據美國科學促進會網站7月31日報道,，美國冷泉港實驗室（CSHL）科學家通過動物實驗，揭示了人類急性髓細胞白血病中“致癌基因依賴”現(xiàn)象的基因機制,，該項研究成果有望帶來一種快速根除該癌細胞的新療法。相關研究發(fā)表在8月1日出版的《基因與發(fā)展》雜志上,。
管癌細胞中的許多基因變異依賴于一種畸形的促進基因來表達,，這種現(xiàn)象稱為致癌基因依賴，而這種促進基因稱為致癌基因,。急性髓細胞白血?。ˋML）俗稱血癌，其細胞中的致癌基因稱為MLL,，基因變異的MLL表達的蛋白質和其他蛋白質融合在一起,，形成一種融合腫瘤蛋白MLL-AF9，正是癌細胞所“依賴”的蛋白質,。
“我們研究的關鍵是,，有了MLL-AF9蛋白后，癌細胞能干什么,，怎樣才能阻止這些動作,。”領導該研究的冷泉港實驗室副教授斯科特·W·洛維說，“也就是找出癌細胞依賴背后的基因機制,，開發(fā)出專門的高效抗癌療法,。”
AML患者體內的白細胞自我更新發(fā)生變異，大量增生卻不能成熟,。給這些癌細胞更新程序進行編程的核心角色是Myb,，但Myb本是一種調控正常血細胞產生的蛋白質。研究小組發(fā)現(xiàn),，是MLL-AF9“綁架”了Myb,，強迫它改變了程序，讓血細胞不停地自我更新,，無法再按正常的細胞生命周期發(fā)育成熟,，衰老凋亡。
為了找出“綁架”Myb的特殊基因,，研究小組快速將人類AML變異引入到小鼠模型中,，這種經過基因改造的小鼠稱為“馬賽克鼠”，無論是表現(xiàn)癥狀還是治療反應都能模擬人類AML,。隨后,，他們利用了一種基因轉換技術使MLL-AF9失去了活性。當活鼠體內的MLL-AF9被抑制后,，癌細胞就開始萎縮,，并很快從所有感染器官中消失了。
此外，“如果能抑制Myb,，對于白血病細胞來說也是一種打擊,。根據實驗,，抑制了Myb之后,，小鼠的白血病細胞那種畸形的自我更新能力就喪失了，重新恢復到正常狀態(tài),，發(fā)育成熟并最終凋亡,。” 論文作者約翰尼·祖博解釋說，而這種蛋白質抑制對正常的白細胞沒有副作用,。
“實驗顯示,，抑制了調控畸變更新的中介體Myb，就能恢復以前的細胞生長程序,，消除AML,。這表明癌細胞仍然保留了以前正常的細胞生長程序。”洛維說,，研究致癌基因依賴是一種普遍適用的方法,，有助于開發(fā)抑制多種癌癥變異程序的藥物。（生物谷Bioon.com）
