頭孢類抗生素在抗生素市場中占有很大的份額,因此與其相關(guān)的中間體也在精細(xì)化工行業(yè)中占據(jù)重要地位,。隨著世界政治與經(jīng)濟(jì)形勢的動蕩不安,,化工行業(yè)也隨之發(fā)生嚴(yán)重的震蕩。伊拉克戰(zhàn)爭等因素導(dǎo)致了原油價格飛漲,,石油化工產(chǎn)品價格也一路高歌猛進(jìn),,而作為下游產(chǎn)品的精細(xì)化工產(chǎn)品,由于價格上漲的時間滯后性,,其產(chǎn)品的銷售價格相對按兵不動,,因此該行業(yè)受到了極大的打擊。 頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉,、頭孢唑啉鈉,、頭孢噻肟、頭孢三嗪,、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等,,相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA,、GCLE,、氨噻肟酸、AE-活性酯,、三嗪環(huán),、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑,、HO-EPCP,、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等,。 ?。罚粒茫辆o俏 中潤門庭若市 7-ACA是生產(chǎn)頭孢類抗生素的主要原料,,目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家有石家莊制藥集團(tuán)(800噸/年),、福建省福抗藥業(yè)公司,、山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)(300噸/年)等,。國外生產(chǎn)廠家有韓國的第一制糖、鐘根堂、希杰公司,,以及奧地利的biochime和意大利的一些公司,。由于國內(nèi)制藥企業(yè)的7-ACA生產(chǎn)發(fā)展迅速,抑制了國外的7-ACA在國內(nèi)的高價銷售勢頭,。在2003年,,進(jìn)口7-ACA的價格由年初的104.38美元/公斤,下降到67.14美元/公斤,,全年降幅高達(dá)35.67%。現(xiàn)在國外的7-ACA已經(jīng)基本退出了我國市場,。2004年以來,,7-ACA市場變幻莫測,先是1~3月的上漲,,4~5月的高位駐足,,而后開始回落,之后原料供應(yīng)仍舊持續(xù)緊張,,但其價格卻又莫名其妙地徘徊于800元/公斤位置,。 由于2003年進(jìn)口7-ACA數(shù)量銳減,而國內(nèi)7-ACA主要供應(yīng)商——中潤和??股胁荒芡耆珴M足市場需求,,自2003年底出現(xiàn)了7-ACA缺貨,這一現(xiàn)象一直持續(xù)到2004年10月,。除了外國供應(yīng)商的離開使國內(nèi)供需出現(xiàn)缺口以外,,能源、原料緊缺也是誘因之一,。2003年進(jìn)入秋冬季后,,南方電力再度緊張,再加上化學(xué)法合成7-ACA的保護(hù)劑三甲基硅烷氯化物(TMCS)一時無貨,,影響了生產(chǎn),。這樣兩方面的因素湊到一起,致使7-ACA一直處于供不應(yīng)求的緊俏狀態(tài),。國內(nèi)各大制藥公司的老總和供應(yīng)處長,,紛紛坐鎮(zhèn)中潤公司,爭奪供應(yīng)緊張的7-ACA,。 ?。罚粒模茫脸杀镜脛荨。牵茫蹋派性隈唏? ?。罚粒模茫?、GCLE都是由青霉素改造而制備出的頭孢類抗生素母核,可以在一些品種上代替7-ACA使用。7-ADCA的國內(nèi)生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)基本成熟,,產(chǎn)品開始占領(lǐng)國內(nèi)市場,,并且有一定的外銷。7-ADCA主要是生產(chǎn)口服型頭孢類抗生素,,如頭孢氨芐,、頭孢拉定、頭孢他美酯等,,這些藥物因服用方便而銷路很好,,因此對7-ADCA的需求將進(jìn)一步增加。由于生產(chǎn)7-ADCA的原料青霉素價格一再下跌,,因此有利于7-ADCA的成本降低,。目前國內(nèi)GCLE的生產(chǎn)處于剛剛起步階段,國外的GCLE在國內(nèi)市場的銷售量也比較小,,但是該產(chǎn)品的銷量在日益擴(kuò)大,,目前已經(jīng)有國外公司在國內(nèi)求購生產(chǎn)GCLE的中間體。該產(chǎn)品及其相關(guān)的中間體的市場尚在發(fā)展中,。 ?。编珉克帷ⅲ粒牛钚怎?、三嗪環(huán)吃緊反彈 氨噻肟酸,、AE-活性酯是生產(chǎn)頭孢噻肟、頭孢三嗪,、頭孢他美(酯),、頭孢地嗪等頭孢類藥物的主要原料。這些品種經(jīng)過2002~2003年的洗牌,,現(xiàn)在只有4~5家月產(chǎn)量在30噸以上的公司在維持生產(chǎn),,而其它小型生產(chǎn)廠家都已經(jīng)被淘汰出局。由于近期石油化工產(chǎn)品的價格飛漲,,加上其它因素,,現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài),價格也出現(xiàn)了較大的反彈,。三嗪環(huán)是生產(chǎn)頭孢三嗪的主要原料,,情況與氨噻肟酸、AE-活性酯基本相同,。 ?。牡蛞宜帷⒓讕€四氮唑伺機(jī)異動 四氮唑乙酸,、甲巰四氮唑是生產(chǎn)頭孢唑啉鈉的重要原料,,頭孢唑啉鈉是目前國內(nèi)市場上銷量極大的頭孢類抗生素,盡管價格一直很穩(wěn)定,但是由于市場用量比較大,,因此華北制藥,、石家莊制藥集團(tuán)都有機(jī)會增加該產(chǎn)品的生產(chǎn)。一旦這些擴(kuò)(增)產(chǎn)的項(xiàng)目得到實(shí)施,,將會增加這些中間體的用量,。因此,許多中間體生產(chǎn)廠家都在密切關(guān)注者華北制藥與石家莊制藥集團(tuán)的動態(tài),。 ?。龋希牛校茫?ldquo;柳暗花明又一村” HO-EPCP是生產(chǎn)頭孢哌酮,、哌拉西林的重要原料,。由于原生產(chǎn)工藝需要使用劇毒的光氣,因此限制了該產(chǎn)品的生產(chǎn)與成本的降低,。目前,國內(nèi)出現(xiàn)了使用雙光氣或三光氣代替光氣生產(chǎn)的新工藝,,避免了使用劇毒的原料,,方便了該產(chǎn)品的生產(chǎn),因此提高了該產(chǎn)品的產(chǎn)量,。頭孢哌酮也是在臨床中大量使用的頭孢類抗生素,,隨著技術(shù)與經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步,頭孢類抗生素逐漸替代青霉素的趨勢越來大,,因此頭孢哌酮的用量也會逐漸增加,,相應(yīng)地也拉動了對HO-EPCP的需求。哌拉西林是青霉素的衍生物,,當(dāng)與他唑巴坦(β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)配合使用時,,可以有效地治療臨床中比較難以治愈的醫(yī)源性肺炎,像這樣有獨(dú)特療效的青霉素,,仍然會有較好的市場,。 --甲氧胺鹽酸鹽,、呋喃胺鹽外謀出路 甲氧胺鹽酸鹽,、呋喃胺鹽(SIMA)是生產(chǎn)第三代頭孢類抗生素頭孢呋辛的重要原料,而頭孢呋辛因其療效顯著,,副作用小,,在近年的全球醫(yī)藥銷售排行榜中,列頭孢類抗生素的前列,。由于該產(chǎn)品的合成技術(shù)比較復(fù)雜,,因此國內(nèi)目前使用的主要以進(jìn)口產(chǎn)品為主。國內(nèi)廣東立國制藥等企業(yè)已經(jīng)開始生產(chǎn)該產(chǎn)品,但是產(chǎn)量還是比較小,。因此,,目前國內(nèi)生產(chǎn)的甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)主要是以出口為主,,每月出口量在30~50噸之間,。由于這兩種中間體的生產(chǎn)有一定的難度,因此國內(nèi)現(xiàn)在能夠大批量生產(chǎn)的廠家只有石家莊柏旗,、浙江黃巖四方,、浙江永寧等少數(shù)幾家藥廠。隨著國內(nèi)制藥企業(yè)對頭孢呋辛生產(chǎn)技術(shù)的逐漸掌握,,國內(nèi)市場對這兩種中間體的需求也將有一定的增加,。 (新華社提供,未經(jīng)許可,,嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載)