《中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟與管理》第三卷第九期

脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效,、減輕藥物不良反應(yīng)及靶向作用的特點,，常用制備方法主要有薄膜分散法,、逆相蒸發(fā)法,、注入法,、超聲波分散法等,。在制備含藥脂質(zhì)體時,，根據(jù)藥物被裝載的機理不同,，又可分為被動載藥法(Passive Loading)與主動載藥法(Active Loading)兩大類。傳統(tǒng)上,，人們采用較多的是被動載藥法,。首先將藥物溶于水相或有機相中，然后按適宜的方法制備含藥脂質(zhì)體,，該法適于脂溶性強的或水溶性強的藥物,，所得脂質(zhì)體具有較高包封率且穩(wěn)定；而對于兩親性藥物,，如某些弱酸弱堿,，其油水分配系數(shù)受介質(zhì)pH和離子強度的影響較大，用被動載藥法制得的脂質(zhì)體包封率低。而主動載藥法通過內(nèi)外水相的不同離子或化合物梯度進行載藥,，對兩親性藥物脂質(zhì)體的包封率高,、滲漏少。

1．被動載藥（Passive Loading）：

1.1 以干燥的脂膜,、脂類粉末為基礎(chǔ)的制備方法

1.1.1 薄膜法

薄膜法又稱干膜分散法（ T F V ） ,， 最早由Bamgham報道，這是最早而至今仍常用的方法,。系將磷脂等膜材溶于適量的氯仿或者其他有機溶劑,，脂溶性藥物可加在有機溶劑中，然后在減壓旋轉(zhuǎn)下

除去溶劑,，使脂質(zhì)在器壁形成薄膜,，加入含有水溶性藥物的緩沖液，進行振搖,，可形成大多層 (Large Multlamellar) 脂質(zhì)體,，其粒徑范圍約1~5μm。然后可用各種機械方法分散薄膜法形成的類脂膜,，根據(jù)不同的分散方法還可將薄膜法分成以下各類方法[1]：

（1）干膜超聲法

（2）薄膜-振蕩分散法

（3）薄膜-勻化法

（4）薄膜-擠壓法

1.1.2 有機溶劑凍干法

將磷脂/膽固醇溶解于適宜的有機溶劑中,，最常用的是叔丁醇，之后冷凍干燥得到疏松的粉末,，將之水化后,，則可以得到脂質(zhì)體。得到的脂質(zhì)體仍為納米級的不均勻的脂質(zhì)體,。如需要,，可以采取前述

部分的方法，對其進行后處理,。此種方法可以產(chǎn)業(yè)化,，并且使用的叔丁醇毒性和乙醇相似，不至于引起安全上的問題,。

1.1.3 噴霧干燥法

將磷脂/膽固醇溶解于有機溶劑（如乙醇）中,，噴霧干燥即得到二者均勻混合的粉末，蒸發(fā)后處理步驟如前所述,，將粉末水化后,，即可得到脂質(zhì)體。但是這種方法通常只適用于飽和磷脂,，不適用天

然磷脂,。

1.1.4 流化床包衣法

可以將磷脂/膽固醇溶解在乙醇中，用得到的溶液對載體物質(zhì)（如二糖）粉末進行包衣,，會得到自由流動的粉末,。經(jīng)過進一步處理后,，此類粉末可以制成口服制劑，如片劑,、硬膠囊等,。口服給藥后,，包裹在粉末表面的磷脂膜與胃腸道液接觸,，就會自發(fā)形成多室脂質(zhì)體。采用此種手段的目的就是為了提高脂溶性藥物的生物利用度,。

1.1.5 單相溶液凍干法

1.2 以乳劑為基礎(chǔ)的方法

1.2.1 反相蒸發(fā)法

1.2.2 二次乳化法

1.3 以混合膠團為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備技術(shù)

1.3.1 復(fù)乳法

1.4 以乙醇,、磷脂、水三相混合物為基礎(chǔ)的制備方法

1.4.1 表面活性劑處理法

也稱混合膠束處理法,，系將表面活性劑分子從磷脂/表面活性劑混合膠束的水相除去,，使磷脂分子最后聚集形成單室脂質(zhì)體的方法。馬全紅等[14]用表面活性劑處理法對茶多酚脂質(zhì)體的制備,。

1.4.2 乙醇注入法

1.4.3 乙醚注入法

1.4.4 Alza公司的制備技術(shù)

1.4.5 交叉流注射技術(shù)

2．主動載藥（Active Loading）

2.1 pH值梯度法

眾所周知,，生物體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)外普遍存在著離子或化合物梯度，pH梯度即是H+梯度,，最初應(yīng)用于生物學(xué)領(lǐng)域中,，用來測定細(xì)胞膜和類脂膜內(nèi)外的Δ pH值。1972年,，Deamer[18]等將前人對細(xì)胞和細(xì)胞器的認(rèn)識延伸到脂質(zhì)體,，并證明在小單室脂質(zhì)體（SUV）系統(tǒng)中，可以建立并測量出2~4個單位的Δ pH（內(nèi)部酸性）,。在此基礎(chǔ)上于1976年以pH值梯度法制備了兒茶酚胺脂質(zhì)體,，此載藥方法被稱為主動載藥法（Active Loading），也稱為遙控裝載法（Remote Loading）,。

2.2 硫酸銨梯度法

硫酸銨梯度法載藥原理：廣義地講,，（NH4）2SO4梯度是pH梯度的一種,。

3．結(jié)語

經(jīng)過幾十年的發(fā)展,，脂質(zhì)體載藥的研究已經(jīng)取得長足的進步，薄膜分散法,、逆相蒸發(fā)法,、注入法、超聲波分散法,、pH梯度法,、硫酸銨梯度法、醋酸鈣梯度法及其他離子梯度法的相繼問世開啟了脂質(zhì)體載藥的新思路,。但是,，脂質(zhì)體載藥技術(shù)的應(yīng)用與藥物的結(jié)構(gòu)密切相關(guān),，不能推廣到任意結(jié)構(gòu)的藥物，在應(yīng)用時會受到一定的限制,。相信隨著制備工藝和條件的日益成熟,，脂質(zhì)體載藥將會有更廣闊的發(fā)展空間。

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