40年代,,鏈霉素,;50年代,異煙肼,;70年代,,利福平……
上世紀80年代,當這些治療結核病的基本藥物陸續(xù)問世后,,幾乎全世界都相信,,結核病已經(jīng)有藥可醫(yī),徹底消滅結核病指日可待,。
然而到了90年代,,結核病卻又卷土重來,在治療上且比以往變得更加棘手,。流動人口,、合并HIV感染,尤其是隨著耐多藥結核和廣泛耐藥結核的出現(xiàn),,人類赫然發(fā)現(xiàn)自己對結核病原來知之甚少,,應對結核病威脅的手段又非常有限。
“如果不能應對耐多藥結核,,則它們將會取代當前占世界95%的藥物敏感性結核桿菌,,將把我們帶回到?jīng)]有抗生素的歲月。”2009年4月1日,,在耐多藥和廣泛耐多藥結核病高負擔國家部長級會議上,,世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍說。
相對于半年即能治愈,、費用為幾百元,、治療率超過90%的普通肺結核病,耐藥結核的治療時間為2~3年,,費用為普通結核病人的200倍,。
治療的不規(guī)范使得普通的結核病轉(zhuǎn)變成耐多藥結核,在更加惡劣的情形下,,耐多藥結核進一步轉(zhuǎn)變?yōu)閺V泛耐多藥結核,。由于對目前絕大部分一線、二線抗結核藥物均有耐藥性,,廣泛耐藥結核幾乎成為不治之癥,。
中國總耐藥率37.79%
2008年,根據(jù)對耐多藥結核病調(diào)查的81個國家的數(shù)據(jù),WHO發(fā)表了《第四次世界耐抗結核病藥物報告》,。俄羅斯以40%的總耐藥率排第一,,中國以20%~40%的總耐藥率排名第二。但由于中國人口基數(shù)巨大,,中國耐多藥人數(shù)已是世界第一,。
1996~2008年,中國13個省份先后參加WHO/國際防癆和肺部疾病聯(lián)盟的全球結核病耐藥監(jiān)測項目,。2008年始,,全球基金資助中國部分省(自治區(qū))開展結核病耐藥性監(jiān)測,。但由于項目局限于部分省區(qū),,且時間不一,難以反映全國的耐藥水平,。
如今,,從2007年4月正式啟動,歷時近3年,,覆蓋中國31個省的70個調(diào)查點的《全國結核病耐藥性基線》調(diào)查報告(2007~2008年)正式出版,。該報告顯示,全國肺結核病患者的單耐藥率21%,,多耐藥為8.32%,,廣泛耐藥率為0.68%,總耐藥率37.79%,。據(jù)此估計,,中國現(xiàn)有耐藥結核病患者56萬,占到世界耐藥結核病患者的1/4,;每年新發(fā)耐多藥肺結核病患者約12萬,,其中廣泛耐藥肺結核病患者近1萬。
除了巨大的基數(shù),,中國耐藥結核病的分布亦非常廣泛,。耐多藥結核的分布以農(nóng)村為主、青壯年占的比例較高,,無明顯性別差異,,且東、中,、西部不同地區(qū)耐藥率并無顯著差異,。
耐多藥形成的諸多因素
究竟有哪些因素會影響到結核病患者使之產(chǎn)生耐藥性呢?治療管理不規(guī)范及患者治療依從性差長期被認為是最直接的因素,,在此次調(diào)查報告中再次被認為是耐藥結核病發(fā)生的主要危險因素,。
除此之外,,性別、職業(yè),、經(jīng)濟收入,、年齡,甚至民族都被認為可能與耐藥的產(chǎn)生有著某種關聯(lián),,但這些因素要么沒有研究證據(jù)的支持,,要么各個國家之間的研究存在不一致的結論。比如,,這次調(diào)查顯示,在家待業(yè),、下崗,、從事商業(yè)服務、收入水平低可增加復治結核病患者發(fā)生耐藥,、耐多藥的風險,,但是俄羅斯和法國的研究結果卻沒有發(fā)現(xiàn)這樣的關聯(lián)。
歐洲有關耐多藥結核病危險因素的研究顯示,,有既往治療史的患者發(fā)生耐多藥的風險較從未治療的患者高10.23倍,。俄羅斯、土耳其,、巴基斯坦,、日本等國的研究也得到相似的結論。本次的調(diào)查也印證了這一結論,。