作為第三代頭孢菌素的代表,，國內(nèi)頭孢哌酮產(chǎn)品的發(fā)展軌跡,，幾乎就是中國整個頭孢類抗生素產(chǎn)業(yè)變遷的縮影。１９９８年,，當?shù)谝恢a(chǎn)頭孢哌酮鈉／舒巴坦鈉制劑生產(chǎn)出來的時候,，沒有人會想到，在如此短的時間內(nèi)就可以大規(guī)模應(yīng)用國產(chǎn)頭孢哌酮原料藥生產(chǎn)制劑,，更不會想到該品種出口會膨脹得如此迅速,，當然恐怕也沒有人會想到價格會跌得這么厲害。
２００４年,，頭孢哌酮原料藥出口上升幅度之大,，讓人瞠目結(jié)舌：去年第一季度，頭孢哌酮原料藥的出口量就已超過了２００３年全年２．５噸的出口總量,，有專家估算,，２００４年全年，頭孢哌酮原料藥出口總量將逾１０噸,。并且,，我國早已成為了頭孢哌酮鈉的第一生產(chǎn)大國。除此之外,，頭孢唑啉鈉,、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉等幾個品種的產(chǎn)量亦已占據(jù)世界首位,。
雖然中國已經(jīng)成為全球頭孢菌素原料藥,、中間體的生產(chǎn)大國，可是眾多的企業(yè)卻仍然糾纏于國內(nèi)市場的爭奪,，進而導(dǎo)致國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品價格迅速下降,，生產(chǎn)企業(yè)之間的惡性競爭愈演愈烈。誰都知道,，為了擺脫這樣的困局,，應(yīng)該盡快開辟國際市場，然而質(zhì)量的不可控又成為了橫亙在企業(yè)面前一道難以逾越的關(guān)卡,。
以頭孢哌酮鈉為例,，前幾年，國內(nèi)企業(yè)幾乎都以凍干法工藝生產(chǎn)為主,，但該方法穩(wěn)定性較差,，降解快,。后來陸續(xù)有蘇州東瑞等企業(yè)引進了溶酶結(jié)晶法生產(chǎn)頭孢哌酮鈉，與前者相比,，溶酶法更穩(wěn)定,，存放周期更長。一般凍干法生產(chǎn)的原料制成制劑三個月內(nèi)會出現(xiàn)逐步降解現(xiàn)象,，而有資料顯示,，用溶酶法生產(chǎn)的原料藥制成制劑，一年內(nèi)含量仍較穩(wěn)定,。
據(jù)了解,，２００５年版中國藥典對于頭孢哌酮鈉的一系列標準作了修訂，包括測量方法和質(zhì)量限度等都作了調(diào)整,。但很多專家都認為,，其中最大的改變應(yīng)該在于新增了丙酮殘留的檢查和有關(guān)物質(zhì)的檢查，即雜質(zhì)檢查,。其中有關(guān)物質(zhì)的檢查范圍包括已知化合物和未知化合物,，并在相關(guān)物質(zhì)、溶媒殘留,、聚合物等指標上有所提高,，這將有利于控制藥品的穩(wěn)定性，減少不良反應(yīng)和過敏發(fā)生的幾率,。
新增的有關(guān)物質(zhì)的檢查，看起來似乎或多或少會給采用凍干法生產(chǎn)的企業(yè)帶來一些挑戰(zhàn),，因為眾所周知,，運用該工藝生產(chǎn)，容易產(chǎn)生更多的雜質(zhì),。但實際上這對于相當多采用溶酶結(jié)晶工藝生產(chǎn)頭孢哌酮鈉的企業(yè)來說,，同樣不好應(yīng)付。個中原因在于一些企業(yè)的質(zhì)量管理跟跟不上,，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品雜質(zhì)含量仍然很高,。
由此看來，新版藥典添加了此項檢驗的確非常必要,，這將在一定程度上促進國產(chǎn)頭孢哌酮鈉質(zhì)量的全面提升,。另據(jù)了解，在該版藥典中,，或許是出于同樣目的,，除頭孢哌酮鈉外，其他一些頭孢類產(chǎn)品也增加了雜質(zhì)檢查的內(nèi)容,。
