類風濕關節(jié)炎(RA)是以對稱性,、多發(fā)性關節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性疾病,,屬世界范圍的常見病,我國的患病率為0.3%~0.4%,。任何年齡均可發(fā)病,,多見于30~50歲的女性。RA的病理改變主要是滑膜炎,,細胞因子,、炎性介質(zhì)及基質(zhì)金屬蛋白酶在整個病理過程中起著重要作用。但是,,RA的病因仍不清楚,,因而沒有針對性很強的治療藥物。治療RA的藥物較多,,基本上可以分為以下幾類:非甾體抗炎免疫藥(NSAIIDs),、慢作用抗風濕藥(SAARDs)、腎上腺皮質(zhì)激素,、生物制劑,、中藥制劑和其他藥物。
目前,,在臨床上使用化學藥物治療類風濕關節(jié)炎RA已取得了一定的成效,,短期療效尤為顯著,但易反復,,不良反應多,,價格昂貴,。近年來,天然藥物有效成分抗RA作用已成為研究熱點,,大量的藥理學研究表明,,苷類,包括雷公藤多苷,、白芍總苷,、木瓜苷、三七總皂苷等,,生物堿類,,包括青藤堿、烏藥總皂苷,、川芎嗪,,還有黃酮(木犀草素、槲皮素,、異柄苣素)及以青蒿素為代表的萜類等,,這些天然藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)等作用,,其抗RA的效果顯著,,且具有毒性低、取材廣,、價格低等優(yōu)點,,給RA 患者帶來了希望。
雷公藤多苷
雷公藤多苷(TG)是從雷公藤植物根中提取的總苷,,有效成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物,,如雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯醇等,,具有止痛,、免疫抑制、抗炎,、抗增殖等多種藥理作用,, 是目前治療RA 療效最確切的藥物之一。研究發(fā)現(xiàn),,TG主要通過以下作用機制改善RA 的癥狀:
一是抑制滑膜組織中趨化因子及細胞因子的表達,;二是抑制RA患者血清中炎性細胞因子的表達,如抑制TNF-α,,促使血清中抗炎細胞因子IL-4水平升高,;三是抑制RASF 的增殖,誘導RA滑膜細胞凋亡。
白芍總苷
白芍總苷(TGP)來自毛茛科植物芍藥的干燥根,,主要含有芍藥苷,、羥基芍藥苷、芍藥花苷,、芍藥內(nèi)酯苷,、苯甲酰芍藥苷等,具有鎮(zhèn)痛,、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,,已作為第一只抗炎免疫調(diào)節(jié)藥上市。
TGP 通過抑制滑膜成纖維細胞的增殖及細胞分泌因子IL-1,、T NFα及PGE2的產(chǎn)生來抑制膠原誘導型關節(jié)炎關節(jié)破壞,;同時誘導Th1細胞耐受,激活Th2,、Th3 細胞使T細胞自身功能穩(wěn)定,從而達到治療RA的目的,。
木瓜苷
木瓜苷(GCS)是從貼梗海棠的果實中提取的有效成分,,具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,。GCS作用的主要靶細胞是關節(jié)滑膜細胞,,它可顯著降低佐劑性關節(jié)炎大鼠致炎關節(jié)滑膜細胞的PGE2和T NFα的水平,抑制細胞亢進的代謝,、增殖和分泌功能而達到治療作用,。
有研究者對用木瓜治療的300 例類風濕關節(jié)炎患者臨床觀察發(fā)現(xiàn),其對RA治療總有效率達到85.26%,,顯效率達53%,,與諾松對照組比較,兩者療效無顯著差異,,證明其對RA具有良好的治療作用,。
三七總皂苷
三七總皂苷(PNS)是三七的主要活性成分,具有鎮(zhèn)痛,、抗炎,、免疫抑制等藥理作用。
實驗證明,,PNS能顯著抑制由脂多糖誘導的AA大鼠腹腔巨噬細胞炎性細胞因子的產(chǎn)生,;也能抑制LPS誘導的AA大鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生T NFα、IL-1及IL-6,,從而緩解RA的癥狀,。
青藤堿
青藤堿(SIN)是從防已科粉防已屬植物青藤和毛青藤干燥藤莖中提取出來的單體生物堿,具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎,、免疫抑制等多種藥理作用,,臨床用于治療RA有較好的療效, 總有效率達85%左右,。實驗證明,,SIN主要通過以下作用機制來抗RA:
一是通過抑制NF-kB 活化從而降低滑膜炎癥中炎性細胞因子IL-1β、TNFαmRNA等表達,;二是顯著抑制突變型p35的表達,,從而抑制CIA大鼠滑膜細胞增殖,促進細胞調(diào)亡,;三是抑制趨化因子受體蛋白和mRNA的表達,。
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烏藥總堿
烏藥總生物堿(TARL)系樟科植物烏藥干燥塊根的有效組分,能抑制T細胞和巨噬細胞的異?;罨?,從而發(fā)揮其抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用,。TARL能阻斷NF-kB和絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信號通路,,抑制巨噬細胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì);減少抗型膠原蛋白IgG 抗體的產(chǎn)生,,抑制T細胞活化和增殖從而減輕炎癥,。