2005年前后，對中國艾滋病研究領域用“春意盎然”來形容應該是不過分的——在長春百克標志性的艾滋病疫苗人體試驗首度“撞線”之前,，我國唯一的治療性艾滋病疫苗也剛剛結束實驗室工作,；不久前，更傳出中美合作找到阻斷艾滋病病毒復制新途徑的好消息,。而5月14日上午,，長春百克進行的艾滋病疫苗一期臨床試驗則進入第二階段。 然而,，在碩果頻結之際,，近日“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”可行性咨詢會與曾毅院士牽頭的艾滋病研究領域十專家會幾乎同時在北京召開，無論是以探討艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合開發(fā)為主題的前者,，還是以討論艾滋病研究思路轉變?yōu)槟康牡暮笳?，都不約而同地傳達出這樣一種“萌動”——中國的艾滋病疫苗研究應該考慮換個“腦筋”、換個“活兒法”,。種種跡象表明,，研究者們在熱發(fā)展的進程中已開始對日后的科研道路進行必要的冷思考。 資金短缺掣肘研發(fā) 自3月12日國內首次進行艾滋病疫苗人體試驗至今的兩個月內,，如同8名受試者目前的平靜感覺一樣,，事件本身也似乎逐漸歸于平淡。當記者就目前試驗進展問及事件主角長春百克公司時,，該公司副總經(jīng)理馮大強信心十足,，反復強調的一句話就是——“一切都挺好”。這句話在5月14日這一天得到了廣泛的驗證——當日,，長春百克疫苗人體試驗順利進入一期臨床研究第二階段,，每一位志愿者陸續(xù)接種由兩種艾滋病疫苗組成的混合疫苗，目的是全面考察艾滋病疫苗的安全性,。迄今為止,，接受疫苗的24名受試者無一出現(xiàn)不良反應。 然而,，相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)也表明,，就世界范圍而言，進入一期臨床試驗的106（一說109例或110例）例艾滋病疫苗中，能順利進入二期臨床試驗的僅為12例,，比例尚不到十分之一,。擺在長春百克面前的風險由此可見一斑。 參照國家食品藥品監(jiān)管局2003年3月頒布的《艾滋病疫苗臨床研究技術指導原則》,，排除風險因素,，長春百克進行疫苗臨床試驗的全過程最少也要7年時間。而在這7年間,，試驗究竟是會緩步前行,，還是會在某天戛然而止，無論是試驗機構還是研發(fā)單位,，心里都沒底,。 但毫無疑問的是，長春百克雖然只是該研究領域的后起者,，但全球35支進行艾滋病疫苗臨床試驗的研發(fā)隊伍中出現(xiàn)中國名字仍屬破冰之舉,。中國醫(yī)學科學院艾滋病中心主任張林琦教授對該試驗給予了高度評價：退一萬步說，此次試驗即使失敗,，也可從中獲得很多重要的“實戰(zhàn)經(jīng)驗”,，推動我們下一步的研究。 然而,，擺在百克和所有中國研究者面前最現(xiàn)實也最迫切的問題仍舊是缺乏資金,。中國疾控中心性病艾滋病預防控制中心首席專家邵一鳴教授就明確指出，目前艾滋病疫苗研制的困難首先在于資金不足,。按邵一鳴的說法,，目前國內多數(shù)隊伍是“欠債干活”。 而長春百克“掌柜”孔維對資金壓力的感受則更為真切,?？拙S坦言，對長春百克而言,，資金日趨緊張可能是目前最大問題,。此番啟動的一期臨床試驗，該公司投入了約1億元資金,，而長春高新(000661)的年報稱,，2004年長春百克虧損額達553萬，遠遠超過公司的注冊資本,。 不僅如此,，在過去的幾年里，長春百克獲得中國各級政府經(jīng)費支持也屈指可數(shù)：2003年獲得國家863計劃生物技術專題資助120萬元,；2004年11月，獲國家第二批科技型中小企業(yè)技術創(chuàng)新基金100萬元資助；2004年獲長春市振興老工業(yè)基地科技攻關資金10萬元支持,。這些支持對于動輒千萬元的艾滋疫苗臨床研究來說,，相去甚遠。 據(jù)有關人士介紹,，國家863計劃單列一筆資金支持疫苗研究,，其中真正分到艾滋病疫苗研究領域的僅數(shù)百萬元。而2003年突如其來的SARS事件,，對863計劃的經(jīng)費支配造成相當大的沖擊,。身為全國政協(xié)委員的邵一鳴，曾在“兩會”上建議：國家應加大對艾滋病疫苗研究的投入,，支持更多隊伍,。此提案受到了中央高層的重視，科技部當年便設專項資金,，經(jīng)費從每年100多萬元增至1000萬元,。但在一些科研團隊看來，這還是杯水車薪,。 整合力量提升效率 4月底的北京,，“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”可行性研究咨詢會與曾毅院士牽頭的有3位院士、7位專家參加的3小時的研討會,，都將目光投注于艾滋病研究思路的更新,。 建立“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”旨在將艾滋病研究盡快納入快車道。作為會議的牽頭者,，科技部中國生物技術發(fā)展中心主任王宏廣對設立“聯(lián)合研究中心”的解釋是,，“提高我國艾滋病研究水平，加快艾滋病疫苗和藥物的研發(fā)速度”,。而吸引海內外華人專家聯(lián)合開展艾滋病防治研究也成為專家們的熱議話題,。 專家們一致認為，在我國建立國家艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心是非常必要且相當緊迫的工作,。如果該中心得以組成,，應該可以充分發(fā)揮協(xié)調和管理職能，聯(lián)合海內外華人科學家,，整合國內已有科研力量和資源,，建立并完善中試基地、靈長類實驗動物平臺,、臨床試驗基地,、質量標準與檢測平臺等一整套技術體系，有力推動我國艾滋病疫苗與藥物的研發(fā)進度和產(chǎn)業(yè)化進程,。 而曾毅院士的專家會則聚集了十位當今國內艾滋病研究領域的權威人物,，會后,，與會專家之一軍事醫(yī)學科學院十一所金寧一教授用“時間很短”、“人數(shù)不多”,、“規(guī)格頗高”評價這次會議,。他告訴記者，在目前艾滋病迅速蔓延而疫苗研發(fā)進展不快的情況下,，專家們一致認為,，中國的艾滋病疫苗研究確實有必要換一個思路，以往“盲目,、重復的工作做得太多了”,，“研發(fā)中心和產(chǎn)業(yè)化基地”必須結合起來。 作為目前我國唯一的治療性艾滋病疫苗學科隊伍帶頭人,，金寧一早在2004年歲末就已經(jīng)結束了相關實驗室研究工作,，但由于缺乏企業(yè)資金的介入，該項目產(chǎn)業(yè)化至今仍處于等待和談判階段,。也正是因為辛苦研究出來的結果不能盡早付諸試驗,，對于合理和高效的產(chǎn)業(yè)化，金寧一有著比別人更迫切的需求,。 盡管對于兩場會議的具體內容,，到會專家都特別謹慎，不肯多言,，科技部中國生物技術發(fā)展中心范處長更是反復向記者強調,，“目前僅僅是一個想法”，但“自覺”考慮研發(fā)長遠運作思路對下一步研究可能產(chǎn)生的推動作用還是讓人多多少少感覺到了希望,。金寧一則向記者透露,，盡管這次意在拋磚引玉的十專家會只是對可行性進行初步討論，但是,，“每位專家都領了任務,，考慮研發(fā)思路的轉變”，而且,，“我們已經(jīng)在計劃下半年的香山會,，并希望能夠引起國家相關領導的重視”。 國際合作專利破題 今天看來,，長春百克現(xiàn)階段的快人一步源于多方面的因素,，孔維力邀來自美國、韓國,、瑞典的近20名博士共同創(chuàng)業(yè)應屬其中關鍵一環(huán),。而霍普金斯大學VITAL公司以艾滋病疫苗非專利技術成果作為無形資產(chǎn)，作價200萬元入股,，更是為這一項目打上了鮮明的國際合作印記,。馮大強得知北京會上專家們提出“吸引海外華人科學家聯(lián)合開發(fā)”計劃時很是贊同,。他表示，“只要能夠找到合作的共同內容,，對于可以揚長避短的聯(lián)合開發(fā),，我們會密切期待和關注。” 而有關合作最“新鮮”的例子來自于中國科技大學,。日前，該?；瘜W與材料科學學院有機材料研究室宣布,，他們與美國西萊山醫(yī)學院合作，已成功找到阻斷艾滋病病毒復制的新途徑,。作為課題組負責人,，該院副院長汪志勇教授介紹說，在這支由8名科研人員組成的中美聯(lián)合隊伍中,，有3名中方人員,。 目前，國際合作日益增多,，研發(fā)成果知識產(chǎn)權的分配值得關注,。在市場經(jīng)濟中，科學家通力合作,，研究獲成功之后,，成果知識產(chǎn)權的歸屬與合理分配易成為雙方爭奪的“焦點”。金寧一告訴記者,，通常雙方在合作之前會進行一定的約定,，對于未來可能承擔的責任和享受的權利都有詳細的劃分。如果試驗成功,，雙方保守屬于自己的那一部分“秘密”,，也就有了知識產(chǎn)權,。當然，各企業(yè)和實驗室都會根據(jù)各自分工不同而在產(chǎn)權約定上有別,。 對于這一問題，中國科技大學化學與材料科學學院執(zhí)行院長陳初升對記者的解釋是,，“目前還沒有牽扯到知識產(chǎn)權問題,，現(xiàn)在只是取得了階段性的成績，以后的合作還要很多年”,。而汪志勇也曾經(jīng)表示,，目前這個項目所有經(jīng)費都是由政府承擔，他本人只是以個人名義參與研究,，在論文發(fā)表上享有同等貢獻的署名權,。今年3月，汪志勇向國家有關部門遞交了該項目30萬元研究經(jīng)費的申請報告,，他希望可以向美國合作方提出以我國政府名義介入項目合作，這樣將來我國就可以享受到部分知識產(chǎn)權,。 而事實上,，看中艾滋病疫苗潛在龐大市場的眼睛還有很多，不少具備條件的高校實驗室也在與國內外企業(yè)進行聯(lián)合研發(fā),。對于這樣的各自為戰(zhàn),，有業(yè)內人士謹慎地表示了擔心：在重視知識產(chǎn)權的大背景下,，我們的研發(fā)隊伍缺乏知識產(chǎn)權保護意識和相關知識，免不了會因此“吃虧”,。此外,，研究機構與企業(yè)，特別是與國外企業(yè)進行合作,，在看重資金支持的同時,，更重要的是應該對雙方的研究思路和理念進行充分的溝通，如果雙方在研發(fā)思路上有較大分歧,，難免會影響今后的研發(fā)進展,。 相關鏈接：美科學家揭示多數(shù)艾滋病疫苗效果不理想的原因 近年來科學家不斷開發(fā)出新的艾滋病疫苗,，但其效果卻并不令人滿意。美國科學家的最新研究揭示出其中原因：艾滋病疫苗在人體內制造的多數(shù)抗體,，被人體自身免疫系統(tǒng)消滅了,。 美國杜克大學研究人員在日前出版的《科學》雜志上發(fā)表論文說，此前開發(fā)的艾滋病疫苗,，大多數(shù)利用了艾滋病病毒表面的蛋白質gp41,，而艾滋病病毒的某些表面蛋白質，只會引起人體內產(chǎn)生短期的自反應抗體,，而不是長效的、針對艾滋病病毒的抗體,。 由杜克大學人類疫苗研究所主任巴頓·海恩斯領導的這個研究小組在論文中解釋說,，人體免疫反應可以按其生成的抗體分成兩大類。一類是先天性B細胞免疫,，包括一些功能較弱,、針對許多種病原體的抗體。這類抗體也可能攻擊人體組織,，引起自身免疫病,。如果病毒激活了先天性B細胞免疫反應，那人體會首先摧毀B細胞,，以免引發(fā)自身免疫病,。 另一類是適應性B細胞免疫，這種免疫反應一般較慢,，但會產(chǎn)生功能較強的特異性抗體,，也就是免疫系統(tǒng)只會攻擊入侵的病毒等病原體，這類免疫會對特定的病原體具有長時間的免疫力,。大多數(shù)成功的疫苗,，都利用了適應性B細胞免疫原理。 科學家在開發(fā)艾滋病疫苗時,，也希望用病毒的某些表面蛋白引發(fā)人體的適應性B細胞免疫反應,。但海恩斯等人在實驗中發(fā)現(xiàn)，目前用于開發(fā)艾滋病疫苗的gp41表面蛋白質,，在人體內引發(fā)的免疫反應更類似于先天性B細胞免疫,，免疫系統(tǒng)生成的抗體，能與人體組織內的多種分子發(fā)生反應,，結果類似自身免疫病,。這樣,，免疫系統(tǒng)首先就要摧毀抗體。 海恩斯說,，這一研究成果指明了艾滋病疫苗開發(fā)中的主要方向,。以后科學家在開發(fā)艾滋病疫苗時，應注意“誘使”機體對艾滋病病毒的表面蛋白質產(chǎn)生適應性B細胞免疫,，這樣才能成功預防病毒感染,。 （轉載自《中國醫(yī)藥報》）
