“乙肝的診斷并不十分困難”,,衛(wèi)生部病毒性肝炎專家咨詢委員會委員,、我國著名的肝病專家斯崇文教授在接受采訪時告訴記者,,“只要患者及時就診,,通過查病史,、肝功,、乙肝兩對半及DNA定量檢測,,進行B超及有關(guān)物理檢查等,大多數(shù)患者可以被明確診斷,。但是,,乙
肝治療就比較棘手了。”
目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界公認的抗慢性乙肝藥物主要有干擾素,、核苷類似物和免疫調(diào)節(jié)劑,。雖然類別不多,,但由于市場巨大,藥物品種卻不少,,所以競爭很激烈,。據(jù)中國藥學(xué)會公布的數(shù)字,2003年全球肝炎藥物市場總量為45億美元,,其復(fù)合年增長率預(yù)期為5.4%,。據(jù)此推算,2005年的肝炎藥物市場近50億美元,,至2008年全球肝炎藥物市場可達62.75億美元規(guī)模,。
斯崇文教授介紹說,臨床驗證,,干擾素,、核苷類似物和免疫調(diào)節(jié)劑各有其優(yōu)劣。(具體見本版“高端鏈接”)干擾素的優(yōu)點是在抗病毒的同時還可以提高人體自身的免疫力,,作用比較持久,,可以減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率,停藥以后不會出現(xiàn)病毒變異,。但是其缺點是抗病毒作用比較弱,,而毒副作用比較多,除了可能引起流感樣癥候群之外,,還可引起白細胞,、血小板減少,且有脫發(fā),、抑郁等情況發(fā)生,。同時,其價格也比較高,,使用進口干擾素治療乙肝,,一年的費用超過兩萬元人民幣。國產(chǎn)干擾素雖然價格比較便宜,,但療效與進口產(chǎn)品確實也有不小的差距,,使用也不太方便,需要注射,,長期使用,,病人難以耐受。
核苷類似物是近年來抗病毒藥物研究的熱點,,進展很快,。核苷類似物在人體內(nèi),通過磷酸化成為三磷酸核苷類似物后,,具有抗病毒作用,,可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,,并與核苷競爭性摻入病毒的DNA鏈,終止DNA鏈的延長和合成,,使病毒的復(fù)制受到抑制而發(fā)揮抗病毒作用,。因起效快、使用方便,、價格便宜和無特異性不良反應(yīng)的特點,,核苷類似物成為近年來肝炎藥物市場上的“寵兒”,同時也成為了各企業(yè)競爭的焦點,。比較早的核苷類似物是“拉米夫定”,,此類產(chǎn)品中最著名的是葛蘭素史克公司的出產(chǎn)的“賀普丁”(化學(xué)成分拉米夫定)。但隨著研究的不斷深入,,“賀普丁”目前受到了新一代藥物的巨大挑戰(zhàn),。百時美施貴寶(中國)投資有限公司企業(yè)事務(wù)部經(jīng)理凌蘊?告訴記者,百時美施貴寶公司于2004年9月下旬向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交了其研發(fā)中的抗病毒新藥“恩替卡韋”的上市申請,目前已被FDA給予優(yōu)先審核資格,。如果順利的話,恩替卡韋有望于今年上半年在美國上市,。目前,該藥在中國的注冊申請工作也在緊鑼密鼓地進行,。而記者從前不久在印度召開的“亞太區(qū)肝病年會”上獲悉,,“恩替卡韋”的Ⅲ期臨床試驗顯示其對初治病人和拉米夫定失效的病人在抑制病毒強度、改善肝臟組織學(xué)的作用和抗耐藥性等方面都比拉米夫定要更勝一籌,。面對如此對手,,葛蘭素史克公司自然不甘將占據(jù)的市場份額拱手相讓,而自己來完成產(chǎn)品更新?lián)Q代也許是最好的辦法,。葛蘭素史克公司宣布,,乙肝新藥“阿德福韋酯”將在2005年推出。研究顯示,,對于使用“賀普丁”出現(xiàn)病毒變異而耐藥的患者,,使用“阿德福韋酯”效果很好。由此可見,,新一輪的市場爭奪,已經(jīng)山雨欲來風(fēng)滿樓,。對此,,斯崇文教授表示,企業(yè)的良性競爭對于臨床醫(yī)生來說是好事,,可以讓醫(yī)生有更多,、更好的選擇。但新藥的價格非常重要,,因為中國大量的乙肝患者是農(nóng)民,,他們的經(jīng)濟負擔(dān)能力非常有限,,能為他們提供經(jīng)濟有效的藥物,是很多臨床醫(yī)生的希望,。他也同時指出,,核苷類似物在治療乙肝時并非完美無缺,導(dǎo)致病毒變異和停藥后反跳是此類藥物的致命缺陷,,新的產(chǎn)品能不能解決這些問題,,還需要臨床進一步驗證。
雖然抗病毒藥物能抑制病毒復(fù)制,,減少肝損害的發(fā)生,,但目前的抗病毒藥物還不能徹底清除人體內(nèi)的病毒。而免疫調(diào)節(jié)劑可以提高人體的免疫功能,,清除病毒,。目前市場上此類產(chǎn)品雖然可以在一定程度上增強人體免疫功能,但療效普遍比較弱,,而且可以幫助人體特異性識別,、清除乙肝病毒的特異性免疫調(diào)節(jié)劑,目前還沒有可靠的產(chǎn)品,。
有研究文獻顯示,目前比較明確對乙肝有效果的中藥只有苦參素和葉下珠,。
斯崇文教授介紹說,,國內(nèi)有關(guān)專家正在努力,希望在一到兩年之內(nèi),,制定出中國乙肝治療規(guī)范,,以進一步從學(xué)術(shù)上規(guī)范乙肝治療市場。但是,,中國要想徹底摘掉“乙肝大國”的帽子,,還必須走防治并舉的道路。人類是乙肝病毒的唯一宿主,,而目前已經(jīng)研制出了可以有效預(yù)防乙肝的疫苗,,因此國家通過推行免疫預(yù)防戰(zhàn)略,能有效減少乙型肝炎病毒感染,。我國推行乙肝疫苗接種后,,目前城市的接種率已達90%,農(nóng)村卻只有40%,。如果經(jīng)過努力,,農(nóng)村接種率能夠上升,50年以后,,我國乙肝病毒攜帶率可以由1992年開始實施免疫時的10%下降到1%以下,。
相關(guān)連接: 乙肝,,1.2億人的陰影
國家衛(wèi)生部2003年8月公布數(shù)據(jù)顯示,截至2002年底,,全國共有慢性乙型肝炎患者2000多萬例,,占人口總數(shù)的1.57%;乙肝病毒表面抗原攜帶率高達9.8%,,人數(shù)約為1.2億,;丙肝病毒攜帶者近3%。每年約有28萬人死于肝病,,占全國死亡人數(shù)中的3.65%,。
乙肝病毒是1964年被發(fā)現(xiàn)的,在此后的40年里,,它成為了無數(shù)人揮之不去的陰影,。全世界乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性者約3.5億,主要分布于亞洲,、非洲和拉丁美洲地區(qū),。我國HBsAg陽性者約有1.2億,其中3000萬人為慢性乙肝患者,。10%~30%的慢性乙肝患者經(jīng)10年~30年可發(fā)展為肝硬化,,約1%~5%的患者經(jīng)20年~40年會發(fā)展為肝癌。據(jù)統(tǒng)計,,全球每年約有80萬人死于HBV(乙肝病毒)感染相關(guān)性疾病,,占疾病死亡原因的第9位。HBsAg陽性的母親可以通過垂直傳播使嬰兒感染HBV,,其中90%以上成為慢性HBsAg攜帶者,,從而嚴(yán)重影響下一代的健康。因此,,有效治療慢性乙肝,、降低HBV感染率是我們的當(dāng)務(wù)之急。而且,,由于我國是農(nóng)業(yè)大國,,約70%的人口生活在農(nóng)村,受到經(jīng)濟水平,、醫(yī)療水平,、免疫水平和高出生率等因素的影響,我國主要的乙肝患者集中在農(nóng)村,。HBV感染途徑主要是母嬰傳播,通過這種方式感染的幼齡感染者中,,90%會發(fā)展為慢性肝炎,,其中的40%會發(fā)展為肝硬化,,而且治療非常困難。而成人感染者中,,只有5%會轉(zhuǎn)為慢性肝炎,其中發(fā)展為肝硬化的幾率也低于20%,。
中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會主任委員,、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬華山醫(yī)院傳染病科翁心華教授向記者介紹說,隨著人們生活方式的改變,,近年來乙肝在人群中的傳播方式也呈現(xiàn)出一些新的特點:一是醫(yī)源性感染增多,,這主要是一些醫(yī)院對重復(fù)使用的醫(yī)療器械缺乏嚴(yán)格管理造成的,其中通過口腔科器械導(dǎo)致感染的病例增加尤其明顯,;二是一些青少年追求新奇和刺激,,他們在一些不正規(guī)的場所文身,由于文身用的器械缺乏管理,,通過文身器械感染乙肝的患者近年來顯著增多。
翁心華告訴記者,,乙肝病毒是一個悄無聲息的“殺手”,,慢性乙肝患者早期癥狀輕微,,很容易被忽視而耽誤治療,,待到發(fā)展成肝硬化和肝癌階段,治療就非常困難了,。
更讓翁心華擔(dān)心的是,在中國,,乙肝患者在承受病痛折磨的同時,,還要承受更令人難以忍受的歧視。其實,,乙肝病毒攜帶者并不等同于乙肝患者,,而且即使是乙肝患者,與之普通接觸也絕不會被傳染,,因為乙肝主要通過血液、母嬰和性接觸傳播,。但是,,出于商業(yè)目的,一些不負責(zé)任的廣告對乙肝傳播途徑的歪曲,以及對無癥狀乙肝病毒攜帶者發(fā)展為乙肝三步部曲(肝炎,、肝硬化,、肝癌)必然性的誤導(dǎo),使很多人“談乙肝色變”,,造成了社會上對乙肝患者的歧視,。2003年轟動一時的“周一超殺人案”就是這種歧視帶來極端沖突的例證。缺乏科學(xué)意識的歧視給乙肝患者帶來了巨大的心理壓力,,很多患者在身體罹患乙肝的同時,,精神上也罹患了憂郁癥。歧視使得他們不敢及時到正規(guī)醫(yī)院去治療,,這不僅耽誤了其最佳治療時機,,也增加了繼續(xù)傳染的風(fēng)險。
也正是由于懼怕被歧視,,很多患者不敢去正規(guī)的醫(yī)院就診,,“病急亂投醫(yī)”,盲目地相信一些廣告宣傳,,這就使得他們在病痛和精神壓力之外,,又背負了第三座“大山”———經(jīng)濟壓力。在著名的“肝膽相照”網(wǎng)站上有這樣一個調(diào)查:治乙肝花了多少錢,?回答“在1萬元以下”的,,幾乎沒有。一位傳染病院的醫(yī)生告訴記者,,在臨床上經(jīng)??梢钥吹揭恍┗颊吣樕l(fā)黑,這是由大量服用中藥所致,,因為很多中藥里含有色素,。豈不知盲目地服藥,有時不僅對肝病的治療不利,,反而有害,。特別是中國的乙肝患者主要分布在農(nóng)村,在巨大的經(jīng)濟壓力下,,“因貧致病,、因病致貧”,易形成可怕的惡性循環(huán),。