2005年前后，對中國艾滋病研究領(lǐng)域用“春意盎然”來形容應(yīng)該是不過分的——在長春百克標(biāo)志性的艾滋病疫苗人體試驗首度“撞線”之前,，我國唯一的治療性艾滋病疫苗也剛剛結(jié)束實驗室工作,；不久前，更傳出中美合作找到阻斷艾滋病病毒復(fù)制新途徑的好消息,。而5月14日上午,，長春百克進(jìn)行的艾滋病疫苗一期臨床試驗則進(jìn)入第二階段。 然而,，在碩果頻結(jié)之際，近日“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”可行性咨詢會與曾毅院士牽頭的艾滋病研究領(lǐng)域十專家會幾乎同時在北京召開,，無論是以探討艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合開發(fā)為主題的前者,，還是以討論艾滋病研究思路轉(zhuǎn)變?yōu)槟康牡暮笳撸疾患s而同地傳達(dá)出這樣一種“萌動”——中國的艾滋病疫苗研究應(yīng)該考慮換個“腦筋”,、換個“活兒法”,。種種跡象表明，研究者們在熱發(fā)展的進(jìn)程中已開始對日后的科研道路進(jìn)行必要的冷思考,。 資金短缺掣肘研發(fā) 自3月12日國內(nèi)首次進(jìn)行艾滋病疫苗人體試驗至今的兩個月內(nèi),，如同8名受試者目前的平靜感覺一樣,，事件本身也似乎逐漸歸于平淡。當(dāng)記者就目前試驗進(jìn)展問及事件主角長春百克公司時,，該公司副總經(jīng)理馮大強信心十足,，反復(fù)強調(diào)的一句話就是——“一切都挺好”。這句話在5月14日這一天得到了廣泛的驗證——當(dāng)日,，長春百克疫苗人體試驗順利進(jìn)入一期臨床研究第二階段,，每一位志愿者陸續(xù)接種由兩種艾滋病疫苗組成的混合疫苗，目的是全面考察艾滋病疫苗的安全性,。迄今為止,，接受疫苗的24名受試者無一出現(xiàn)不良反應(yīng)。 然而,，相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)也表明,，就世界范圍而言，進(jìn)入一期臨床試驗的106（一說109例或110例）例艾滋病疫苗中,，能順利進(jìn)入二期臨床試驗的僅為12例,，比例尚不到十分之一。擺在長春百克面前的風(fēng)險由此可見一斑,。 參照國家食品藥品監(jiān)管局2003年3月頒布的《艾滋病疫苗臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,，排除風(fēng)險因素，長春百克進(jìn)行疫苗臨床試驗的全過程最少也要7年時間,。而在這7年間,，試驗究竟是會緩步前行，還是會在某天戛然而止,，無論是試驗機構(gòu)還是研發(fā)單位,，心里都沒底。 但毫無疑問的是,，長春百克雖然只是該研究領(lǐng)域的后起者,，但全球35支進(jìn)行艾滋病疫苗臨床試驗的研發(fā)隊伍中出現(xiàn)中國名字仍屬破冰之舉。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院艾滋病中心主任張林琦教授對該試驗給予了高度評價：退一萬步說,，此次試驗即使失敗,，也可從中獲得很多重要的“實戰(zhàn)經(jīng)驗”，推動我們下一步的研究,。 然而,，擺在百克和所有中國研究者面前最現(xiàn)實也最迫切的問題仍舊是缺乏資金。中國疾控中心性病艾滋病預(yù)防控制中心首席專家邵一鳴教授就明確指出,，目前艾滋病疫苗研制的困難首先在于資金不足,。按邵一鳴的說法，目前國內(nèi)多數(shù)隊伍是“欠債干活”,。 而長春百克“掌柜”孔維對資金壓力的感受則更為真切,?？拙S坦言，對長春百克而言,，資金日趨緊張可能是目前最大問題,。此番啟動的一期臨床試驗，該公司投入了約1億元資金,，而長春高新(000661)的年報稱,，2004年長春百克虧損額達(dá)553萬，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過公司的注冊資本,。 不僅如此,，在過去的幾年里，長春百克獲得中國各級政府經(jīng)費支持也屈指可數(shù)：2003年獲得國家863計劃生物技術(shù)專題資助120萬元,；2004年11月,，獲國家第二批科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金100萬元資助；2004年獲長春市振興老工業(yè)基地科技攻關(guān)資金10萬元支持,。這些支持對于動輒千萬元的艾滋疫苗臨床研究來說,，相去甚遠(yuǎn)。 據(jù)有關(guān)人士介紹,，國家863計劃單列一筆資金支持疫苗研究,，其中真正分到艾滋病疫苗研究領(lǐng)域的僅數(shù)百萬元。而2003年突如其來的SARS事件,，對863計劃的經(jīng)費支配造成相當(dāng)大的沖擊,。身為全國政協(xié)委員的邵一鳴，曾在“兩會”上建議：國家應(yīng)加大對艾滋病疫苗研究的投入,，支持更多隊伍,。此提案受到了中央高層的重視，科技部當(dāng)年便設(shè)專項資金,，經(jīng)費從每年100多萬元增至1000萬元,。但在一些科研團(tuán)隊看來，這還是杯水車薪,。 整合力量提升效率 4月底的北京,，“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”可行性研究咨詢會與曾毅院士牽頭的有3位院士、7位專家參加的3小時的研討會,，都將目光投注于艾滋病研究思路的更新,。 建立“艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心”旨在將艾滋病研究盡快納入快車道。作為會議的牽頭者,，科技部中國生物技術(shù)發(fā)展中心主任王宏廣對設(shè)立“聯(lián)合研究中心”的解釋是,，“提高我國艾滋病研究水平,，加快艾滋病疫苗和藥物的研發(fā)速度”,。而吸引海內(nèi)外華人專家聯(lián)合開展艾滋病防治研究也成為專家們的熱議話題,。 專家們一致認(rèn)為，在我國建立國家艾滋病疫苗與藥物聯(lián)合研究中心是非常必要且相當(dāng)緊迫的工作,。如果該中心得以組成,，應(yīng)該可以充分發(fā)揮協(xié)調(diào)和管理職能，聯(lián)合海內(nèi)外華人科學(xué)家,，整合國內(nèi)已有科研力量和資源,，建立并完善中試基地、靈長類實驗動物平臺,、臨床試驗基地,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測平臺等一整套技術(shù)體系，有力推動我國艾滋病疫苗與藥物的研發(fā)進(jìn)度和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程,。 而曾毅院士的專家會則聚集了十位當(dāng)今國內(nèi)艾滋病研究領(lǐng)域的權(quán)威人物,，會后，與會專家之一軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院十一所金寧一教授用“時間很短”,、“人數(shù)不多”,、“規(guī)格頗高”評價這次會議。他告訴記者,，在目前艾滋病迅速蔓延而疫苗研發(fā)進(jìn)展不快的情況下,，專家們一致認(rèn)為，中國的艾滋病疫苗研究確實有必要換一個思路,，以往“盲目,、重復(fù)的工作做得太多了”，“研發(fā)中心和產(chǎn)業(yè)化基地”必須結(jié)合起來,。 作為目前我國唯一的治療性艾滋病疫苗學(xué)科隊伍帶頭人,，金寧一早在2004年歲末就已經(jīng)結(jié)束了相關(guān)實驗室研究工作，但由于缺乏企業(yè)資金的介入,，該項目產(chǎn)業(yè)化至今仍處于等待和談判階段,。也正是因為辛苦研究出來的結(jié)果不能盡早付諸試驗，對于合理和高效的產(chǎn)業(yè)化,，金寧一有著比別人更迫切的需求,。 盡管對于兩場會議的具體內(nèi)容，到會專家都特別謹(jǐn)慎,，不肯多言,，科技部中國生物技術(shù)發(fā)展中心范處長更是反復(fù)向記者強調(diào)，“目前僅僅是一個想法”,，但“自覺”考慮研發(fā)長遠(yuǎn)運作思路對下一步研究可能產(chǎn)生的推動作用還是讓人多多少少感覺到了希望,。金寧一則向記者透露，盡管這次意在拋磚引玉的十專家會只是對可行性進(jìn)行初步討論，但是,，“每位專家都領(lǐng)了任務(wù),，考慮研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變”，而且,，“我們已經(jīng)在計劃下半年的香山會,，并希望能夠引起國家相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的重視”。 國際合作專利破題 今天看來,，長春百克現(xiàn)階段的快人一步源于多方面的因素,，孔維力邀來自美國、韓國,、瑞典的近20名博士共同創(chuàng)業(yè)應(yīng)屬其中關(guān)鍵一環(huán),。而霍普金斯大學(xué)VITAL公司以艾滋病疫苗非專利技術(shù)成果作為無形資產(chǎn)，作價200萬元入股,，更是為這一項目打上了鮮明的國際合作印記,。馮大強得知北京會上專家們提出“吸引海外華人科學(xué)家聯(lián)合開發(fā)”計劃時很是贊同。他表示,，“只要能夠找到合作的共同內(nèi)容,，對于可以揚長避短的聯(lián)合開發(fā)，我們會密切期待和關(guān)注,。” 而有關(guān)合作最“新鮮”的例子來自于中國科技大學(xué),。日前，該?；瘜W(xué)與材料科學(xué)學(xué)院有機材料研究室宣布,，他們與美國西萊山醫(yī)學(xué)院合作，已成功找到阻斷艾滋病病毒復(fù)制的新途徑,。作為課題組負(fù)責(zé)人,，該院副院長汪志勇教授介紹說，在這支由8名科研人員組成的中美聯(lián)合隊伍中,，有3名中方人員,。 目前，國際合作日益增多,，研發(fā)成果知識產(chǎn)權(quán)的分配值得關(guān)注,。在市場經(jīng)濟(jì)中，科學(xué)家通力合作,，研究獲成功之后,，成果知識產(chǎn)權(quán)的歸屬與合理分配易成為雙方爭奪的“焦點”。金寧一告訴記者,，通常雙方在合作之前會進(jìn)行一定的約定,，對于未來可能承擔(dān)的責(zé)任和享受的權(quán)利都有詳細(xì)的劃分。如果試驗成功，雙方保守屬于自己的那一部分“秘密”,，也就有了知識產(chǎn)權(quán),。當(dāng)然，各企業(yè)和實驗室都會根據(jù)各自分工不同而在產(chǎn)權(quán)約定上有別,。 對于這一問題，中國科技大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院執(zhí)行院長陳初升對記者的解釋是,，“目前還沒有牽扯到知識產(chǎn)權(quán)問題,，現(xiàn)在只是取得了階段性的成績，以后的合作還要很多年”,。而汪志勇也曾經(jīng)表示,，目前這個項目所有經(jīng)費都是由政府承擔(dān)，他本人只是以個人名義參與研究,，在論文發(fā)表上享有同等貢獻(xiàn)的署名權(quán),。今年3月，汪志勇向國家有關(guān)部門遞交了該項目30萬元研究經(jīng)費的申請報告,，他希望可以向美國合作方提出以我國政府名義介入項目合作,，這樣將來我國就可以享受到部分知識產(chǎn)權(quán)。 而事實上,，看中艾滋病疫苗潛在龐大市場的眼睛還有很多,，不少具備條件的高校實驗室也在與國內(nèi)外企業(yè)進(jìn)行聯(lián)合研發(fā)。對于這樣的各自為戰(zhàn),，有業(yè)內(nèi)人士謹(jǐn)慎地表示了擔(dān)心：在重視知識產(chǎn)權(quán)的大背景下,，我們的研發(fā)隊伍缺乏知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識和相關(guān)知識，免不了會因此“吃虧”,。此外,，研究機構(gòu)與企業(yè)，特別是與國外企業(yè)進(jìn)行合作,，在看重資金支持的同時,，更重要的是應(yīng)該對雙方的研究思路和理念進(jìn)行充分的溝通，如果雙方在研發(fā)思路上有較大分歧,，難免會影響今后的研發(fā)進(jìn)展,。 相關(guān)鏈接：美科學(xué)家揭示多數(shù)艾滋病疫苗效果不理想的原因 近年來科學(xué)家不斷開發(fā)出新的艾滋病疫苗，但其效果卻并不令人滿意,。美國科學(xué)家的最新研究揭示出其中原因：艾滋病疫苗在人體內(nèi)制造的多數(shù)抗體,，被人體自身免疫系統(tǒng)消滅了。 美國杜克大學(xué)研究人員在日前出版的《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文說,，此前開發(fā)的艾滋病疫苗,，大多數(shù)利用了艾滋病病毒表面的蛋白質(zhì)gp41，而艾滋病病毒的某些表面蛋白質(zhì)，只會引起人體內(nèi)產(chǎn)生短期的自反應(yīng)抗體,，而不是長效的,、針對艾滋病病毒的抗體。 由杜克大學(xué)人類疫苗研究所主任巴頓·海恩斯領(lǐng)導(dǎo)的這個研究小組在論文中解釋說,，人體免疫反應(yīng)可以按其生成的抗體分成兩大類,。一類是先天性B細(xì)胞免疫，包括一些功能較弱,、針對許多種病原體的抗體,。這類抗體也可能攻擊人體組織，引起自身免疫病,。如果病毒激活了先天性B細(xì)胞免疫反應(yīng),，那人體會首先摧毀B細(xì)胞，以免引發(fā)自身免疫病,。 另一類是適應(yīng)性B細(xì)胞免疫,，這種免疫反應(yīng)一般較慢，但會產(chǎn)生功能較強的特異性抗體,，也就是免疫系統(tǒng)只會攻擊入侵的病毒等病原體,，這類免疫會對特定的病原體具有長時間的免疫力。大多數(shù)成功的疫苗,，都利用了適應(yīng)性B細(xì)胞免疫原理,。 科學(xué)家在開發(fā)艾滋病疫苗時，也希望用病毒的某些表面蛋白引發(fā)人體的適應(yīng)性B細(xì)胞免疫反應(yīng),。但海恩斯等人在實驗中發(fā)現(xiàn),，目前用于開發(fā)艾滋病疫苗的gp41表面蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)引發(fā)的免疫反應(yīng)更類似于先天性B細(xì)胞免疫,，免疫系統(tǒng)生成的抗體,，能與人體組織內(nèi)的多種分子發(fā)生反應(yīng)，結(jié)果類似自身免疫病,。這樣,，免疫系統(tǒng)首先就要摧毀抗體。 海恩斯說,，這一研究成果指明了艾滋病疫苗開發(fā)中的主要方向,。以后科學(xué)家在開發(fā)艾滋病疫苗時，應(yīng)注意“誘使”機體對艾滋病病毒的表面蛋白質(zhì)產(chǎn)生適應(yīng)性B細(xì)胞免疫,，這樣才能成功預(yù)防病毒感染,。 （轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)藥報》）
