辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的科研人員在9月26日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上發(fā)表論文稱用藥理學(xué)方法抑制EGFR信號途徑可提高小鼠造血干細(xì)胞的動員,，這一發(fā)現(xiàn)提供了新的提高自體骨髓移植成功率的靶向治療方法。
辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)血液學(xué)/腫瘤生物學(xué)部門的研究人員,、論文的主要發(fā)起人Hartmut Geiger博士說：“有10%的骨髓捐贈者由于不能夠動員足夠數(shù)量的干細(xì)胞從而阻礙了自體移植并延遲了移植恢復(fù)時間,。我們研究發(fā)現(xiàn)通過藥理學(xué)方法靶向特異的信號途徑可提高干細(xì)胞的動員效率和移植療效。”
癌癥患者在接收放療或化療時通常會損害機(jī)體的造血系統(tǒng),，影響身體內(nèi)血細(xì)胞的生成及免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能,。自體骨髓移植是常用于恢復(fù)放化療病人造血系統(tǒng)功能的一種治療方法。
粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是一種促粒細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子,，近年來大量國內(nèi)外的基礎(chǔ)及臨床研究表明粒細(xì)胞集落刺激因子能夠動員造血干細(xì)胞從骨髓進(jìn)入到外周血中,。此外，臨床常見的動員失敗及延遲的治愈率表明還需要研究人員更深入地了解造血干細(xì)胞的動員過程中的分子機(jī)制從而進(jìn)一步提高治療效果,。
由于大部分關(guān)于粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)干細(xì)胞的細(xì)胞和分子調(diào)控機(jī)制的研究均是通過小鼠實(shí)驗(yàn)開展,，且研究證實(shí)小鼠和人類粒細(xì)胞集落刺激因子動員造血干/祖細(xì)胞過程進(jìn)化保守，Geiger博士和他的同事們選擇了重組同系繁殖小鼠作為干細(xì)胞動員研究實(shí)驗(yàn)的模型動物,。
大量文獻(xiàn)證實(shí)在小鼠的11號染色體上存在一個區(qū)域,，參與調(diào)控粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)造血干細(xì)胞的動員的12個基因均定位于此區(qū)域。在新研究中科學(xué)家們對小鼠染色體此區(qū)域進(jìn)行了追蹤研究,。此外研究人員還靶向性檢測了EGFR,。EGFR是一種啟動和調(diào)控細(xì)胞生長、增殖和遷移分子反應(yīng)的重要蛋白,，大量研究證實(shí)EGFR與癌癥的發(fā)生也有著密切的關(guān)系,。
研究人員利用基因工作操作和藥物干預(yù)等幾種不同的方法檢測了G-CSF/EGFR信號途徑對于造血干細(xì)胞的影響。并在一個小鼠骨髓移植試驗(yàn)中,，利用抗癌藥物吉非替尼(Erlotinib)阻斷EGFR信號途徑,，從而使得造血干細(xì)胞動員增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)處理組的小鼠造血干細(xì)胞動員提高了5倍,。
“我們計劃進(jìn)一步檢測這種可提高造血干細(xì)胞動員效率的方法,，并致力于將它推動到臨床應(yīng)用中，”Geiger博士說,。（生物谷Bioon.com）
