2005年前后,，對(duì)中國(guó)艾滋病研究領(lǐng)域用“春意盎然”來(lái)形容應(yīng)該是不過(guò)分的——在長(zhǎng)春百克標(biāo)志性的艾滋病疫苗人體試驗(yàn)首度“撞線”之前，我國(guó)唯一的治療性艾滋病疫苗也剛剛結(jié)束實(shí)驗(yàn)室工作,；不久前,，更傳出中美合作找到阻斷艾滋病病毒復(fù)制新途徑的好消息。而5月14日上午,，長(zhǎng)春百克進(jìn)行的艾滋病疫苗一期臨床試驗(yàn)則進(jìn)入第二階段,。         然而，在碩果頻結(jié)之際,，近日“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”可行性咨詢(xún)會(huì)與曾毅院士牽頭的艾滋病研究領(lǐng)域十專(zhuān)家會(huì)幾乎同時(shí)在北京召開(kāi),，無(wú)論是以探討艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合開(kāi)發(fā)為主題的前者，還是以討論艾滋病研究思路轉(zhuǎn)變?yōu)槟康牡暮笳?，都不約而同地傳達(dá)出這樣一種“萌動(dòng)”——中國(guó)的艾滋病疫苗研究應(yīng)該考慮換個(gè)“腦筋”,、換個(gè)“活兒法”。種種跡象表明,，研究者們?cè)跓岚l(fā)展的進(jìn)程中已開(kāi)始對(duì)日后的科研道路進(jìn)行必要的冷思考,。         資金短缺掣肘研發(fā)         自3月12日國(guó)內(nèi)首次進(jìn)行艾滋病疫苗人體試驗(yàn)至今的兩個(gè)月內(nèi)，如同8名受試者目前的平靜感覺(jué)一樣,，事件本身也似乎逐漸歸于平淡,。當(dāng)記者就目前試驗(yàn)進(jìn)展問(wèn)及事件主角長(zhǎng)春百克公司時(shí)，該公司副總經(jīng)理馮大強(qiáng)信心十足,，反復(fù)強(qiáng)調(diào)的一句話就是——“一切都挺好”,。這句話在5月14日這一天得到了廣泛的驗(yàn)證——當(dāng)日，長(zhǎng)春百克疫苗人體試驗(yàn)順利進(jìn)入一期臨床研究第二階段,，每一位志愿者陸續(xù)接種由兩種艾滋病疫苗組成的混合疫苗,，目的是全面考察艾滋病疫苗的安全性。迄今為止,，接受疫苗的24名受試者無(wú)一出現(xiàn)不良反應(yīng),。         然而，相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也表明,，就世界范圍而言,，進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)的106（一說(shuō)109例或110例）例艾滋病疫苗中，能順利進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)的僅為12例,，比例尚不到十分之一,。擺在長(zhǎng)春百克面前的風(fēng)險(xiǎn)由此可見(jiàn)一斑,。         參照國(guó)家食品藥品監(jiān)管局2003年3月頒布的《艾滋病疫苗臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，排除風(fēng)險(xiǎn)因素,，長(zhǎng)春百克進(jìn)行疫苗臨床試驗(yàn)的全過(guò)程最少也要7年時(shí)間,。而在這7年間，試驗(yàn)究竟是會(huì)緩步前行,，還是會(huì)在某天戛然而止,，無(wú)論是試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是研發(fā)單位，心里都沒(méi)底,。         但毫無(wú)疑問(wèn)的是,，長(zhǎng)春百克雖然只是該研究領(lǐng)域的后起者，但全球35支進(jìn)行艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)的研發(fā)隊(duì)伍中出現(xiàn)中國(guó)名字仍屬破冰之舉,。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院艾滋病中心主任張林琦教授對(duì)該試驗(yàn)給予了高度評(píng)價(jià)：退一萬(wàn)步說(shuō),，此次試驗(yàn)即使失敗，也可從中獲得很多重要的“實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)”,，推動(dòng)我們下一步的研究,。         然而，擺在百克和所有中國(guó)研究者面前最現(xiàn)實(shí)也最迫切的問(wèn)題仍舊是缺乏資金,。中國(guó)疾控中心性病艾滋病預(yù)防控制中心首席專(zhuān)家邵一鳴教授就明確指出,，目前艾滋病疫苗研制的困難首先在于資金不足。按邵一鳴的說(shuō)法,，目前國(guó)內(nèi)多數(shù)隊(duì)伍是“欠債干活”,。         而長(zhǎng)春百克“掌柜”孔維對(duì)資金壓力的感受則更為真切?？拙S坦言,，對(duì)長(zhǎng)春百克而言，資金日趨緊張可能是目前最大問(wèn)題,。此番啟動(dòng)的一期臨床試驗(yàn),，該公司投入了約1億元資金,，而長(zhǎng)春高新(000661)的年報(bào)稱(chēng)，2004年長(zhǎng)春百克虧損額達(dá)553萬(wàn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)公司的注冊(cè)資本,。         不僅如此,，在過(guò)去的幾年里，長(zhǎng)春百克獲得中國(guó)各級(jí)政府經(jīng)費(fèi)支持也屈指可數(shù)：2003年獲得國(guó)家863計(jì)劃生物技術(shù)專(zhuān)題資助120萬(wàn)元,；2004年11月,，獲國(guó)家第二批科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金100萬(wàn)元資助；2004年獲長(zhǎng)春市振興老工業(yè)基地科技攻關(guān)資金10萬(wàn)元支持,。這些支持對(duì)于動(dòng)輒千萬(wàn)元的艾滋疫苗臨床研究來(lái)說(shuō),，相去甚遠(yuǎn),。         據(jù)有關(guān)人士介紹，國(guó)家863計(jì)劃單列一筆資金支持疫苗研究,，其中真正分到艾滋病疫苗研究領(lǐng)域的僅數(shù)百萬(wàn)元,。而2003年突如其來(lái)的SARS事件，對(duì)863計(jì)劃的經(jīng)費(fèi)支配造成相當(dāng)大的沖擊,。身為全國(guó)政協(xié)委員的邵一鳴,，曾在“兩會(huì)”上建議：國(guó)家應(yīng)加大對(duì)艾滋病疫苗研究的投入，支持更多隊(duì)伍,。此提案受到了中央高層的重視,，科技部當(dāng)年便設(shè)專(zhuān)項(xiàng)資金，經(jīng)費(fèi)從每年100多萬(wàn)元增至1000萬(wàn)元,。但在一些科研團(tuán)隊(duì)看來(lái),，這還是杯水車(chē)薪。         整合力量提升效率         4月底的北京,，“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”可行性研究咨詢(xún)會(huì)與曾毅院士牽頭的有3位院士,、7位專(zhuān)家參加的3小時(shí)的研討會(huì)，都將目光投注于艾滋病研究思路的更新,。         建立“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”旨在將艾滋病研究盡快納入快車(chē)道,。作為會(huì)議的牽頭者，科技部中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心主任王宏廣對(duì)設(shè)立“聯(lián)合研究中心”的解釋是,，“提高我國(guó)艾滋病研究水平,，加快艾滋病疫苗和藥物的研發(fā)速度”。而吸引海內(nèi)外華人專(zhuān)家聯(lián)合開(kāi)展艾滋病防治研究也成為專(zhuān)家們的熱議話題,。         專(zhuān)家們一致認(rèn)為,，在我國(guó)建立國(guó)家艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心是非常必要且相當(dāng)緊迫的工作。如果該中心得以組成,，應(yīng)該可以充分發(fā)揮協(xié)調(diào)和管理職能,，聯(lián)合海內(nèi)外華人科學(xué)家，整合國(guó)內(nèi)已有科研力量和資源,，建立并完善中試基地,、靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái)、臨床試驗(yàn)基地,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)平臺(tái)等一整套技術(shù)體系,，有力推動(dòng)我國(guó)艾滋病疫苗與藥物的研發(fā)進(jìn)度和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。         而曾毅院士的專(zhuān)家會(huì)則聚集了十位當(dāng)今國(guó)內(nèi)艾滋病研究領(lǐng)域的權(quán)威人物,，會(huì)后,，與會(huì)專(zhuān)家之一軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院十一所金寧一教授用“時(shí)間很短”、“人數(shù)不多”,、“規(guī)格頗高”評(píng)價(jià)這次會(huì)議,。他告訴記者,，在目前艾滋病迅速蔓延而疫苗研發(fā)進(jìn)展不快的情況下，專(zhuān)家們一致認(rèn)為,，中國(guó)的艾滋病疫苗研究確實(shí)有必要換一個(gè)思路,，以往“盲目、重復(fù)的工作做得太多了”,，“研發(fā)中心和產(chǎn)業(yè)化基地”必須結(jié)合起來(lái),。         作為目前我國(guó)唯一的治療性艾滋病疫苗學(xué)科隊(duì)伍帶頭人，金寧一早在2004年歲末就已經(jīng)結(jié)束了相關(guān)實(shí)驗(yàn)室研究工作,，但由于缺乏企業(yè)資金的介入,，該項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化至今仍處于等待和談判階段。也正是因?yàn)樾量嘌芯砍鰜?lái)的結(jié)果不能盡早付諸試驗(yàn),，對(duì)于合理和高效的產(chǎn)業(yè)化,，金寧一有著比別人更迫切的需求。         盡管對(duì)于兩場(chǎng)會(huì)議的具體內(nèi)容,，到會(huì)專(zhuān)家都特別謹(jǐn)慎,，不肯多言，科技部中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心范處長(zhǎng)更是反復(fù)向記者強(qiáng)調(diào),，“目前僅僅是一個(gè)想法”,，但“自覺(jué)”考慮研發(fā)長(zhǎng)遠(yuǎn)運(yùn)作思路對(duì)下一步研究可能產(chǎn)生的推動(dòng)作用還是讓人多多少少感覺(jué)到了希望。金寧一則向記者透露,，盡管這次意在拋磚引玉的十專(zhuān)家會(huì)只是對(duì)可行性進(jìn)行初步討論,，但是，“每位專(zhuān)家都領(lǐng)了任務(wù),，考慮研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變”,，而且，“我們已經(jīng)在計(jì)劃下半年的香山會(huì),，并希望能夠引起國(guó)家相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的重視”,。         國(guó)際合作專(zhuān)利破題         今天看來(lái)，長(zhǎng)春百克現(xiàn)階段的快人一步源于多方面的因素,，孔維力邀來(lái)自美國(guó),、韓國(guó)、瑞典的近20名博士共同創(chuàng)業(yè)應(yīng)屬其中關(guān)鍵一環(huán),。而霍普金斯大學(xué)VITAL公司以艾滋病疫苗非專(zhuān)利技術(shù)成果作為無(wú)形資產(chǎn),，作價(jià)200萬(wàn)元入股,，更是為這一項(xiàng)目打上了鮮明的國(guó)際合作印記,。馮大強(qiáng)得知北京會(huì)上專(zhuān)家們提出“吸引海外華人科學(xué)家聯(lián)合開(kāi)發(fā)”計(jì)劃時(shí)很是贊同。他表示,，“只要能夠找到合作的共同內(nèi)容,，對(duì)于可以揚(yáng)長(zhǎng)避短的聯(lián)合開(kāi)發(fā),，我們會(huì)密切期待和關(guān)注。”         而有關(guān)合作最“新鮮”的例子來(lái)自于中國(guó)科技大學(xué),。日前,，該校化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院有機(jī)材料研究室宣布,，他們與美國(guó)西萊山醫(yī)學(xué)院合作,，已成功找到阻斷艾滋病病毒復(fù)制的新途徑。作為課題組負(fù)責(zé)人,，該院副院長(zhǎng)汪志勇教授介紹說(shuō),，在這支由8名科研人員組成的中美聯(lián)合隊(duì)伍中，有3名中方人員,。         目前,，國(guó)際合作日益增多，研發(fā)成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)的分配值得關(guān)注,。在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中,，科學(xué)家通力合作，研究獲成功之后,，成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬與合理分配易成為雙方爭(zhēng)奪的“焦點(diǎn)”,。金寧一告訴記者，通常雙方在合作之前會(huì)進(jìn)行一定的約定,，對(duì)于未來(lái)可能承擔(dān)的責(zé)任和享受的權(quán)利都有詳細(xì)的劃分,。如果試驗(yàn)成功，雙方保守屬于自己的那一部分“秘密”,，也就有了知識(shí)產(chǎn)權(quán),。當(dāng)然，各企業(yè)和實(shí)驗(yàn)室都會(huì)根據(jù)各自分工不同而在產(chǎn)權(quán)約定上有別,。         對(duì)于這一問(wèn)題,，中國(guó)科技大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院執(zhí)行院長(zhǎng)陳初升對(duì)記者的解釋是，“目前還沒(méi)有牽扯到知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題,，現(xiàn)在只是取得了階段性的成績(jī),，以后的合作還要很多年”。而汪志勇也曾經(jīng)表示,，目前這個(gè)項(xiàng)目所有經(jīng)費(fèi)都是由政府承擔(dān),，他本人只是以個(gè)人名義參與研究，在論文發(fā)表上享有同等貢獻(xiàn)的署名權(quán),。今年3月,，汪志勇向國(guó)家有關(guān)部門(mén)遞交了該項(xiàng)目30萬(wàn)元研究經(jīng)費(fèi)的申請(qǐng)報(bào)告，他希望可以向美國(guó)合作方提出以我國(guó)政府名義介入項(xiàng)目合作，這樣將來(lái)我國(guó)就可以享受到部分知識(shí)產(chǎn)權(quán),。         而事實(shí)上,，看中艾滋病疫苗潛在龐大市場(chǎng)的眼睛還有很多，不少具備條件的高校實(shí)驗(yàn)室也在與國(guó)內(nèi)外企業(yè)進(jìn)行聯(lián)合研發(fā),。對(duì)于這樣的各自為戰(zhàn),，有業(yè)內(nèi)人士謹(jǐn)慎地表示了擔(dān)心：在重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)的大背景下，我們的研發(fā)隊(duì)伍缺乏知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)和相關(guān)知識(shí),，免不了會(huì)因此“吃虧”,。此外，研究機(jī)構(gòu)與企業(yè),，特別是與國(guó)外企業(yè)進(jìn)行合作,，在看重資金支持的同時(shí)，更重要的是應(yīng)該對(duì)雙方的研究思路和理念進(jìn)行充分的溝通,，如果雙方在研發(fā)思路上有較大分歧,，難免會(huì)影響今后的研發(fā)進(jìn)展。         相關(guān)鏈接：美科學(xué)家揭示多數(shù)艾滋病疫苗效果不理想的原因         近年來(lái)科學(xué)家不斷開(kāi)發(fā)出新的艾滋病疫苗,，但其效果卻并不令人滿意,。美國(guó)科學(xué)家的最新研究揭示出其中原因：艾滋病疫苗在人體內(nèi)制造的多數(shù)抗體，被人體自身免疫系統(tǒng)消滅了,。         美國(guó)杜克大學(xué)研究人員在日前出版的《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文說(shuō),，此前開(kāi)發(fā)的艾滋病疫苗，大多數(shù)利用了艾滋病病毒表面的蛋白質(zhì)gp41,，而艾滋病病毒的某些表面蛋白質(zhì),，只會(huì)引起人體內(nèi)產(chǎn)生短期的自反應(yīng)抗體，而不是長(zhǎng)效的,、針對(duì)艾滋病病毒的抗體,。         由杜克大學(xué)人類(lèi)疫苗研究所主任巴頓·海恩斯領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)研究小組在論文中解釋說(shuō)，人體免疫反應(yīng)可以按其生成的抗體分成兩大類(lèi),。一類(lèi)是先天性B細(xì)胞免疫,，包括一些功能較弱、針對(duì)許多種病原體的抗體,。這類(lèi)抗體也可能攻擊人體組織,，引起自身免疫病。如果病毒激活了先天性B細(xì)胞免疫反應(yīng),，那人體會(huì)首先摧毀B細(xì)胞,，以免引發(fā)自身免疫病。         另一類(lèi)是適應(yīng)性B細(xì)胞免疫,，這種免疫反應(yīng)一般較慢,，但會(huì)產(chǎn)生功能較強(qiáng)的特異性抗體,，也就是免疫系統(tǒng)只會(huì)攻擊入侵的病毒等病原體，這類(lèi)免疫會(huì)對(duì)特定的病原體具有長(zhǎng)時(shí)間的免疫力,。大多數(shù)成功的疫苗，都利用了適應(yīng)性B細(xì)胞免疫原理,。         科學(xué)家在開(kāi)發(fā)艾滋病疫苗時(shí),，也希望用病毒的某些表面蛋白引發(fā)人體的適應(yīng)性B細(xì)胞免疫反應(yīng)。但海恩斯等人在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，目前用于開(kāi)發(fā)艾滋病疫苗的gp41表面蛋白質(zhì),，在人體內(nèi)引發(fā)的免疫反應(yīng)更類(lèi)似于先天性B細(xì)胞免疫，免疫系統(tǒng)生成的抗體,，能與人體組織內(nèi)的多種分子發(fā)生反應(yīng),，結(jié)果類(lèi)似自身免疫病。這樣,，免疫系統(tǒng)首先就要摧毀抗體,。         海恩斯說(shuō)，這一研究成果指明了艾滋病疫苗開(kāi)發(fā)中的主要方向,。以后科學(xué)家在開(kāi)發(fā)艾滋病疫苗時(shí),，應(yīng)注意“誘使”機(jī)體對(duì)艾滋病病毒的表面蛋白質(zhì)產(chǎn)生適應(yīng)性B細(xì)胞免疫，這樣才能成功預(yù)防病毒感染,。     （轉(zhuǎn)載自《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》）