類風濕關節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病,目前全球約有1-2%的人群要受到這種疾病的困擾,,其中1/3的患者可能在20年內出現重度的行動障礙,。而且女性發(fā)病率高于男性三倍。目前市場上治療RA的藥物主要有三類,,一類為NSAIDs,,如阿斯匹林,但這類藥物的不良反應較為嚴重,,而且臨床益處隨著時間的推移逐漸消失,。
第二類藥物為疾病調節(jié)性抗關節(jié)炎藥物(DMARDS),典型代表藥物為甲氨蝶蛉,。
迄今為止最為成功的RA治療藥為腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑,。代表藥物如etanercept(Enbrel),infliximab(Remicade)以及adalimumab(Humira),。2003年,,TNF抑制劑年銷售額達到40億美元,預計2004年將呈現30%的增長率,。到2007年,,這一市場預計可達到70億美元。
從中期來看,,一系列治療優(yōu)勢勝過現有TNF抑制劑的新藥的引進,,將更加加劇RA市場的競爭。目前處于開發(fā)末期階段的藥物包括新一代TNF抑制劑如UCB/Celltech推出的CDP-870,,Biogen Idec/基因泰克/羅氏推出的MabThera/Rituxan,。前者由于從大腸桿菌中提取所得,因此可大大降低用藥成本,。MabThera則有著很高的差異性劑量,,同樣也可大大減少患者的治療費用。其他開發(fā)中的項目包括羅氏的Atlizumab(Actemra),人源化抗IL-6受體抗體,,施貴寶的CTLA4 Ig(Abatacept),一種可溶性的免疫抑制劑抗體,,以及施貴寶的561392,TNF轉化酶抑制劑,。
長期來看,,蛋白酶與酶的小分子抑制劑將逐漸在RA市場上嶄露頭角。這其中包括Angiotech 制藥的蛋白酶抑制劑Paxceed,,惠氏的細胞周期抑制劑CCI-779,強生的P38 MAPK 抑制劑SCIO-469,,以及AtheroGenics 公司的TNF-應答基因調節(jié)劑AGIX-4207。這些藥物對現有的TNF抑制劑將是一個補充,,也將更容易用藥,。其他一些有開發(fā)潛力的領域包括抗TNF的換代產品,。新型細胞因子,血管生成分子,,細胞粘著分子以及IL-1轉換酶抑制劑,。
業(yè)內人士分析,全球RA市場在2003-2008之間的年增長率預計可達12%,,到2008年,這一市場容量將達到100億美元,。