有關資料表明，近年來國外開發(fā)一個新藥的周期一般需要八九年時間,，資金投入七八億美元,，開發(fā)風險越來越大。面對這種情況,，業(yè)內(nèi)人士認為對已經(jīng)上市的藥品進行劑型改革,，將其開發(fā)成服用方便、附加值較高的控,、緩釋制劑,，不失為新藥開發(fā)的一種補充和有效手段,。內(nèi)業(yè)專家也坦言，釋藥系統(tǒng)市場猶如一座金礦,，正在掀起掘金熱潮。?
??到期專利藥成為掘金首選目標?
??
??據(jù)了解,，現(xiàn)在市場上暢銷的某些“重磅炸彈”藥物,，多是90年代申請的專利。隨著這些藥物專利到期或即將到期,，這些明星藥品成為“掘金者”首選的目標,。
??“在今后幾年內(nèi),，世界上不少國家將瞄準專利到期的名牌藥品,，欲通過劑型改進搶占市場。資料顯示,，到2005年全球醫(yī)藥市場通過劑型改進的藥品年增長率接近20%,，其中僅口服釋藥技術市場約占整個醫(yī)藥市場50%以上份額，全球銷售可達300億美元,?？诜屗幖夹g不僅用于處方藥，亦可用于0TC類藥品,。”業(yè)內(nèi)專業(yè)人士認為,。?
??由于新藥開發(fā)難度的增加，迫使國外一些大公司進行兼并重組或強強聯(lián)合，以便在新藥開發(fā)領域中實現(xiàn)資源共享,，優(yōu)勢互補,。北京大學藥學院副院長、博士生導師張強教授介紹說,，近年來國外一些研究機構,，專門從事控緩釋等新型制劑的研究，透皮給藥緩釋技術就是美國阿爾扎公司在世界上率先推出的,。去年該公司以105億美元的價格被楊森公司收購,。出這么高的價格收購—個專門從事釋藥系統(tǒng)研究的小公司，可見釋藥系統(tǒng)研究開發(fā)的重要性,，這一現(xiàn)象是前所未有的,。
??據(jù)悉，目前全球大約有400家公司從事釋藥系統(tǒng)的開發(fā),。其中比較有名的如阿爾扎公司,、西瑪公司、尤蘭德及伊蘭公司等,。
??從事新藥開發(fā)的北京中倫經(jīng)緯科技公司的—名科研人員表示,，檢驗科研成果的最終目標是市場，新的給藥系統(tǒng)也代表了今后新藥開發(fā)的方向和趨勢,。國外大公司在開發(fā)高水平的專利藥上有優(yōu)勢,，我們在研發(fā)通用名藥（仿制藥）上有經(jīng)驗,，對市場前景看好并已上市的老藥進行二次開發(fā),，進行劑型創(chuàng)新同樣能達到搶占市場增加效益的目的。據(jù)他介紹,，自上世紀80年代末以來,，我國已有近40種釋藥系統(tǒng)藥品上市，包括口服控緩釋制劑,、口服滲透泵片,、透皮貼片和儲庫型植入劑等。品種有去羥肌苷分散片,、腸溶緩釋膠囊,、司坦夫定緩釋片、依非韋倫膠囊及舒馬曲坦速釋片等,。?
??
??老藥劑型改變身價倍增?
??
??目前在世界范圍內(nèi)新藥開發(fā)難度不斷增大的情況下,，對老藥進行劑型創(chuàng)新，延長了藥品本身的生命周期,，同時又為企業(yè)創(chuàng)造了可觀的經(jīng)濟效益,。張強教授稱,，2003年經(jīng)美國FDA批準上市的化學藥品新藥僅有23個，是歷年來新藥上市最少的一年,。此外還有14個生物技術制劑同時獲得批準上市,，其中包括一個生物控釋制劑（相當一個新藥）。這個生物控釋制劑其實是由一個早已上市的老藥,，通過改變劑型使其成為技術含量和附加值較高的生物控釋制劑,。由此可見，美國FDA將它視同新藥,，足以說明藥品劑型變化在藥物創(chuàng)新中占有舉足輕重的地位,。
??據(jù)了解，國外大公司用于新藥開發(fā)的費用,，一般占到銷售額的15%至20%,，輝瑞公司去年新藥開發(fā)的資金達到了四五十億美元。而國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)新藥開發(fā)的資金一般才占銷售額的1%至2%,。不難看出,，對新藥開發(fā)資金短缺，創(chuàng)新能力相對較差的國內(nèi)藥企來說,，用釋藥新劑型改造傳統(tǒng)老藥,，投資少，風險小,，周期短,，見效快，更符合我國醫(yī)藥行業(yè)目前發(fā)展的現(xiàn)狀,。
??搞短,、平,、快,，并不意味著水平低。黃勝炎說,，開發(fā)一個現(xiàn)有藥物新劑型只需四五千萬美元,，一般情況下只需花費兩年左右時間，市場銷售額卻非?？捎^,。因為把老藥改變成控緩釋劑型，其附加值至少要增加幾倍,。以國內(nèi)醫(yī)藥市場上抗炎鎮(zhèn)痛類藥雙氯芬酸為例,，雖然目前我國雙氯芬酸普通劑型銷售數(shù)量遠遠高于控緩釋劑型（多屬于獨資或合資產(chǎn)品）10倍左右，但普通劑型的銷售額僅為控緩釋制劑的2至3倍,。再如消費者熟知的北京諾華公司生產(chǎn)的“扶他林”緩釋制劑,，長期穩(wěn)坐市場銷售份額的頭把交椅,。?
??針對藥物釋藥技術良好的發(fā)展勢頭，張強教授表示,，今后一段時期,，新的藥物釋藥技術更加成熟，會有更多的新劑型投放市場,。
??
??國內(nèi)釋藥技術發(fā)展的瓶頸?
??
??北京醫(yī)藥集團科技處處長兼中國醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司董事長駱燮龍認為,，國內(nèi)釋藥技術基礎理論研究與國外相比較為落后。國內(nèi)特別是在藥物工程學方面的研究比較欠缺,，缺少理論與實際的具體結合,。但他同時強調(diào)，國內(nèi)近幾年在該領域發(fā)展較快,，在藥物釋藥技術研究上有一定突破,。目前口服控緩釋制劑上市的品種也有幾十個品種，還有一些釋藥技術新劑型正在研發(fā)之中,。
??其實,，我國一些有實力的企業(yè)，也看到了釋藥技術背后暗藏的商機,。2003年,，北京醫(yī)藥集團與軍事醫(yī)學科學院、北大藥學院等權威科研單位,，聯(lián)合組建了股份制的“北京控緩釋制劑研發(fā)中心”,，專門從事藥物釋藥新技術方面的研發(fā)。
??業(yè)內(nèi)專家指出,，目前國內(nèi)藥物釋藥技術發(fā)展還與制備技術有關,。一是沒有質優(yōu)的輔料就沒有優(yōu)良的制劑。國產(chǎn)輔料質量較差,，規(guī)格品種不全,，不少輔料品種必須完全依賴進口，無形中增加了產(chǎn)品的開發(fā)成本并影響制劑產(chǎn)品的質量及出口,。二是實驗用檢測儀器設備不盡如人意,，比如做滲透泵口服片需激光打孔，國內(nèi)沒有此設備,，開發(fā)一些高精尖的釋藥技術新劑型受到限制,。三是檢測藥物溶出度的手段不高。普通劑型藥物溶出時間很短,，而釋藥新技術微球劑型溶出時間需一個月,，最長時間需三個月。目前檢測設備不能滿足科研和生產(chǎn)的需求（進口儀器價格昂貴）,。四是資金投入少,，缺少搞釋藥新技術研發(fā)方面的高級專門人才,，更沒有像國外那樣眾多專門從事釋藥新技術研發(fā)的機構。國內(nèi)從事這類研究的一般是科研單位和大專院校,。五是國外在藥物釋藥技術研發(fā)上有資金,、人才和技術設備上的保障，由于其基礎研發(fā)深入扎實,，并且有自己的知識產(chǎn)權及專利保護,。這不僅體現(xiàn)在藥物釋藥新劑型上，即使普通劑型亦如此,。國內(nèi)由于創(chuàng)新能力較差且基本都是仿制,，必須要同國外公司爭時間搶速度，早上市,，在質量上同國外產(chǎn)品相比,，存在一定差距。?
??
??國內(nèi)釋藥技術市場的未來不是夢?
??
??針對國內(nèi)企業(yè)進行的控緩釋新技術的研發(fā),，駱燮龍表示,，北京醫(yī)藥集團研發(fā)情況總體進展比較順利，在研項目有12個,，投資總額達到1億元人民幣左右,。目前已有3個實驗室五個平臺：即基礎實驗室、藥物工程實驗室,、輔料實驗室,；口服釋藥技術平臺、眼科用藥技術平臺,、微球微囊技術平臺,、微乳技術平臺及生物釋藥技術平臺。“有些產(chǎn)品可望在兩年內(nèi)完成并上市銷售,。”駱燮龍說,。
??據(jù)張強介紹，在跟蹤國外釋藥新技術方面,，我們?nèi)〉昧艘欢ǔ潭鹊倪M展,。如近幾年才嶄露頭角的脂質體釋藥技術,，國外已經(jīng)上市了幾個品種,，國內(nèi)也進行這方面的開發(fā)，正在做有關臨床試驗,。國外目前還沒有上市的劑型,，如治療癌癥方面的紫杉醇酯質體釋藥技術產(chǎn)品，國內(nèi)已經(jīng)上市銷售,。此外國內(nèi)還有以中藥研發(fā)的新劑型,，如燈盞花素脂質體口服緩釋片,。
??張強教授透露，目前僅他所在的北大藥學院在研的藥物釋藥新劑型就有好幾項,。如獲得中國發(fā)明專利的抗癌藥物緩釋制劑（國外暫時沒有）,、新型生物技術給藥系統(tǒng)（注射劑）、預防治療感冒的微乳噴霧劑,、脂質體產(chǎn)品等,。
??
??相關鏈接：2002年，全球口服控緩釋制劑市場銷售額為216億美元,，如鹽酸羥考酮控釋片,、鹽酸安非他酮緩釋片和文拉法辛控釋膠囊的銷售額均超過15億美元，較上年分別增長6.9%,、31.2%和33.3%,。據(jù)預測，2005年全球釋藥技術市場銷售額可望達到1000億美元,。
??據(jù)悉,，在世界各國中，美國,、歐洲和日本的釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品銷售額,，占全球整個釋藥系統(tǒng)市場的90%以上。其中美國釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品銷售占全球市場的56%,，歐洲占29%,，日本占9%，其他各國占6%,。?
??目前國外正在研發(fā)口服釋藥系統(tǒng)的領域包括采用增加藥物胃腸道吸收的載體,；不被胃內(nèi)PH值高降解的結腸定位釋藥；保持安全且血藥濃度有效地緩釋,、控釋的制劑,，不需飲水可在口腔內(nèi)快速溶解、崩解的口內(nèi)速釋片和納米結晶技術產(chǎn)品等,。此外,，還有注射釋藥技術、粉末噴射釋藥技術,、脂質體和微球釋藥技術等等,。
