作為第三代頭孢菌素的代表,，國(guó)內(nèi)頭孢哌酮產(chǎn)品的發(fā)展軌跡，幾乎就是中國(guó)整個(gè)頭孢類抗生素產(chǎn)業(yè)變遷的縮影,。１９９８年,，當(dāng)?shù)谝恢?guó)產(chǎn)頭孢哌酮鈉／舒巴坦鈉制劑生產(chǎn)出來(lái)的時(shí)候，沒有人會(huì)想到,，在如此短的時(shí)間內(nèi)就可以大規(guī)模應(yīng)用國(guó)產(chǎn)頭孢哌酮原料藥生產(chǎn)制劑,，更不會(huì)想到該品種出口會(huì)膨脹得如此迅速，當(dāng)然恐怕也沒有人會(huì)想到價(jià)格會(huì)跌得這么厲害,。
２００４年,，頭孢哌酮原料藥出口上升幅度之大，讓人瞠目結(jié)舌：去年第一季度,，頭孢哌酮原料藥的出口量就已超過(guò)了２００３年全年２．５噸的出口總量,，有專家估算，２００４年全年,，頭孢哌酮原料藥出口總量將逾１０噸,。并且，我國(guó)早已成為了頭孢哌酮鈉的第一生產(chǎn)大國(guó),。除此之外,，頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟鈉,、頭孢曲松鈉等幾個(gè)品種的產(chǎn)量亦已占據(jù)世界首位,。
雖然中國(guó)已經(jīng)成為全球頭孢菌素原料藥、中間體的生產(chǎn)大國(guó),，可是眾多的企業(yè)卻仍然糾纏于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的爭(zhēng)奪,，進(jìn)而導(dǎo)致國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格迅速下降，生產(chǎn)企業(yè)之間的惡性競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈。誰(shuí)都知道,，為了擺脫這樣的困局,，應(yīng)該盡快開辟國(guó)際市場(chǎng)，然而質(zhì)量的不可控又成為了橫亙?cè)谄髽I(yè)面前一道難以逾越的關(guān)卡,。
以頭孢哌酮鈉為例,，前幾年，國(guó)內(nèi)企業(yè)幾乎都以凍干法工藝生產(chǎn)為主,，但該方法穩(wěn)定性較差,，降解快。后來(lái)陸續(xù)有蘇州東瑞等企業(yè)引進(jìn)了溶酶結(jié)晶法生產(chǎn)頭孢哌酮鈉,，與前者相比,，溶酶法更穩(wěn)定，存放周期更長(zhǎng),。一般凍干法生產(chǎn)的原料制成制劑三個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)逐步降解現(xiàn)象,，而有資料顯示，用溶酶法生產(chǎn)的原料藥制成制劑,，一年內(nèi)含量仍較穩(wěn)定,。
據(jù)了解，２００５年版中國(guó)藥典對(duì)于頭孢哌酮鈉的一系列標(biāo)準(zhǔn)作了修訂,，包括測(cè)量方法和質(zhì)量限度等都作了調(diào)整,。但很多專家都認(rèn)為，其中最大的改變應(yīng)該在于新增了丙酮?dú)埩舻臋z查和有關(guān)物質(zhì)的檢查,，即雜質(zhì)檢查,。其中有關(guān)物質(zhì)的檢查范圍包括已知化合物和未知化合物，并在相關(guān)物質(zhì),、溶媒殘留,、聚合物等指標(biāo)上有所提高，這將有利于控制藥品的穩(wěn)定性,，減少不良反應(yīng)和過(guò)敏發(fā)生的幾率,。
新增的有關(guān)物質(zhì)的檢查，看起來(lái)似乎或多或少會(huì)給采用凍干法生產(chǎn)的企業(yè)帶來(lái)一些挑戰(zhàn),，因?yàn)楸娝苤?，運(yùn)用該工藝生產(chǎn)，容易產(chǎn)生更多的雜質(zhì),。但實(shí)際上這對(duì)于相當(dāng)多采用溶酶結(jié)晶工藝生產(chǎn)頭孢哌酮鈉的企業(yè)來(lái)說(shuō),，同樣不好應(yīng)付。個(gè)中原因在于一些企業(yè)的質(zhì)量管理跟跟不上,，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品雜質(zhì)含量仍然很高,。
由此看來(lái),，新版藥典添加了此項(xiàng)檢驗(yàn)的確非常必要，這將在一定程度上促進(jìn)國(guó)產(chǎn)頭孢哌酮鈉質(zhì)量的全面提升,。另?yè)?jù)了解,，在該版藥典中，或許是出于同樣目的,，除頭孢哌酮鈉外,，其他一些頭孢類產(chǎn)品也增加了雜質(zhì)檢查的內(nèi)容。
