新英格蘭藥學(xué)雜志 2008
背景：氯吡格雷是一個(gè)無(wú)活性的前體藥物,，需經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝活化后才能發(fā)揮抗血小板作用,。而編碼CYP酶的基因具有多態(tài)性,，且大部分等位基因功能減弱。
方法：本文對(duì)162例健康樣本進(jìn)行了相關(guān)性研究,，分析他們的CYP功能基因多態(tài)性,、氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物血藥濃度、及氯吡格雷對(duì)血小板抑制反應(yīng),。接著對(duì)1477例在TRITON-TIMI 38實(shí)驗(yàn)中使用氯吡格雷治療急性冠脈綜合征（ACS）的獨(dú)立樣本進(jìn)行隊(duì)列研究,，分析基因多態(tài)性及與心血管終點(diǎn)事件的相關(guān)性。
結(jié)果：對(duì)使用氯吡格雷的健康樣本,，與非攜帶CYP2C19功能缺失等位基因者相比,，至少攜帶一個(gè)功能缺失等位基因攜帶者（約占研究樣本的30%）氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物血漿濃度降低了32.4% (P<0.001),。絕對(duì)血小板聚集率降低量（MPA）比非攜帶組減少了9% (P<0.001),。在TRITON-TIMI 38氯吡格雷治療樣本中，與未攜帶者相比,，攜帶者主要復(fù)合終點(diǎn)（心血管性死亡,、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加了53%(12.1% vs. 8.0%，攜帶者風(fēng)險(xiǎn)比 1.53; 95%,。[CI]=1.07-2.19;P=0.01),，支架血栓風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍(2.6% vs. 0.8%;風(fēng)險(xiǎn)比= 3.09; 95% CI=1.19-8.00；P=0.02),。
結(jié)論： 在使用氯吡格雷治療的人群中，CYP2C19功能缺失型等位基因攜帶者與未攜帶者相比,，氯吡格雷活化代謝產(chǎn)物水平顯著下降，從而導(dǎo)致血小板抑制效果明顯下降,、主要心血管事件發(fā)生率及支架血栓風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。
本文翻譯自新英格蘭Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel
