大家所熟知的電視劇《甄嬛傳》中有這樣一個情節(jié):雍正為求身體康健而服食金丹,,寧嬪為了復仇,,以迷情香配朱砂給雍正服用,導致他身體日益虛弱,,中毒而亡,。雖然只是電視劇情節(jié),,歷史真實性不得而知,,但現(xiàn)實中我們也得清楚認識一點:朱砂的毒性長期蓄積,,確實會致命,!
朱砂火煅等同砒霜,,長期毒性卻被忽略
朱砂為硫化物類礦物辰砂,,經水飛炮制后入藥,有清心鎮(zhèn)驚,、安神解毒的功效,臨床主要用于心悸易驚,、失眠多夢,、視物昏花,、口瘡、喉痹,、瘡瘍腫毒等證,。朱砂入藥始載于秦漢時期的《神農本草經》,已經有2000多年的用藥歷史了,,它也是古人追求長生不老發(fā)明煉丹術的主要原料之一,。
關于朱砂的毒性,,古籍其實早有記載——《本草綱目》 : 入火則熱而有毒 ; 《本草經疏》 : 若經伏火及一切烹煉,則毒等砒,、硇,,服之必斃,。兩書對朱砂使用不當?shù)募毙灾卸菊J識是正確的,且明確說明朱砂火煎火煅會產生劇毒,。但對朱砂導致慢性中毒的弊端,,卻基本上沒有正確認識,。只有少數(shù)古籍記錄了慢性中毒的癥狀,,如《本草備要》謂 : “多服令人癡呆”,。
到了現(xiàn)代,直到1977 年以前,,中國藥典各版還均不認為朱砂有毒,。然而,,隨著長期服用朱砂制劑毒的報道不斷增多,,自1985版中國藥典起確認了朱砂有毒,但認識模糊,;到了1995版的中國藥典對朱砂毒性認識有所提高,將朱砂的日用量由 0.3~1.5 g 降至 0.1~0.5 g,,并刪去含毒性成分可溶性汞鹽較高的干研成粉的朱砂炮制品,,只保留了水飛法炮制的朱砂粉。
目前,,朱砂的臨床應用依然很廣泛,2015年版 《中國藥典》含朱砂的成方制劑非常多,,達70種,。研究表明長期大劑量使用朱砂會導致汞等有害元素在體內蓄積,,造成肝、腎功能嚴重損害,,并有可能損害人體血液系統(tǒng)和神經系統(tǒng),。但是實際使用中,,大多數(shù)人對于朱砂的長期毒性卻沒有深刻的認識,。
朱砂中的汞不會被人體吸收,,真的嗎,?
HgS 是朱砂的主要成分,HgS 不溶于水,,機體很難吸收。因此,,有研究認為 HgS 不是朱砂的有效成分,,而且由于HgS不被人體吸收,并不會造成嚴重危害,。真的是這樣嗎,?
實際上,除了不溶性的HgS,,朱砂中還含有少量的游離汞和可溶性汞,。因此,,盡管朱砂和HgS 幾乎不溶解,,但口服后仍有少量汞能被胃腸道吸收,并分布于血液和全身多數(shù)主要臟器,,長久服用朱砂造成的慢性汞蓄積中毒的報道并不罕見,。
炮制品質量參差不齊,,缺乏具體標準規(guī)定:
另外,朱砂不同炮制品中可溶性汞和游離汞的含量差異非常大,,而這 2 種汞成分對人體毒性很大,,中國藥典(2000 版)和(2005 版)對藥用朱砂都規(guī)定不得檢出水可溶性汞鹽,但沒有規(guī)定對游離汞和酸可溶性汞鹽的限量標準,。中國藥典(2010 版)對此沒有作出回答,,且仍不要求檢測游離汞和酸可溶性汞鹽,缺乏嚴格參照標準,。而中國藥典(2015 版)采用測定總汞的含有量為標準,,這對于含有朱砂中藥制劑中汞的限量往往沒有參考尺度。
朱砂毒性機理和中毒表現(xiàn):
汞可以經胃腸道,、呼吸道和皮膚吸收,。人體組織對汞具有高度親和力, 進入體內的汞清除很慢,,易蓄積,,肝臟和腎臟的汞蓄積最為明顯。汞可在腎臟中聚集,,并且經腎臟排泄,,因此腎臟對汞特別敏感。
盡管朱砂溶解度極小,,但是實驗證明[2],,動物灌胃朱砂后,血液和尿液中的汞濃度顯著增高,,這也說明了朱砂中的少量汞可經胃腸道吸收,。當人體汞積蓄量達100mg 時,即有神經毒性表現(xiàn),,重者引起循環(huán)衰竭乃致死亡[5]。
急性中毒可能由于用火直接加熱朱砂形 成汞蒸氣后經呼吸道吸收或大量朱砂加熱煎煮后內 服而引起胃腸道吸收大量汞而中毒,。急性中毒主要表現(xiàn)為急性胃腸炎和腎臟損害的癥狀:包括腹痛,、惡心、嘔吐,、腹瀉,,嚴重者出現(xiàn)膿血便、少尿,、無尿,、尿毒癥、昏迷,、死亡等[3],。
而長久服用朱砂造成的慢性汞蓄積中毒更為多見,。慢性中毒者表現(xiàn)有黏膜損傷(口腔金屬味、口腔黏膜潰瘍,、牙齦炎),、胃腸炎(吐血樣物、腹痛,、腹瀉) ,、神經損害(視物模糊、精神紊亂等),、腎功能損害(少尿,、無尿、腎功能衰竭)等[3],。
含朱砂的中成藥大多用于小兒,,說明書卻指向不明
朱砂小兒中成藥中使用頻率較高,用于治療小兒高熱,、小兒驚風等,,《中國藥典》(2015年版)納入含朱砂的兒科中成藥有28 種。
不得不注意的是,,朱砂小兒中成藥多,,而且還存在一些問題。例如主治寫明用于小兒,,而用量卻是成人的藥量,,用量同年齡的關系規(guī)定不清或規(guī)定不全,按 《中國藥典》凡例的規(guī)定,,如無特殊說明用量是指成人 1 日常用劑量,。
例如,香蘇正胃丸主治是 “用于小兒暑濕感冒,,癥見頭痛發(fā)熱,、 停食停乳、腹痛脹滿,、嘔吐泄瀉,、小便不利”;用法用量寫的是:“口服,,1 次 1 丸,,1 日 1 ~ 2 次; 周歲以內小酌減?!币虼?,按照此規(guī)定,香蘇正胃丸只用于小兒卻用了成人用量 ( 1 次1 丸) ,,而且周歲以下用量不明確,,周歲以上也未規(guī)定能否使用及用量,,存在明顯的不合理性及潛在的危害性[4]。
另外,,成人用量后面僅寫“兒童酌減”或 “小兒酌減”,,但是如何酌減,無據可依,,無具體用量與年齡的關系,,難以保障兒童用藥的安全性與有效性。
這樣的疏忽會造成什么潛在后果呢,?我們知道兒童與成年人不同,,兒童由于身體尚未發(fā)育完全,藥物代謝的能力往往不如成年人,。而且不同年齡階段的兒童生理特征,、臟器發(fā)育程度、肝腎解毒排泄功能,、 血腦屏障作用等均有所不同,,對藥物的反應也不同。因此,,存在潛在風險的小兒用藥更應嚴格規(guī)定,,慎重使用。
除了含汞化物的朱砂,,含砷的雄黃也會造成人體慢性砷中毒,,同樣在小兒用藥中很常見。
2007年,,汞含量超標11.7萬倍的復方蘆薈膠囊在英國被處罰,;2009年,香港“回春堂”五寶丸的汞含量超標,,香港政府呼吁市民不要購買,;2012年,湖北省武漢中聯(lián)藥業(yè)生產的安神補腦丸在港被查出汞含量超標55倍,,在香港遭到禁止,。既往的案例說明含汞中成藥不一定都能達到安全標準,甚至嚴重超標,。
因此,臨床上,,我們使用含朱砂,、雄黃等含有毒礦物藥的中成藥時需慎重考慮,不得長期服用,,也不能短期反復服用,,更應該提高藥品說明書的規(guī)范性和科學性,。另外,我國中藥安全性評價工作滯后于質量標準,,自己更應該當心使用,。