全球性經(jīng)濟(jì)危機(jī)對大型制藥公司沒有造成重要傷害，然而對那些依靠大型制藥公司為生的大型合同研究組織（CRO）來說，卻是沉重的打擊,。
難熬的寒冬
Pharmanet發(fā)展集團(tuán)（PDGI）成為第一家扛不過經(jīng)濟(jì)危機(jī)的大型CRO機(jī)構(gòu)，該公司在去年底發(fā)出公告，宣布將可能被迫出售公司。據(jù)了解,，Pharmanet在全球有41家分支機(jī)構(gòu)和2500名雇員，可以提供臨床研究前期和后期咨詢,、一期臨床研究,、生物分析和臨床二期、三期和四期等各種藥物外包研究服務(wù),，但絕大多數(shù)業(yè)務(wù)集中在后期臨床研究，在臨床研究外包領(lǐng)域是公認(rèn)的領(lǐng)軍企業(yè)之一,。正是如此,，也導(dǎo)致它成為受害最重的大型CRO公司。
經(jīng)濟(jì)寒冬中,，大型制藥公司盡管由于醫(yī)藥行業(yè)的穩(wěn)定性和自己擁有的大量現(xiàn)金,，可以維持公司的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，甚至利潤有所增長,，但是為了安全地渡過危機(jī),，也開始通過各種手段（如削減人員、關(guān)閉工廠等）來降低公司的支出,。研發(fā)費(fèi)用的投入雖然不是消減支出的主要目標(biāo),，但是為了以更低的成本來開發(fā)新藥物，提高研發(fā)效率,，也開始改變研發(fā)模式,，大量的后期研究合同（二期、三期和四期）被推遲或取消,。
新藥后期研究合同數(shù)額巨大,，往往高達(dá)數(shù)億美金，而且利潤豐厚,，一直是大型CRO機(jī)構(gòu)的核心業(yè)務(wù),。PDGI業(yè)績的下滑非常明顯，2008年第三季度公司的收入從2007的1.24億美金掉到了1.09億美金,，利潤從679萬美金掉到了155萬美金,；更要命的是公司股票價(jià)格，從最高時(shí)候的40美元直接跌到1.25美元,。后期臨床研究合同的大量取消和延遲正是造成業(yè)績下滑如此悲慘的主要原因,，公司的前期生物研究和前期臨床研究的業(yè)務(wù)還有所增長，但是增長速度也開始放緩,。由于PDGI只是在最近幾年才開始投資于其他早期研發(fā)業(yè)務(wù),，后期業(yè)務(wù)在公司業(yè)務(wù)的比例是幾家大型CRO公司中最大的,，所以，它的損傷也是最重的,。
MDS藥物服務(wù)公司的收入和利潤也在下滑,，但是情況要比PDGI好一些，2008年第四季度收入預(yù)計(jì)下滑9%,，為1.12億美金,，原因也主要是后期臨床研究（II至IV期）業(yè)務(wù)下滑了18%，只有4700萬美金,；而前期藥物研究和臨床研究的情況要好一些,，只下降了2%，大概有6500萬美金,。四季度公司的利潤大概有800萬美金,，比2007年要好一些，主要由于公司大規(guī)模裁員,，150個(gè)人失去了工作,，降低了支出。MDS藥物服務(wù)公司的母公司MDS由于藥物服務(wù)公司的拖累,，股價(jià)也在下滑,，很多股東要求出售藥物服務(wù)部門，將業(yè)務(wù)集中在分析設(shè)備和分子成像方面,。全球最大的CRO昆泰（qunitiles）公司為了減少支出,，渡過難關(guān)，也被迫進(jìn)行裁員,，并波及到了亞洲市場,，多個(gè)業(yè)務(wù)部門被撤銷。
為什么取消合同,？
大型制藥公司都在為渡過經(jīng)濟(jì)危機(jī)削減支出,，但是斧子并沒有砍到研發(fā)投入上，更多的是集中在生產(chǎn)和銷售領(lǐng)域,。2002年到2007年,，據(jù)美國藥品生產(chǎn)和研發(fā)協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，北美大型制藥公司的研發(fā)投入每年都至少有5%的增長,，2007年創(chuàng)紀(jì)錄的達(dá)到588億美金,，而根據(jù)安永的報(bào)告，2008年各大公司在研發(fā)方面的投入也并沒有明顯減少,。研發(fā)投入沒有減少,，卻為什么會(huì)大量取消合同，是因?yàn)楣咀约喝ゲ僮髋R床試驗(yàn),，不再委托給CRO公司嗎,？這是不可能的,！自己操作造成的浪費(fèi)更大。
在新藥缺乏的年代,，縮減研發(fā)支出只會(huì)導(dǎo)致公司的前途更加黯淡,，更加難以抵擋經(jīng)濟(jì)危機(jī)的打擊。各大制藥公司的CEO不能去冒這個(gè)險(xiǎn),，但是新藥缺乏也是一個(gè)多年存在的問題,，各大制藥公司必須有一個(gè)新的解決方案，在不增加支出的情況下增加新藥的產(chǎn)生量,，更改研發(fā)模式成為必然,。大量后期合同的取消就是這種研發(fā)模式改變的結(jié)果。
研發(fā)模式改變的關(guān)鍵就是縮減研發(fā)的領(lǐng)域,，將資金集中在幾個(gè)核心領(lǐng)域,，如輝瑞——全球目前最大的制藥公司，研發(fā)領(lǐng)域現(xiàn)在只有三個(gè)：癌癥,、阿爾茨海默氏癥和疼痛管理。這樣原來很多其他領(lǐng)域的新藥開發(fā)如果要進(jìn)入后期臨床階段,，必然會(huì)審核得更加嚴(yán)格,，即使進(jìn)入臨床階段的藥物也要重新評估，于是很多后期合同被取消和延遲,。這才是大型CRO倒霉的原因。
縮減領(lǐng)域之后，原有的研發(fā)人員也必然有些多余,，輝瑞公司上月9號(hào)宣布裁減全球研發(fā)人員,，裁員比例達(dá)到8～9%，大約有800名研發(fā)員工在新年之時(shí)失去了工作,。這是輝瑞從2006年開始裁員以來,，首次大規(guī)模裁減研發(fā)人員，過去集中在生產(chǎn)和銷售領(lǐng)域,。這也標(biāo)志著大型制藥公司研發(fā)模式的改變的真正啟動(dòng),。
領(lǐng)域也縮了，員工也少了,，當(dāng)然通過集中研究可以提高這幾個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)出,，但是總體來說新藥必然會(huì)減少，這對缺乏新藥的制藥公司可不是個(gè)好消息,。當(dāng)然,，研發(fā)模式的改變也不是就這一招，還有第二招,。
集中領(lǐng)域后,，必然會(huì)剩下很多研發(fā)資金,，這些資金也是需要花出去的，有投入才有產(chǎn)出,，研發(fā)方面的合作,、外包和并購的投入增加是研發(fā)模式改變的第二步。
最近大型制藥公司對許多缺乏資金的生物技術(shù)公司的并購就是這種模式的體現(xiàn),，葛蘭素,、輝瑞、羅氏和施貴寶最近都有很多大手筆,。合作協(xié)議最近也有很多,，如Archemix與葛蘭素簽訂了一份價(jià)值14億美金的合作開發(fā)抗炎癥藥物的協(xié)議，Map和阿斯利康簽了9億美金的協(xié)議合作開發(fā)nebulised budesonide,，阿斯利康還和 Biocompatibles International簽了3.27億美元合作協(xié)議開發(fā)糖尿病藥物 GLP-1類似物,。這些合作可以利益共享，風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān),，降低大型制藥公司的研發(fā)投入風(fēng)險(xiǎn),。
外包研發(fā)的投入并沒有減少，在整個(gè)研發(fā)投入中的比例還增加了,，外包可以使用更加專業(yè)的方式來開發(fā)藥物,，有利于提高開發(fā)的效率。但是投降后期臨床的資金會(huì)更加謹(jǐn)慎,，因?yàn)镕DA對新藥開發(fā)的安全性的要求也不斷提高,，很多新藥被迫召回，大型制藥公司在藥品進(jìn)入臨床研究后發(fā)現(xiàn)不對也會(huì)很快撤出,。這對以后期研發(fā)合同為主要業(yè)務(wù)的大型CRO
