類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病,,目前全球約有1-2%的人群要受到這種疾病的困擾,其中1/3的患者可能在20年內(nèi)出現(xiàn)重度的行動障礙,。而且女性發(fā)病率高于男性三倍,。目前市場上治療RA的藥物主要有三類,一類為NSAIDs,,如阿斯匹林,,但這類藥物的不良反應較為嚴重,而且臨床益處隨著時間的推移逐漸消失,。
第二類藥物為疾病調(diào)節(jié)性抗關(guān)節(jié)炎藥物(DMARDS),,典型代表藥物為甲氨蝶蛉。
迄今為止最為成功的RA治療藥為腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑,。代表藥物如etanercept(Enbrel),,infliximab(Remicade)以及adalimumab(Humira)。2003年,,TNF抑制劑年銷售額達到40億美元,,預計2004年將呈現(xiàn)30%的增長率。到2007年,,這一市場預計可達到70億美元,。
從中期來看,一系列治療優(yōu)勢勝過現(xiàn)有TNF抑制劑的新藥的引進,,將更加加劇RA市場的競爭,。目前處于開發(fā)末期階段的藥物包括新一代TNF抑制劑如UCB/Celltech推出的CDP-870,Biogen Idec/基因泰克/羅氏推出的MabThera/Rituxan,。前者由于從大腸桿菌中提取所得,,因此可大大降低用藥成本。MabThera則有著很高的差異性劑量,,同樣也可大大減少患者的治療費用,。其他開發(fā)中的項目包括羅氏的Atlizumab(Actemra),人源化抗IL-6受體抗體,施貴寶的CTLA4 Ig(Abatacept),一種可溶性的免疫抑制劑抗體,,以及施貴寶的561392,,TNF轉(zhuǎn)化酶抑制劑。
長期來看,,蛋白酶與酶的小分子抑制劑將逐漸在RA市場上嶄露頭角,。這其中包括Angiotech 制藥的蛋白酶抑制劑Paxceed,惠氏的細胞周期抑制劑CCI-779,強生的P38 MAPK 抑制劑SCIO-469,,以及AtheroGenics 公司的TNF-應答基因調(diào)節(jié)劑AGIX-4207,。這些藥物對現(xiàn)有的TNF抑制劑將是一個補充,,也將更容易用藥。其他一些有開發(fā)潛力的領(lǐng)域包括抗TNF的換代產(chǎn)品,。新型細胞因子,,血管生成分子,細胞粘著分子以及IL-1轉(zhuǎn)換酶抑制劑,。
業(yè)內(nèi)人士分析,全球RA市場在2003-2008之間的年增長率預計可達12%,,到2008年,,這一市場容量將達到100億美元。