老品種,、新處方,、新劑型 為了就對全球結(jié)核病發(fā)病率上升的現(xiàn)狀，世界衛(wèi)生組織最近向各成員國推薦了由利福平,、異煙肼,、吡嗪酰胺和乙胺丁醇組成的復(fù)方抗結(jié)核四聯(lián)藥的新處方,。由于β-內(nèi)酰胺類抗生素是時間依賴型抗生素,，所以美國藥典24版收載了頭孢克洛緩釋膠囊。對于毒性較大的兩性霉素B,、氨基糖苷類抗生素,、蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，國外已研制出它們的脂質(zhì)體制劑,，可明顯減少其毒副作用,。為了減少大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)類抗生素對胃腸道的刺激作用，國外制劑廠已開發(fā)出紅霉素腸溶微丸膠囊和多西環(huán)素的微丸膠囊,，并已在我國上市,。 窄譜抗生素 廣譜抗生素在治療復(fù)雜性混合感染中發(fā)揮了重大作用，但在多數(shù)情況下,，感染性疾病都是由單一的致病菌引起的,，為了合理使用抗生素，控制細菌耐藥性的產(chǎn)生和蔓延,，目前國外不少著名抗生素生產(chǎn)廠都在積極地開發(fā)窄譜抗生素,。例如Pharmacia公司研制的口惡唑烷酮類（oxazolidinones）抗生素利奈唑烷（linezolid），Aventis公司研制的酮大環(huán)內(nèi)酯類（ketolide）抗生素泰利霉素（telithromycin）,，可對臨床上常見的革蘭氏陽性菌和部分耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）,、中度耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VISA）,、耐萬古霉素的腸球菌（VRE）和耐青霉素的鏈球菌（PRSP）有效，但對革蘭氏陽性菌均無抗菌作用,。 外排泵抑制劑（efflux pump inhibitor,，EPI） 由美國Microcide公司和日本第一制藥研制成功的全合成的具二肽酰胺結(jié)構(gòu)的細菌外排泵抑制劑（MC-207，110）,，能顯著抑制臨床常見的具有多重耐藥外排泵機制的銅綠假單胞菌,、金黃色葡萄球菌、腸球菌和某些革蘭氏陰性耐藥菌對藥物的外排泵作用,。該化合物本身無抑菌作用,，但與氟喹諾酮、大環(huán)內(nèi)酯,、β-內(nèi)酰胺受類抗生素合用可顯著提高這些抗生素對由外排泵機制產(chǎn)生的耐藥菌的抵抗作用,。另一個通過發(fā)酵得到的真菌外排泵抑制劑milbemycin α-9，當與抗真菌的氟康唑,、依康唑及特比奈芬等合用可增加對因外排泵機制而產(chǎn)生耐藥的白色念珠菌的作用,。 與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑一樣，外排泵抑制劑的出現(xiàn)可使因細菌或真菌的外排泵作用而無效的抗生素有一個重新發(fā)揮作用的新時代,。但隨著EPI在臨床上的廣泛應(yīng)用,，耐EPI的新耐藥菌必然會產(chǎn)生，因此人們必須合理使用抗生素及其復(fù)方制劑,，以延長抗生素的使用壽命,。 （轉(zhuǎn)載自《醫(yī)藥經(jīng)濟報》）
