微生態(tài)制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，是由調(diào)整微生態(tài)失調(diào),、保持微生態(tài)平衡,、提高宿主健康水平或增進健康狀態(tài)的益生菌及其代謝產(chǎn)物和促進物質(zhì)制成的制劑。微生態(tài)制劑可分成三大類：益生菌,、益生元與合生素,。益生菌是指能夠促進腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡，對宿主起有益作用的活的微生物制劑,。生產(chǎn)用益生菌菌種應(yīng)符合的條件是菌種必須具有存活能力并能進行工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn),；在使用和貯存期間應(yīng)保持穩(wěn)定的活存狀態(tài)；在腸內(nèi)或其他環(huán)境內(nèi)具有存活能力,；必須對宿主產(chǎn)生有益的作用,；無毒、無害,、安全無副作用,。而益生元，是指能夠選擇性地刺激腸內(nèi)一種或幾種有益菌生長繁殖,，而且不被宿主消化的物質(zhì),。合生素是指益生菌與益生元的混合制劑，既可發(fā)揮益生菌的生理活性,，又可選擇性地增加這種菌的數(shù)量,，使益生菌的作用更顯著持久。合生素是今后微生態(tài)調(diào)節(jié)劑發(fā)展的一個方向,。 日本是世界上研制開發(fā)和利用微生態(tài)制劑較早的國家之一,，其產(chǎn)品主要是雙歧桿菌活菌制劑。在上世紀70年代初，日本已將雙歧桿菌活菌制劑用于臨床治療腹瀉,，至上世紀80年代中期已有26種產(chǎn)品,。據(jù)報道至今在日本生產(chǎn)這類制劑年產(chǎn)值達200億日元以上的企業(yè)已有10余家。 日本的一種酪酸梭菌活菌制劑,，于1995年出口到中國,，因為對腸道疾病的療效優(yōu)于其他同類制品，很快就躍居我國消化科用藥的第五位,，年銷量達到兩億元,。成為該領(lǐng)域的壟斷產(chǎn)品。 那么,，微生態(tài)制劑是如何對人體發(fā)揮作用的呢？解放軍總醫(yī)院原消化科主任程留芳教授介紹說,，微生態(tài)制劑一般都具有調(diào)整腸道菌群失調(diào),，改善微生態(tài)環(huán)境的作用，故對各種原因引起的急,、慢性腸炎,、痢疾、結(jié)腸炎等具有良好的預(yù)防和治療效果,。此外,，用微生態(tài)制劑治療因臨床大量使用抗生素而引起的腸道菌群紊亂、鏈珠菌,、大腸桿菌占優(yōu)勢而厭氧菌明顯減少等所引發(fā)的抗生素相關(guān)性腹瀉和腸炎均具明顯療效,。微生態(tài)制劑還可解除大量抗生素使用或濫用所造成的嚴重毒副作用。研究中還表明,，現(xiàn)代醫(yī)療診療技術(shù)如大量應(yīng)用細胞毒性藥物,、激素、同位素,、免疫抑制等治療,，以及手術(shù)后原因均可直接和間接地破壞機體內(nèi)正常微生物的生長與繁殖，造成微生態(tài)失調(diào),，引發(fā)各種醫(yī)源性疾病,，也可應(yīng)用微生態(tài)制劑治療而獲得良好效果。而酪酸梭菌和凝結(jié)芽孢桿菌能抑制腸道腐敗菌和促進尿素酶細菌生長,，從而可降低肝炎,、肝硬化和肝昏迷患者血液中的內(nèi)毒素水平，改善肝臟功能,。由于使用微生態(tài)制劑可使腸內(nèi)菌群恢復(fù)正常,，因此可改善肝臟的蛋白質(zhì)代謝，并使肝臟解毒功能得以恢復(fù)，因而對肝臟疾病能起到輔助治療作用,。微生態(tài)制劑中含有大量的酪酸梭菌和凝結(jié)芽孢桿菌,，它們在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生多種有機酸，使腸腔內(nèi)pH值下降,，Eh電勢降低,，調(diào)節(jié)腸道的正常蠕動，緩解便秘,。服用含有酪酸梭菌和凝結(jié)芽孢桿菌的微生態(tài)制劑,，可促進機體內(nèi)吞噬細胞的活力，增強機體免疫功能,，降解腸內(nèi)亞硝胺等致癌物質(zhì),，對癌細胞也有一定的抑制作用，特別是酪酸梭菌產(chǎn)生的酪酸是腸黏膜修復(fù)劑,。 國際微生態(tài)制品潛在市場規(guī)模大約為3000億美元,，據(jù)推算，我國起碼能有2000億元人民幣的市場潛力,，但目前國內(nèi)的市場規(guī)模還不到10億元,。微生態(tài)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有極大的空間和誘人的前景。但是非?？上У氖?，原來微生態(tài)制劑這個市場一直呈現(xiàn)的是日本產(chǎn)品一枝獨秀的局面。 日前,，程留芳教授欣慰地告訴記者,，我國自主研發(fā)的酪酸梭菌微生態(tài)藥物，已經(jīng)通過審批,，正式上市,，凝結(jié)芽孢桿菌活菌制劑已獲新藥證書。 據(jù)悉,，本土等產(chǎn)品與日本產(chǎn)品療效相當,，但國內(nèi)產(chǎn)品的價格優(yōu)勢就顯得非常突出，有的甚至比同類進口藥便宜三分之一,。日本產(chǎn)品獨步我國市場的局面,，終于被打破了。 國產(chǎn)微生態(tài)藥品的研發(fā)歷程 具有自主知識產(chǎn)權(quán)的酪酸梭菌微生態(tài)藥物“寶樂安”和“阿泰寧”是由解放軍總醫(yī)院牽頭,，北京軍區(qū)總醫(yī)院等醫(yī)院參與臨床實驗,，由青島東海藥業(yè)公司自主研究。青島東海藥業(yè)有限公司董事長崔云龍介紹,，對于微生態(tài)藥品,，療效好的前提是菌種好,，為了找到具有自主知識產(chǎn)權(quán)的優(yōu)質(zhì)菌種，公司用了兩年時間,。先是分頭到環(huán)境單純的偏遠山區(qū)采集了幾千份樣品,，從中篩選出200多個新菌株，又從中選用了雙歧桿菌和酪酸梭菌,。而酪酸梭菌很嬌嫩,，發(fā)酵工藝是最關(guān)鍵的技術(shù)。讓厭氧酪酸梭菌產(chǎn)芽孢非常困難,，芽孢達不到一定數(shù)量,，就沒有應(yīng)用價值。經(jīng)過艱苦探索,，發(fā)酵工藝終于達到了每毫升含菌量可達到1億個,，芽孢比例可達到95％，遠遠超過了國際常規(guī)水平,?；罹鷮ν饨鐥l件非常敏感，把菌粉制成各種劑型也大不易,。他們把國內(nèi)外能找到的原輔料都買來，一共有八九百種,，逐一試用,，尋找對生物活性沒有影響、有利于長期保存的配方……這是一個非常繁瑣非?？菰锒致L的過程,。 藥效試驗也很艱苦。例如其中的一項是測試胃酸通過率,，需將活菌放在人工胃酸中浸泡一定時間后測試成活率,。經(jīng)和乳酸菌、雙歧桿菌反復(fù)對照,，同等條件下,，酪酸梭菌芽孢成活90%以上，后兩種菌的成活率僅有1%,?？傊蒲行〗M干了五六年,，做了數(shù)千個實驗,，終于實現(xiàn)了技術(shù)性突破。獲得了國家專利證書,。 在新藥進行臨床試驗時,，出于對自己產(chǎn)品的了解,，并為了能搶占微生態(tài)領(lǐng)域市場的制高點，青島東海藥業(yè)有限公司最終選擇了與日本產(chǎn)品比對,。 臨床試驗是2001年3月至7月在解放軍總醫(yī)院等三家權(quán)威醫(yī)院進行的,，共治療了140位急慢性腹瀉患者。“雙盲雙模擬”方式就是一組病人服用阿泰寧膠囊和模擬日本產(chǎn)品,，另一組病人服用日本產(chǎn)品和模擬阿泰寧膠囊,。 最后的統(tǒng)計結(jié)果是：阿泰寧膠囊治療急性腹瀉41例，有效率97.6％,，慢性腹瀉29例,，有效率100％。日本產(chǎn)品治療急性腹瀉41例,，有效率97.6％,，慢性腹瀉29例，有效率86.2％,。兩組間療效無顯著差異,。兩藥均能明顯減少腹瀉次數(shù)，改善大便性狀和性質(zhì),，具有起效快,、療程短、療效顯著等特點,。兩藥均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng),，安全性好。鑒定結(jié)論是：通過隨機雙盲雙模擬平行對照多中心試驗,，證實阿泰寧膠囊是治療急慢性腹瀉安全有效的微生態(tài)制劑,，其療效與日本產(chǎn)品相當。由于價格優(yōu)勢明顯,，阿泰寧一上市,，就受到市場熱捧，估計今年銷售額達1億元,。 （轉(zhuǎn)摘自《中國醫(yī)藥報》）
