微生態(tài)制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,，是由調(diào)整微生態(tài)失調(diào)、保持微生態(tài)平衡,、提高宿主健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)的益生菌及其代謝產(chǎn)物和促進(jìn)物質(zhì)制成的制劑,。微生態(tài)制劑可分成三大類：益生菌,、益生元與合生素。益生菌是指能夠促進(jìn)腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡,，對(duì)宿主起有益作用的活的微生物制劑,。生產(chǎn)用益生菌菌種應(yīng)符合的條件是菌種必須具有存活能力并能進(jìn)行工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)；在使用和貯存期間應(yīng)保持穩(wěn)定的活存狀態(tài),；在腸內(nèi)或其他環(huán)境內(nèi)具有存活能力,；必須對(duì)宿主產(chǎn)生有益的作用；無毒,、無害,、安全無副作用。而益生元,，是指能夠選擇性地刺激腸內(nèi)一種或幾種有益菌生長(zhǎng)繁殖,，而且不被宿主消化的物質(zhì)。合生素是指益生菌與益生元的混合制劑,，既可發(fā)揮益生菌的生理活性,，又可選擇性地增加這種菌的數(shù)量，使益生菌的作用更顯著持久,。合生素是今后微生態(tài)調(diào)節(jié)劑發(fā)展的一個(gè)方向,。 日本是世界上研制開發(fā)和利用微生態(tài)制劑較早的國(guó)家之一，其產(chǎn)品主要是雙歧桿菌活菌制劑,。在上世紀(jì)70年代初,，日本已將雙歧桿菌活菌制劑用于臨床治療腹瀉，至上世紀(jì)80年代中期已有26種產(chǎn)品,。據(jù)報(bào)道至今在日本生產(chǎn)這類制劑年產(chǎn)值達(dá)200億日元以上的企業(yè)已有10余家,。 日本的一種酪酸梭菌活菌制劑，于1995年出口到中國(guó),，因?yàn)閷?duì)腸道疾病的療效優(yōu)于其他同類制品,，很快就躍居我國(guó)消化科用藥的第五位，年銷量達(dá)到兩億元,。成為該領(lǐng)域的壟斷產(chǎn)品,。 那么，微生態(tài)制劑是如何對(duì)人體發(fā)揮作用的呢,？解放軍總醫(yī)院原消化科主任程留芳教授介紹說,，微生態(tài)制劑一般都具有調(diào)整腸道菌群失調(diào)，改善微生態(tài)環(huán)境的作用,，故對(duì)各種原因引起的急,、慢性腸炎、痢疾,、結(jié)腸炎等具有良好的預(yù)防和治療效果,。此外,，用微生態(tài)制劑治療因臨床大量使用抗生素而引起的腸道菌群紊亂、鏈珠菌,、大腸桿菌占優(yōu)勢(shì)而厭氧菌明顯減少等所引發(fā)的抗生素相關(guān)性腹瀉和腸炎均具明顯療效,。微生態(tài)制劑還可解除大量抗生素使用或?yàn)E用所造成的嚴(yán)重毒副作用。研究中還表明,，現(xiàn)代醫(yī)療診療技術(shù)如大量應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物,、激素、同位素,、免疫抑制等治療,，以及手術(shù)后原因均可直接和間接地破壞機(jī)體內(nèi)正常微生物的生長(zhǎng)與繁殖，造成微生態(tài)失調(diào),，引發(fā)各種醫(yī)源性疾病,，也可應(yīng)用微生態(tài)制劑治療而獲得良好效果,。而酪酸梭菌和凝結(jié)芽孢桿菌能抑制腸道腐敗菌和促進(jìn)尿素酶細(xì)菌生長(zhǎng),，從而可降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的內(nèi)毒素水平,，改善肝臟功能,。由于使用微生態(tài)制劑可使腸內(nèi)菌群恢復(fù)正常,，因此可改善肝臟的蛋白質(zhì)代謝，并使肝臟解毒功能得以恢復(fù),，因而對(duì)肝臟疾病能起到輔助治療作用,。微生態(tài)制劑中含有大量的酪酸梭菌和凝結(jié)芽孢桿菌，它們?cè)隗w內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生多種有機(jī)酸,，使腸腔內(nèi)pH值下降,，Eh電勢(shì)降低，調(diào)節(jié)腸道的正常蠕動(dòng),，緩解便秘,。服用含有酪酸梭菌和凝結(jié)芽孢桿菌的微生態(tài)制劑，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞的活力,，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降解腸內(nèi)亞硝胺等致癌物質(zhì),，對(duì)癌細(xì)胞也有一定的抑制作用,，特別是酪酸梭菌產(chǎn)生的酪酸是腸黏膜修復(fù)劑。 國(guó)際微生態(tài)制品潛在市場(chǎng)規(guī)模大約為3000億美元,，據(jù)推算,，我國(guó)起碼能有2000億元人民幣的市場(chǎng)潛力，但目前國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)規(guī)模還不到10億元,。微生態(tài)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有極大的空間和誘人的前景,。但是非?？上У氖牵瓉砦⑸鷳B(tài)制劑這個(gè)市場(chǎng)一直呈現(xiàn)的是日本產(chǎn)品一枝獨(dú)秀的局面,。 日前,，程留芳教授欣慰地告訴記者，我國(guó)自主研發(fā)的酪酸梭菌微生態(tài)藥物,，已經(jīng)通過審批,，正式上市，凝結(jié)芽孢桿菌活菌制劑已獲新藥證書,。 據(jù)悉,，本土等產(chǎn)品與日本產(chǎn)品療效相當(dāng)，但國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的價(jià)格優(yōu)勢(shì)就顯得非常突出,，有的甚至比同類進(jìn)口藥便宜三分之一,。日本產(chǎn)品獨(dú)步我國(guó)市場(chǎng)的局面，終于被打破了,。 國(guó)產(chǎn)微生態(tài)藥品的研發(fā)歷程 具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的酪酸梭菌微生態(tài)藥物“寶樂安”和“阿泰寧”是由解放軍總醫(yī)院牽頭,，北京軍區(qū)總醫(yī)院等醫(yī)院參與臨床實(shí)驗(yàn)，由青島東海藥業(yè)公司自主研究,。青島東海藥業(yè)有限公司董事長(zhǎng)崔云龍介紹,，對(duì)于微生態(tài)藥品，療效好的前提是菌種好,，為了找到具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的優(yōu)質(zhì)菌種,，公司用了兩年時(shí)間。先是分頭到環(huán)境單純的偏遠(yuǎn)山區(qū)采集了幾千份樣品,，從中篩選出200多個(gè)新菌株,，又從中選用了雙歧桿菌和酪酸梭菌。而酪酸梭菌很嬌嫩,，發(fā)酵工藝是最關(guān)鍵的技術(shù),。讓厭氧酪酸梭菌產(chǎn)芽孢非常困難，芽孢達(dá)不到一定數(shù)量,，就沒有應(yīng)用價(jià)值,。經(jīng)過艱苦探索，發(fā)酵工藝終于達(dá)到了每毫升含菌量可達(dá)到1億個(gè),，芽孢比例可達(dá)到95％,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國(guó)際常規(guī)水平?；罹鷮?duì)外界條件非常敏感,，把菌粉制成各種劑型也大不易。他們把國(guó)內(nèi)外能找到的原輔料都買來，一共有八九百種,，逐一試用,，尋找對(duì)生物活性沒有影響、有利于長(zhǎng)期保存的配方……這是一個(gè)非常繁瑣非?？菰锒致L(zhǎng)的過程,。 藥效試驗(yàn)也很艱苦。例如其中的一項(xiàng)是測(cè)試胃酸通過率,，需將活菌放在人工胃酸中浸泡一定時(shí)間后測(cè)試成活率,。經(jīng)和乳酸菌、雙歧桿菌反復(fù)對(duì)照,，同等條件下,，酪酸梭菌芽孢成活90%以上，后兩種菌的成活率僅有1%,?？傊蒲行〗M干了五六年,，做了數(shù)千個(gè)實(shí)驗(yàn),，終于實(shí)現(xiàn)了技術(shù)性突破。獲得了國(guó)家專利證書,。 在新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),，出于對(duì)自己產(chǎn)品的了解，并為了能搶占微生態(tài)領(lǐng)域市場(chǎng)的制高點(diǎn),，青島東海藥業(yè)有限公司最終選擇了與日本產(chǎn)品比對(duì),。 臨床試驗(yàn)是2001年3月至7月在解放軍總醫(yī)院等三家權(quán)威醫(yī)院進(jìn)行的，共治療了140位急慢性腹瀉患者,。“雙盲雙模擬”方式就是一組病人服用阿泰寧膠囊和模擬日本產(chǎn)品,，另一組病人服用日本產(chǎn)品和模擬阿泰寧膠囊。 最后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果是：阿泰寧膠囊治療急性腹瀉41例,，有效率97.6％,，慢性腹瀉29例，有效率100％,。日本產(chǎn)品治療急性腹瀉41例,，有效率97.6％，慢性腹瀉29例,，有效率86.2％,。兩組間療效無顯著差異。兩藥均能明顯減少腹瀉次數(shù),，改善大便性狀和性質(zhì)，具有起效快、療程短,、療效顯著等特點(diǎn),。兩藥均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，安全性好,。鑒定結(jié)論是：通過隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照多中心試驗(yàn),，證實(shí)阿泰寧膠囊是治療急慢性腹瀉安全有效的微生態(tài)制劑，其療效與日本產(chǎn)品相當(dāng),。由于價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯,，阿泰寧一上市，就受到市場(chǎng)熱捧,，估計(jì)今年銷售額達(dá)1億元,。 （轉(zhuǎn)摘自《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》）
