國(guó)產(chǎn)纈沙坦（Diovan）為我國(guó)最具特色的醫(yī)藥原料藥出口產(chǎn)品之一,。國(guó)內(nèi)企業(yè)十分注重纈沙坦原料藥新工藝和新技術(shù)的研發(fā)工作，并取得了不少具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的發(fā)明專利,。
安徽省虹升生物科技有限公司的沈仕等人的發(fā)明專利“一種改進(jìn)的制備纈沙坦方法”于1月18日公開,，專利號(hào)：CN102321038A。該發(fā)明屬于精細(xì)化工和化學(xué)制藥領(lǐng)域,，由纈沙坦中間體（N-（1-戊?；?N-[4-[2-（5-氰基）苯基]芐基]-L-纈氨酸開始通過(guò)對(duì)重氮化，皂化析晶和純化工藝的改進(jìn),，縮短重氮化反應(yīng)的時(shí)間,，減小能量的損耗和對(duì)環(huán)境的污染，再通過(guò)對(duì)皂化析晶和精制的控制,，提高纈沙坦的收率和純度,，不僅降低了工業(yè)生產(chǎn)成本，而且響應(yīng)了國(guó)家的節(jié)能減排號(hào)召,，更適合工業(yè)化生產(chǎn),。
浙江新賽科藥業(yè)的李洪武等人的發(fā)明專利“一種纈沙坦母液的回收方法”于1月25日公開，專利號(hào)：CN102329276A,。步驟包括：（1）將纈沙坦母液回收溶劑后得到油狀物,，加入酯溶劑溶解油狀物，再冷卻結(jié)晶,，分離出固體,，經(jīng)干燥得到粗品；（2）將步驟（1）中的粗品用酯溶劑溶解,，降溫后加入纈沙坦晶種,，繼續(xù)降溫析晶,，分離出固體，經(jīng)干燥得到纈沙坦,。該方法操作簡(jiǎn)單,，回收產(chǎn)品質(zhì)量好，回收過(guò)程使用單一溶劑,，且可回收套用,，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn),。
浙江新賽科藥業(yè)的楊和軍等人的發(fā)明專利“一種纈沙坦消旋體的回收方法”于2月15日公開,，專利號(hào)：CN102351804A。步驟包括：（1）纈沙坦消旋體在酸的水溶液中經(jīng)水解反應(yīng)得到正戊酸以及纈沙坦脫戊?；a(chǎn)物,；（2）在醇溶劑中，將纈沙坦脫戊?；a(chǎn)物在還原劑和催化劑的作用下經(jīng)還原反應(yīng)得到纈氨酸和4′-甲基聯(lián)苯-2-基四氮唑。該方法步驟簡(jiǎn)便,、適于工業(yè)化生產(chǎn),，能夠回收得到4′-甲基聯(lián)苯-2-基四氮唑、纈氨酸和正戊酸,，其中4′-甲基聯(lián)苯-2-基四氮唑?yàn)楹铣缮程诡愔匾虚g體N-（三苯甲基）-5-（4′-溴甲基聯(lián)苯-2-基）四氮唑的重要原料,。
浙江新賽科藥業(yè)有限公司的胡宇宏等人的發(fā)明專利“一種高純度纈沙坦的制備方法”于3月28日公開，專利號(hào)：CN102391200A,。步驟包括：將纈沙坦粗品用酯溶劑重結(jié)晶后干燥,，再溶于無(wú)機(jī)堿的水溶液中，然后用鹽酸的水溶液調(diào)至酸性,，經(jīng)離心,、干燥和粉碎后的物料用酸的水溶液洗滌，離心,，干燥,，制得高純度的纈沙坦。該方法操作簡(jiǎn)單,，制得的纈沙坦純度高,，質(zhì)量為“有關(guān)雜質(zhì)未檢出，手性異構(gòu)體未檢出,，單個(gè)溶殘小于100ppm”,，試劑均為一些常用試劑，價(jià)廉易得,，且成本較低,，同時(shí)有利于環(huán)保,，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
合肥工業(yè)大學(xué)的馮乙巳等人的發(fā)明專利“一種纈沙坦的合成方法”于4月18日公開,，專利號(hào)：CN102417486A,。該方法首先將4′-溴甲基-2-氰基聯(lián)苯與L-纈氨酸甲酯或L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)生成中間體I——N-（2′-氰基聯(lián)苯-4-亞甲基）-L-纈氨酸甲酯或其鹽酸鹽，然后將中間體I與正戊酰氯進(jìn)行?；磻?yīng)生成中間體II——N-（2′-氰基聯(lián)苯-4-亞甲基）-N-正戊?；?L-纈氨酸甲酯，最后將中間體II置于氯化鋅和疊氮化鈉的體系中發(fā)生疊氮化反應(yīng)生成中間體III——纈沙坦甲酯,，將中間體III在堿性條件下進(jìn)行水解即得目標(biāo)產(chǎn)物,。該發(fā)明收率以纈沙坦甲酯為例達(dá)到75％以上，與其他現(xiàn)有的總收率為40％的技術(shù)相比,，產(chǎn)品的噸消耗原料大大減少,。(生物谷Bioon.com)
