世界肺癌大會(huì)上公布的兩項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)顯示,，一種市售基因表達(dá)測(cè)試可顯著提高對(duì)低危和高危Ⅰ期和Ⅱa期肺癌患者的鑒別準(zhǔn)確性,，這促使研究者建議常規(guī)使用這種測(cè)試識(shí)別應(yīng)接受輔助化療的早期患者。
盡管人們?cè)谶^去10年間對(duì)一些Ⅰ期肺癌遺傳學(xué)檢測(cè)方法進(jìn)行了研究,，但無一種方法可進(jìn)入臨床,。為了開發(fā)一種實(shí)用且具有商業(yè)可行性的檢測(cè)方法,，JohannesKratz醫(yī)生及其合作者與PinpointGenomics公司合作進(jìn)行了這項(xiàng)研究,，該公司目前已開始銷售這種檢測(cè),。Kratz醫(yī)生是在舊金山市(UCSF)加州大學(xué)時(shí)進(jìn)行的這項(xiàng)研究，他目前就職于麻省總醫(yī)院,。
他們開發(fā)的檢測(cè)方法中使用了針對(duì)11種基因的多聚酶鏈反應(yīng)為基礎(chǔ)的基因表達(dá)分析,，這些基因在既往研究中被確認(rèn)在導(dǎo)致肺癌的關(guān)鍵通路中起重要作用,。在組裝基因檢測(cè)板的過程中,，使用了真正的設(shè)盲、一步方法,，在驗(yàn)證階段,，未進(jìn)行任何調(diào)整,，目的是提高檢測(cè)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)力。他們也對(duì)使用石蠟包埋標(biāo)本的檢測(cè)進(jìn)行了重點(diǎn)研究,。最初的檢測(cè)開發(fā)隊(duì)列包括361例在UCSF接受治療和隨訪的Ⅰ,、Ⅱ和Ⅲ期患者。驗(yàn)證時(shí)使用了2個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列,，第一個(gè)隊(duì)列包含在北加州凱撒醫(yī)療集團(tuán)(KaiserPermanente)就診的433例Ⅰ期患者,，第二個(gè)隊(duì)列包括在中國(guó)臨床試驗(yàn)同盟附屬醫(yī)院接受治療的1,006例Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期患者,。3個(gè)隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間范圍為3~6年,，每個(gè)隊(duì)列的5年死亡率均約為42%。3個(gè)隊(duì)列的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中約有80%為腺癌,。
結(jié)果顯示,，在UCSF隊(duì)列中，用于區(qū)分3種風(fēng)險(xiǎn)水平的基因檢測(cè)識(shí)別出一個(gè)估計(jì)5年生存率為78%的低危組,、60%的中危組和30%的高危組,。組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00005)。美國(guó)和中國(guó)驗(yàn)證隊(duì)列均識(shí)別出3個(gè)預(yù)后非常相似的亞組,，“提示這種分析方法是基于肺癌的基礎(chǔ)生物學(xué)原理,，即使研究人群遺傳學(xué)背景差異很大，其結(jié)果也很穩(wěn)定,。”校正年齡,、性別、腫瘤大小和吸煙史等危險(xiǎn)因素的多變量分析顯示,，凱撒隊(duì)列中使用基因檢測(cè)方法確定的高危組死亡風(fēng)險(xiǎn)接近低危組的2倍[風(fēng)險(xiǎn)率(HR)=1.93,，P=0.010]，中國(guó)隊(duì)列中的高危組死亡風(fēng)險(xiǎn)為低危組的3倍以上(HR=3.25,，P<0=.001),。基于這樣的結(jié)果,，Kratz醫(yī)生及其合作者建議在傳統(tǒng)腫瘤大小,、淋巴結(jié)狀況、轉(zhuǎn)移(TNM)分期系統(tǒng)的基礎(chǔ)上使用新的改良的TNMM系統(tǒng),，其中第二個(gè)M代表多基因檢測(cè),。
改良的系統(tǒng)中將TNM判定為Ⅰa或Ⅰb且基因檢測(cè)為低危的患者作為新的Ⅰa期。舊系統(tǒng)中分類為Ⅰa或Ⅰb且基因檢測(cè)為中?；蚋呶５幕颊咦鳛樾碌蘑馼期,，這一分期中也包括TNM判定為Ⅱa但基因檢測(cè)為低危的患者。最后,，新的Ⅱa期包括TNM評(píng)定為Ⅱa且基因檢測(cè)評(píng)定為中?；蚋呶５幕颊?。
為了進(jìn)一步評(píng)估追加基因檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值，研究者在每一驗(yàn)證隊(duì)列中對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和改良分期方法分別描繪受試者工作特征曲線,，發(fā)現(xiàn)追加基因檢測(cè)使得預(yù)后準(zhǔn)確性曲線下面積顯著增加,。
Kratz醫(yī)生坦言尚無前瞻性、隨機(jī)試驗(yàn)驗(yàn)證是否可通過識(shí)別高危Ⅰ期患者而分揀出一個(gè)確定可由輔助化療獲益的亞組人群,，但他認(rèn)為,，這項(xiàng)遺傳學(xué)檢測(cè)提供的預(yù)后信息足以支持將其常規(guī)用于Ⅰ期和Ⅱ期患者。研究者認(rèn)為,，不需要前瞻性的驗(yàn)證研究即可開始常規(guī)使用這種檢測(cè)方法,。
研究者結(jié)論為，“多基因檢測(cè)可在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素和分期基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)預(yù)后的準(zhǔn)確性,，并可能有助于實(shí)現(xiàn)早期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的個(gè)體化治療,。關(guān)于是否應(yīng)將其用于指導(dǎo)治療，尤其是對(duì)Ⅰ期患者的治療,，還取決于醫(yī)生個(gè)人的決斷,。但在獲得隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)的驗(yàn)證之前,，這為我們提供了一種有意義的可能性,，即通過識(shí)別高危患者并給予其輔助化療而延長(zhǎng)患者生存期的希望,，并且對(duì)于某些低危的Ⅱ期患者可能避免輔助化療的毒性危害,。”（生物谷 Bioon.com）
