國(guó)產(chǎn)纈沙坦(Diovan)為我國(guó)最具特色的醫(yī)藥原料藥出口產(chǎn)品之一,。國(guó)內(nèi)企業(yè)十分注重纈沙坦原料藥新工藝和新技術(shù)的研發(fā)工作,,并取得了不少具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的發(fā)明專利。
安徽省虹升生物科技有限公司的沈仕等人的發(fā)明專利“一種改進(jìn)的制備纈沙坦方法”于1月18日公開,,專利號(hào):CN102321038A,。該發(fā)明屬于精細(xì)化工和化學(xué)制藥領(lǐng)域,由纈沙坦中間體(N-(1-戊?;?N-[4-[2-(5-氰基)苯基]芐基]-L-纈氨酸開始通過(guò)對(duì)重氮化,,皂化析晶和純化工藝的改進(jìn),縮短重氮化反應(yīng)的時(shí)間,,減小能量的損耗和對(duì)環(huán)境的污染,,再通過(guò)對(duì)皂化析晶和精制的控制,提高纈沙坦的收率和純度,,不僅降低了工業(yè)生產(chǎn)成本,,而且響應(yīng)了國(guó)家的節(jié)能減排號(hào)召,更適合工業(yè)化生產(chǎn),。
浙江新賽科藥業(yè)的李洪武等人的發(fā)明專利“一種纈沙坦母液的回收方法”于1月25日公開,,專利號(hào):CN102329276A。步驟包括:(1)將纈沙坦母液回收溶劑后得到油狀物,,加入酯溶劑溶解油狀物,,再冷卻結(jié)晶,分離出固體,,經(jīng)干燥得到粗品,;(2)將步驟(1)中的粗品用酯溶劑溶解,降溫后加入纈沙坦晶種,繼續(xù)降溫析晶,,分離出固體,,經(jīng)干燥得到纈沙坦。該方法操作簡(jiǎn)單,,回收產(chǎn)品質(zhì)量好,,回收過(guò)程使用單一溶劑,且可回收套用,,成本低,,適于工業(yè)化生產(chǎn)。
浙江新賽科藥業(yè)的楊和軍等人的發(fā)明專利“一種纈沙坦消旋體的回收方法”于2月15日公開,,專利號(hào):CN102351804A,。步驟包括:(1)纈沙坦消旋體在酸的水溶液中經(jīng)水解反應(yīng)得到正戊酸以及纈沙坦脫戊酰基產(chǎn)物,;(2)在醇溶劑中,,將纈沙坦脫戊酰基產(chǎn)物在還原劑和催化劑的作用下經(jīng)還原反應(yīng)得到纈氨酸和4′-甲基聯(lián)苯-2-基四氮唑,。該方法步驟簡(jiǎn)便,、適于工業(yè)化生產(chǎn),能夠回收得到4′-甲基聯(lián)苯-2-基四氮唑,、纈氨酸和正戊酸,,其中4′-甲基聯(lián)苯-2-基四氮唑?yàn)楹铣缮程诡愔匾虚g體N-(三苯甲基)-5-(4′-溴甲基聯(lián)苯-2-基)四氮唑的重要原料。
浙江新賽科藥業(yè)有限公司的胡宇宏等人的發(fā)明專利“一種高純度纈沙坦的制備方法”于3月28日公開,,專利號(hào):CN102391200A,。步驟包括:將纈沙坦粗品用酯溶劑重結(jié)晶后干燥,再溶于無(wú)機(jī)堿的水溶液中,,然后用鹽酸的水溶液調(diào)至酸性,,經(jīng)離心,、干燥和粉碎后的物料用酸的水溶液洗滌,,離心,干燥,,制得高純度的纈沙坦,。該方法操作簡(jiǎn)單,制得的纈沙坦純度高,,質(zhì)量為“有關(guān)雜質(zhì)未檢出,,手性異構(gòu)體未檢出,單個(gè)溶殘小于100ppm”,,試劑均為一些常用試劑,,價(jià)廉易得,且成本較低,,同時(shí)有利于環(huán)保,,適合工業(yè)化生產(chǎn),。
合肥工業(yè)大學(xué)的馮乙巳等人的發(fā)明專利“一種纈沙坦的合成方法”于4月18日公開,專利號(hào):CN102417486A,。該方法首先將4′-溴甲基-2-氰基聯(lián)苯與L-纈氨酸甲酯或L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)生成中間體I——N-(2′-氰基聯(lián)苯-4-亞甲基)-L-纈氨酸甲酯或其鹽酸鹽,,然后將中間體I與正戊酰氯進(jìn)行酰化反應(yīng)生成中間體II——N-(2′-氰基聯(lián)苯-4-亞甲基)-N-正戊?;?L-纈氨酸甲酯,,最后將中間體II置于氯化鋅和疊氮化鈉的體系中發(fā)生疊氮化反應(yīng)生成中間體III——纈沙坦甲酯,將中間體III在堿性條件下進(jìn)行水解即得目標(biāo)產(chǎn)物,。該發(fā)明收率以纈沙坦甲酯為例達(dá)到75%以上,,與其他現(xiàn)有的總收率為40%的技術(shù)相比,產(chǎn)品的噸消耗原料大大減少,。(生物谷Bioon.com)