40年代,,鏈霉素,;50年代,,異煙肼;70年代,,利福平……
上世紀(jì)80年代,,當(dāng)這些治療結(jié)核病的基本藥物陸續(xù)問(wèn)世后,幾乎全世界都相信,,結(jié)核病已經(jīng)有藥可醫(yī),,徹底消滅結(jié)核病指日可待。
然而到了90年代,,結(jié)核病卻又卷土重來(lái),,在治療上且比以往變得更加棘手。流動(dòng)人口,、合并HIV感染,,尤其是隨著耐多藥結(jié)核和廣泛耐藥結(jié)核的出現(xiàn),人類赫然發(fā)現(xiàn)自己對(duì)結(jié)核病原來(lái)知之甚少,,應(yīng)對(duì)結(jié)核病威脅的手段又非常有限,。
“如果不能應(yīng)對(duì)耐多藥結(jié)核,則它們將會(huì)取代當(dāng)前占世界95%的藥物敏感性結(jié)核桿菌,,將把我們帶回到?jīng)]有抗生素的歲月,。”2009年4月1日,在耐多藥和廣泛耐多藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家部長(zhǎng)級(jí)會(huì)議上,,世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍說(shuō),。
相對(duì)于半年即能治愈、費(fèi)用為幾百元,、治療率超過(guò)90%的普通肺結(jié)核病,,耐藥結(jié)核的治療時(shí)間為2~3年,費(fèi)用為普通結(jié)核病人的200倍,。
治療的不規(guī)范使得普通的結(jié)核病轉(zhuǎn)變成耐多藥結(jié)核,,在更加惡劣的情形下,耐多藥結(jié)核進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)閺V泛耐多藥結(jié)核,。由于對(duì)目前絕大部分一線、二線抗結(jié)核藥物均有耐藥性,,廣泛耐藥結(jié)核幾乎成為不治之癥,。
中國(guó)總耐藥率37.79%
2008年,根據(jù)對(duì)耐多藥結(jié)核病調(diào)查的81個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù),,WHO發(fā)表了《第四次世界耐抗結(jié)核病藥物報(bào)告》,。俄羅斯以40%的總耐藥率排第一,中國(guó)以20%~40%的總耐藥率排名第二,。但由于中國(guó)人口基數(shù)巨大,,中國(guó)耐多藥人數(shù)已是世界第一,。
1996~2008年,中國(guó)13個(gè)省份先后參加WHO/國(guó)際防癆和肺部疾病聯(lián)盟的全球結(jié)核病耐藥監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,。2008年始,,全球基金資助中國(guó)部分省(自治區(qū))開展結(jié)核病耐藥性監(jiān)測(cè),。但由于項(xiàng)目局限于部分省區(qū),,且時(shí)間不一,難以反映全國(guó)的耐藥水平,。
如今,,從2007年4月正式啟動(dòng),歷時(shí)近3年,,覆蓋中國(guó)31個(gè)省的70個(gè)調(diào)查點(diǎn)的《全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線》調(diào)查報(bào)告(2007~2008年)正式出版,。該報(bào)告顯示,全國(guó)肺結(jié)核病患者的單耐藥率21%,,多耐藥為8.32%,,廣泛耐藥率為0.68%,總耐藥率37.79%,。據(jù)此估計(jì),,中國(guó)現(xiàn)有耐藥結(jié)核病患者56萬(wàn),占到世界耐藥結(jié)核病患者的1/4,;每年新發(fā)耐多藥肺結(jié)核病患者約12萬(wàn),,其中廣泛耐藥肺結(jié)核病患者近1萬(wàn)。
除了巨大的基數(shù),,中國(guó)耐藥結(jié)核病的分布亦非常廣泛,。耐多藥結(jié)核的分布以農(nóng)村為主、青壯年占的比例較高,,無(wú)明顯性別差異,,且東、中,、西部不同地區(qū)耐藥率并無(wú)顯著差異,。
耐多藥形成的諸多因素
究竟有哪些因素會(huì)影響到結(jié)核病患者使之產(chǎn)生耐藥性呢?治療管理不規(guī)范及患者治療依從性差長(zhǎng)期被認(rèn)為是最直接的因素,,在此次調(diào)查報(bào)告中再次被認(rèn)為是耐藥結(jié)核病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,。
除此之外,,性別,、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)收入,、年齡,,甚至民族都被認(rèn)為可能與耐藥的產(chǎn)生有著某種關(guān)聯(lián),,但這些因素要么沒有研究證據(jù)的支持,,要么各個(gè)國(guó)家之間的研究存在不一致的結(jié)論。比如,,這次調(diào)查顯示,,在家待業(yè)、下崗,、從事商業(yè)服務(wù),、收入水平低可增加復(fù)治結(jié)核病患者發(fā)生耐藥、耐多藥的風(fēng)險(xiǎn),,但是俄羅斯和法國(guó)的研究結(jié)果卻沒有發(fā)現(xiàn)這樣的關(guān)聯(lián),。
歐洲有關(guān)耐多藥結(jié)核病危險(xiǎn)因素的研究顯示,有既往治療史的患者發(fā)生耐多藥的風(fēng)險(xiǎn)較從未治療的患者高10.23倍,。俄羅斯,、土耳其、巴基斯坦,、日本等國(guó)的研究也得到相似的結(jié)論,。本次的調(diào)查也印證了這一結(jié)論。