關(guān)鍵詞： 生物技術(shù)
1 生物技術(shù)制藥工業(yè)發(fā)展動態(tài)
生物技術(shù)與生物制藥聯(lián)合企業(yè)的發(fā)展正日益全球化,，在生物技術(shù)企業(yè)發(fā)展中美國位居世界榜首,。正在研究開發(fā)的生物技術(shù)藥物品種63%在北美,，25%在歐洲,，7%在日本,，5%在世界其它地方,。生物技術(shù)藥品市場45%在美國，28%在歐洲,，37%在世界各地,。
生物技術(shù)工業(yè)經(jīng)過25年努力,，創(chuàng)造了35種重要治療藥物，年銷售額已超過70億美元,。全球已有生物技術(shù)制藥公司2 000多家,，其中美國有1 300家，歐洲有700家,。1997年美國的生物技術(shù)研究與開發(fā)費用為76億美元,、歐洲為18億美元。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為美國創(chuàng)造了12萬個就業(yè)機(jī)會,，在歐洲提供了2.75萬個就業(yè)機(jī)會,，而且未包括其相關(guān)支撐產(chǎn)業(yè)與制藥行業(yè)。已有20%的美國生物技術(shù)制藥公司股票上市,，也有相當(dāng)比例的歐洲生物技術(shù)制藥公司的股票上市,，獲利的生物技術(shù)公司正在逐年增加。
到下世紀(jì)初生物技術(shù)藥物的種類數(shù)目尚不會超過一般藥物的總數(shù),，但生物技術(shù)制藥公司總數(shù)將超過前10年的6倍,。目前主要生物技術(shù)公司多分布在美國，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron,，還有Biogen也發(fā)展較快,。1987年尚沒有一種重組DNA藥物進(jìn)入世界藥品銷售額排名前列表，但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名,。經(jīng)上市的生物技術(shù)藥物主要含3大類,，即重組治療蛋白質(zhì)、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體,。
2 未來10年的生物技術(shù)藥物
生物技術(shù)藥物(biotech drugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)已廣泛用于治療癌癥,、艾滋病、冠心病,、多發(fā)性硬化癥,、貧血、發(fā)育不良,、糖尿病,、心力衰竭、血友病,、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳疾病,。生物技術(shù)藥物的原始材料是細(xì)胞及其組成分子。重點是應(yīng)用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白,、多肽,、酶,、激素、疫苗,、細(xì)胞生長因子及單克隆抗體等,，主要產(chǎn)品類型為疾病治療劑、診斷試劑,、預(yù)防藥物與獸用治療劑,。
開發(fā)中的生物技術(shù)疫苗迅速增加，年增加品種達(dá)44%(達(dá)66種),，用于癌癥,、艾滋病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、鐮刀形貧血,、骨質(zhì)疏松癥、百日咳,、多發(fā)性硬化癥,、生殖器皰疹、乙型肝炎及其它感染性疾病,。最近生物技術(shù)藥物還試用于普通感冒,、帕金森氏癥、遺傳性慢性舞蹈癥,。
今后10年生物技術(shù)將對當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物,，并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。主要涉及下列醫(yī)療領(lǐng)域,。
2.1 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位,，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達(dá)54.7萬,。用于腫瘤的治療費用1020億美元,。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷,、放療,、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加,。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤,，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤),?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移,。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑,，已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗,。
2.2 神經(jīng)退化性疾病 老年癡呆癥、帕金森氏病,、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療,，胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎,，肌萎縮硬化癥,，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床,。
美國每年有中風(fēng)患者60萬,，死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多,，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,，Cerestal已證明對中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床,。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療,，可以消除癥狀30%。
2.3 自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起,，如哮喘,、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥,、紅斑狼瘡等,。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費達(dá)上千億美元,，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病,。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進(jìn)入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，有效率達(dá)80%,。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病,，如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細(xì)胞,，再將細(xì)胞注入人體，使工程細(xì)胞產(chǎn)生全程胰島素供應(yīng),。
2.4 冠心病 美國有100萬人死于冠心病,，每年治療費用高于1 170億美元。今后10年,，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點,。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生,。
基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟,，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能,，正在達(dá)到未來治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物,，已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段,，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性,，已進(jìn)入Ⅱ,，Ⅲ期臨床，預(yù)計2001年上市,。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動,、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領(lǐng)域。
3 下一個10年的熱門藥物生物技術(shù)
生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新性正在進(jìn)一步提高,，1997年比1996年有關(guān)生物制藥公司向FDA申請的新化學(xué)實體(NCE)又增加了兩倍,。在下個10年這些熱門技術(shù)可以促進(jìn)更多新藥的誕生，這也是生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的研究熱點,。今后10年對生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新與發(fā)展具有重大影響的10大關(guān)鍵技術(shù)及正在開發(fā)的生物藥物品種類型,，見表1、表2,。
表1 10大熱門生物技術(shù)
技 術(shù) 新穎性 技 術(shù) 新穎性
組合化學(xué) 成熟領(lǐng)域 前導(dǎo)物綜合鑒定技術(shù) 新生技術(shù)
藥學(xué)基因組科學(xué) 發(fā)展領(lǐng)域 核糖酶 新生技術(shù)
蛋白質(zhì)工程 發(fā)展領(lǐng)域 抗體酶 新生技術(shù)
基因治療 發(fā)展領(lǐng)域 藥物設(shè)計與人工智能 新生技術(shù)
糖類治療劑 發(fā)展領(lǐng)域 功能抗原 新生技術(shù)
表2 正在研究開發(fā)的生物技術(shù)藥物類型
領(lǐng) 域 開發(fā)藥物品種 領(lǐng) 域 開發(fā)藥物品種
單克隆體 78 人生長激素 5
疫苗 62 組織纖溶酶原激活劑 4
基因治療 28 凝血因子 3
白介素 11 集落細(xì)胞刺激因子 3
干擾素 10 促紅細(xì)胞生成素 2
生長因子 10 SOD 1
重組可溶性受體 6 其他 56
反義藥物 6 總數(shù) 284
總之,，綜合多學(xué)科的努力，通過新技術(shù)的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間,，增加發(fā)明新藥的機(jī)遇與速度,。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導(dǎo)物化學(xué)實體,，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景,。
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