據(jù)BioSpectrumasia報(bào)道,，一個(gè)新確定的影響定向造血干細(xì)胞動(dòng)員的分子信號(hào)路徑可用于改善骨髓移植的成功率。
美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究人員在2010年9月26日發(fā)表在《Nature Medicine》的論文中說道,，由藥物抑制Egfr（表皮生長因子受體）引發(fā)的信號(hào)通路可增加小鼠造血干細(xì)胞的動(dòng)員能力。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為提高自體骨髓移植有效性的提供了科學(xué)依據(jù),。
“高達(dá)10%的骨髓捐獻(xiàn)者不能有效的動(dòng)員足夠數(shù)量的干細(xì)胞,，這阻礙了自體移植和顯著延遲了恢復(fù)時(shí)間，”該研究的一個(gè)作者Hartmut Geiger博士說,。“我們的發(fā)現(xiàn)為藥物改善干細(xì)胞動(dòng)員和移植結(jié)果提供了一個(gè)新的理論,。”
自體骨髓移植通常用來修復(fù)癌癥患者放射治療后的血液系統(tǒng)。放射暴露可破壞血液系統(tǒng),。包括各種類型的血液細(xì)胞和至關(guān)重要的免疫細(xì)胞,。
在臨床上的造血干細(xì)胞移植(HSC)過程中，首選的來源是動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞到外周血液循環(huán)中,，這是通過誘發(fā)一個(gè)信號(hào)蛋白粒細(xì)胞集落刺激因子或G-CSF和G-CS來刺激骨髓釋放HSCs進(jìn)入外周血液,。動(dòng)員失敗或恢復(fù)率延遲意味著需要更深刻的理解動(dòng)員過程的分子機(jī)制，進(jìn)一步完善治療,。
這 使得Geiger博士和其同事尋找可以促進(jìn)干細(xì)胞動(dòng)員的新的治療靶點(diǎn),。因?yàn)楝F(xiàn)在大部分的G-CSF動(dòng)員干細(xì)胞的細(xì)胞和分子調(diào)節(jié)機(jī)制來自鼠的研究，所以他們對(duì)一種特殊飼養(yǎng)的小鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),。
從他們以前發(fā)表的研究中,，研究人員跟蹤了小鼠模型的11號(hào)染色體，它調(diào)節(jié)G-CSF誘導(dǎo)的HSCs動(dòng)員,。位于該染色體的12基因,，實(shí)驗(yàn)點(diǎn)為Egfr。Egfr與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長,、增殖和移動(dòng)有關(guān)的分子反應(yīng)誘發(fā)相關(guān),。Egfr的多態(tài)性還與腫瘤相關(guān),。
研究人員用多種方法檢測(cè)了G-CSF/Egfr路徑對(duì)干細(xì)胞動(dòng)員的影響，包括基因操縱和藥理學(xué)干預(yù),。在一項(xiàng)關(guān)鍵的進(jìn)行小鼠骨髓移植實(shí)驗(yàn)中,，研究人員用了一種可抑制Egfr通路的抗腫瘤藥物來增強(qiáng)HSC動(dòng)員。結(jié)果小鼠的干細(xì)胞動(dòng)員增加了5倍,。
“這表明該研究應(yīng)用到臨床的可能性,，”Geiger博士說道，“已經(jīng)計(jì)劃進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來測(cè)試這種新的增強(qiáng)HSC動(dòng)員的治療方法是否可用于患者,。”
該研究資金來自于國立衛(wèi)生研究所,。（生物谷Bioon.com）
