱(chēng)性,、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性疾病,,屬世界范圍的常見(jiàn)病,我國(guó)的患病率為0.3%~0.4%,。任何年齡均可發(fā)病,,多見(jiàn)于30~50歲的女性。RA的病理改變主要是滑膜炎,,細(xì)胞因子,、炎性介質(zhì)及基質(zhì)金屬蛋白酶在整個(gè)病理過(guò)程中起著重要作用。但是,,RA的病因仍不清楚,,因而沒(méi)有針對(duì)性很強(qiáng)的治療藥物。治療RA的藥物較多,,基本上可以分為以下幾類(lèi):非甾體抗炎免疫藥(NSAIIDs),、慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDs)、腎上腺皮質(zhì)激素,、生物制劑,、中藥制劑和其他藥物。
目前,,在臨床上使用化學(xué)藥物治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A已取得了一定的成效,,短期療效尤為顯著,但易反復(fù),,不良反應(yīng)多,,價(jià)格昂貴。近年來(lái),,天然藥物有效成分抗RA作用已成為研究熱點(diǎn),,大量的藥理學(xué)研究表明,苷類(lèi),,包括雷公藤多苷,、白芍總苷、木瓜苷,、三七總皂苷等,,生物堿類(lèi),包括青藤堿,、烏藥總皂苷,、川芎嗪,還有黃酮(木犀草素,、槲皮素,、異柄苣素)及以青蒿素為代表的萜類(lèi)等,這些天然藥物具有抗炎,、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)等作用,,其抗RA的效果顯著,且具有毒性低,、取材廣,、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn),給RA 患者帶來(lái)了希望,。
雷公藤多苷
雷公藤多苷(TG)是從雷公藤植物根中提取的總苷,,有效成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物,,如雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯醇等,,具有止痛,、免疫抑制、抗炎,、抗增殖等多種藥理作用,, 是目前治療RA 療效最確切的藥物之一。研究發(fā)現(xiàn),,TG主要通過(guò)以下作用機(jī)制改善RA 的癥狀:
一是抑制滑膜組織中趨化因子及細(xì)胞因子的表達(dá),;二是抑制RA患者血清中炎性細(xì)胞因子的表達(dá),如抑制TNF-α,,促使血清中抗炎細(xì)胞因子IL-4水平升高,;三是抑制RASF 的增殖,誘導(dǎo)RA滑膜細(xì)胞凋亡,。
白芍總苷
白芍總苷(TGP)來(lái)自毛茛科植物芍藥的干燥根,,主要含有芍藥苷、羥基芍藥苷,、芍藥花苷,、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等,,具有鎮(zhèn)痛,、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,已作為第一只抗炎免疫調(diào)節(jié)藥上市,。
TGP 通過(guò)抑制滑膜成纖維細(xì)胞的增殖及細(xì)胞分泌因子IL-1,、T NFα及PGE2的產(chǎn)生來(lái)抑制膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)破壞;同時(shí)誘導(dǎo)Th1細(xì)胞耐受,,激活Th2,、Th3 細(xì)胞使T細(xì)胞自身功能穩(wěn)定,從而達(dá)到治療RA的目的,。
木瓜苷
木瓜苷(GCS)是從貼梗海棠的果實(shí)中提取的有效成分,,具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,。GCS作用的主要靶細(xì)胞是關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞,,它可顯著降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠致炎關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞的PGE2和T NFα的水平,抑制細(xì)胞亢進(jìn)的代謝,、增殖和分泌功能而達(dá)到治療作用,。
有研究者對(duì)用木瓜治療的300 例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床觀察發(fā)現(xiàn),其對(duì)RA治療總有效率達(dá)到85.26%,,顯效率達(dá)53%,,與諾松對(duì)照組比較,,兩者療效無(wú)顯著差異,證明其對(duì)RA具有良好的治療作用,。
三七總皂苷
三七總皂苷(PNS)是三七的主要活性成分,,具有鎮(zhèn)痛、抗炎,、免疫抑制等藥理作用,。
實(shí)驗(yàn)證明,,PNS能顯著抑制由脂多糖誘導(dǎo)的AA大鼠腹腔巨噬細(xì)胞炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,;也能抑制LPS誘導(dǎo)的AA大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生T NFα、IL-1及IL-6,,從而緩解RA的癥狀,。
青藤堿
青藤堿(SIN)是從防已科粉防已屬植物青藤和毛青藤干燥藤莖中提取出來(lái)的單體生物堿,具有明顯的鎮(zhèn)痛,、抗炎,、免疫抑制等多種藥理作用,臨床用于治療RA有較好的療效,, 總有效率達(dá)85%左右,。實(shí)驗(yàn)證明,SIN主要通過(guò)以下作用機(jī)制來(lái)抗RA:
一是通過(guò)抑制NF-kB 活化從而降低滑膜炎癥中炎性細(xì)胞因子IL-1β,、TNFαmRNA等表達(dá),;二是顯著抑制突變型p35的表達(dá),從而抑制CIA大鼠滑膜細(xì)胞增殖,,促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡,;三是抑制趨化因子受體蛋白和mRNA的表達(dá)。
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烏藥總堿
烏藥總生物堿(TARL)系樟科植物烏藥干燥塊根的有效組分,,能抑制T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的異?;罨瑥亩l(fā)揮其抗炎,、鎮(zhèn)痛等藥理作用,。TARL能阻斷NF-kB和絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信號(hào)通路,抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì),;減少抗型膠原蛋白IgG 抗體的產(chǎn)生,,抑制T細(xì)胞活化和增殖從而減輕炎癥。