生物制劑和單克隆抗體（mAb）成為制藥行業(yè)的重要產(chǎn)品類型,。近年來，每年批準(zhǔn)的新生物制劑數(shù)量占新藥總數(shù)量的比例越來越高,，并產(chǎn)生了許多治療慢性病的重磅炸彈類的生物制品,。同時(shí)，生物制品的安全問題受到越來越多的關(guān)注,。
美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（Journal of the American Medical Association,，JAMA）的一篇文章深入研究了生物制品的安全問題，表明生物制品發(fā)生副反應(yīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)比其他類型的藥物（如化藥等）高,。該研究發(fā)表于2008 年10 月份的JAMA 上,。
2003-2006 年間美國和歐洲批準(zhǔn)的新藥中，有1/4 是生物制劑,，這些藥的銷售收入可與小分子重磅炸彈藥相媲美（見表2）,，這些藥主要用于治療慢性病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、血液透析,、多發(fā)性硬化等，抗體藥治療這些疾病有很好的療效,。因此,，每年有數(shù)十億美元的資金投入到生物制劑開發(fā)中。
JAMA 2002 年刊登的另一篇文章關(guān)注的是小分子化學(xué)藥的安全問題,，研究顯示1975-1999 年間美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥物中,，有8%在批準(zhǔn)后的10 年間被標(biāo)上黑框警告,，約3%被撤市。而最新這份關(guān)于生物制劑安全問題的研究,，其采樣對(duì)像是美國和歐洲在1995 年1 月至2007 年6 月間批準(zhǔn)上市的174 個(gè)生物制劑,，除疫苗、過敏癥產(chǎn)品和輸血產(chǎn)品外,。之所以選擇從1995 年開始是因?yàn)檫@一年歐洲成立了歐洲醫(yī)藥局（EMEA）,，專門負(fù)責(zé)歐洲藥品的集中審批程序，歐洲大部分新穎的生物制品必須通過集中審批程序,。在這174 個(gè)生物制劑中,，41 個(gè)（占23.6%）存在安全問題，并及時(shí)采取了安全監(jiān)管行動(dòng),，如與衛(wèi)生保健從業(yè)者進(jìn)行書面溝通,。盡管沒有一個(gè)生物制劑因安全問題撤市，但是在上市后3 年內(nèi)有14%存在安全問題,，而上市10 年后這一比例上升到29%,。2002 年的研究表明，化學(xué)藥在上市10 年后被黑框警告的比例是8%,，而最新研究表明生物制劑的這一比例是17%,。
表2 2007 年最暢銷的重磅炸彈生物制劑
生物制劑 在美國的銷售額（億美元） 在所有藥中的排名
Aranesp 32 5
Neulasta 31 6
Epogen 31 6
Remicade 28 9
Eprex 24 12
Rituxan 23 14
Avastin 23 14
Lantus 17 23
Avonex 12 33
Humalog 10 44
注：來源于美國所有藥（小分子化藥和生物制劑）的銷售額排名，排名第一的是Lipitor,，2007
年的銷售額是62 億美元,。重磅炸彈藥是年銷售額超過10 億美元的藥。
盡管這些關(guān)于化學(xué)藥和生物制劑的數(shù)據(jù)不能進(jìn)行直接比較,，因?yàn)榻陙硇滤幧鲜泻蟊O(jiān)測進(jìn)步很大,，如安全意識(shí)提高、能夠獲得更多的安全信息等,，但是仍表明,，生物制劑存在更多安全問題，可能的原因有：（1）生物制劑分子量大,，更復(fù)雜,，潛在的發(fā)生變異的機(jī)率比小分子化學(xué)藥大得多；（2）生物制劑大部分是用于治療嚴(yán)重疾病,，而嚴(yán)重疾病本身就是毒性的肥沃土壤,，嚴(yán)重疾病本身毒性大，而治療治療嚴(yán)重疾病的藥物毒性也很大,，這樣就更容易導(dǎo)致不良反應(yīng)和安全問題,。
這份研究也表明可以通過如下措施來降低安全風(fēng)險(xiǎn)：（1）在新的生物制劑開發(fā)過程中，盡早重視安全問題,，包括在進(jìn)行藥理學(xué)研究時(shí)就關(guān)注安全問題,，可以通過新藥作用模式預(yù)測潛在的安全問題,；（2）大多數(shù)安全問題都與非腸道給藥有關(guān)，如在注射點(diǎn)發(fā)生反應(yīng),、產(chǎn)生免疫系統(tǒng)反應(yīng),、導(dǎo)致感染、免疫系統(tǒng)疾病,、良性或惡性腫瘤,，因此制藥公司在產(chǎn)品開發(fā)的最初階段就要識(shí)別出免疫原性。
該研究還需進(jìn)一步深入,，如生物制品累積的安全信息對(duì)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)是否有影響,。例如，盡管FDA 強(qiáng)制實(shí)施了新藥上市后監(jiān)測制度,，但在該領(lǐng)域投入的人員和資金嚴(yán)重不足,，設(shè)備陳舊，技術(shù)老化,。（生物谷Bioon.com）
