就我國藥物研究的基礎(chǔ)、積累,、現(xiàn)狀,、整體實(shí)力而言，與國際上尚存在較大差距,。但我國生物資源豐富,，天然藥物的應(yīng)用有悠久的歷史，強(qiáng)化天然藥物的研制是縮小這種差距,、彌補(bǔ)制藥產(chǎn)業(yè)因加入ＷＴＯ帶來的影響的重要決策,。 據(jù)了解，１９７３年,，美國的處方藥中２５％含有來源于植物的活性成分，１３．３％和２．７％分別來源于微生物和動(dòng)物,。１９９１年最暢銷的藥物中有一半是天然化合物或衍生物,。當(dāng)前，天然藥物具有極大的發(fā)展?jié)摿?，２５萬種高等植物中只有５％－１５％被篩選過,，海洋生物中的活性化合物也只是剛剛涉及。放線菌雖然被廣泛研究過,，已經(jīng)是且將是微生物新活性代謝產(chǎn)物的主要來源,，但是其它微生物資源，尤其是那些生存于極端環(huán)境中的微生物,，看來也是可以廣泛利用的天然產(chǎn)物來源,。通過基因工程設(shè)計(jì)的組合生物合成也同樣是必須重視的天然產(chǎn)物重要來源之一。 我國天然藥物研究目前的一些新熱點(diǎn)包括：其適應(yīng)癥集中于是腫瘤,、心腦血管,、艾滋病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病尤其是早老性癡呆癥等重要疑難疾??；結(jié)合新靶點(diǎn)，從天然產(chǎn)物中尋找先導(dǎo)物,；預(yù)防性天然藥物的研究正在成為新的熱點(diǎn),，尤其在老年性疾病、心腦血管疾病等方面。 經(jīng)過近十幾年的發(fā)展,，我國在抗真菌天然藥物,、抗病毒天然藥物、神經(jīng)系統(tǒng)天然藥物,、心血管疾病天然藥物及抗癌天然藥物等方面已取得一些進(jìn)展,。但總體而言，特別是在具有自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)天然藥物創(chuàng)新研制等方面,，仍有很多不足,，因此就要確定好我國天然藥物研究的側(cè)重點(diǎn)?？偟恼f來,，有如下幾個(gè)研究方向： 一、發(fā)揮傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì),，加強(qiáng)中草藥的化學(xué)成分研究,。我國有悠久的使用動(dòng)、植,、礦物藥的歷史,，又有豐富的藥用資源，統(tǒng)計(jì)資料顯示我國的藥物資源約１２６９４種,，其中藥物植物１１０２０種,，動(dòng)物１５９０種，礦物８４種,。從中草藥開發(fā)天然新藥應(yīng)當(dāng)是多途徑,、多層次，包括開發(fā)復(fù)方制劑,、粗提物或有效部位,、單一有效成分。 二,、加強(qiáng)中草藥活性成分的構(gòu)效關(guān)系研究,。從天然產(chǎn)物，尤其是藥用植物中尋找先導(dǎo)化合物是新藥研制的傳統(tǒng)方式和創(chuàng)新藥物的關(guān)鍵,，也是我國新藥研究的優(yōu)勢(shì)和特色,，然而，人們往往將有效成分,、先導(dǎo)化合物和目標(biāo)分子等同起來,。以天然原型成分作為新藥研制的目標(biāo)，既難以提高新藥研究的水平,，又限制了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)范圍,，使我們失去了不少機(jī)會(huì),。因此，必須重視天然活性成分的構(gòu)效關(guān)系研究,。如昆明植物所以發(fā)現(xiàn)的天然促智活性成分黃皮酰胺化合物為先導(dǎo),，設(shè)計(jì)合成了一系列吡咯烷酮類化合物，通過活性篩選成功地發(fā)現(xiàn)了比先導(dǎo)化合物活性更強(qiáng)的目標(biāo)分子,。 三,、發(fā)展與結(jié)構(gòu)修飾有關(guān)、以提高活性或降低毒副作用為目的的半合成,。含量較高的天然產(chǎn)物,，如喜樹堿等，它們可能是因?yàn)槎靖弊饔锰珡?qiáng)或活性不夠明顯而未能被開發(fā)成藥,。隨著新先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)日益困難,，這些已知先導(dǎo)化合物，尤其是因?yàn)樗鼈兊暮扛?、生產(chǎn)成本相對(duì)較低,，近來通過半合成衍生物的研究已成為熱點(diǎn)。又由于這類化合物的生理活性非常強(qiáng),，目前還在努力將它們開發(fā)為臨床上有用的抗癌藥,，例如將美登木素類化合物與以腫瘤細(xì)胞為靶點(diǎn)的抗生素結(jié)合生成的“導(dǎo)彈”藥物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)異體移植的結(jié)腸瘤有根治作用,。 四,、開展天然組合化學(xué)研究。現(xiàn)代新藥開發(fā)研究的第一步是篩選天然或合成的化合物,。目前最大限度地?cái)U(kuò)大篩選化合物的類型和數(shù)量以及不斷產(chǎn)生結(jié)構(gòu)各異的新化合物，借“快速篩選”或“高通量篩選”以找到具有藥效作用的先導(dǎo)化合物是當(dāng)今世界上各大醫(yī)藥公司和研究所正在努力的一個(gè)十分重要課題,。組合化學(xué)正是為了滿足此需要逐漸發(fā)展起來的一種新型藥物開發(fā)合成技術(shù),。這種技術(shù)打破了傳統(tǒng)合成化學(xué)的觀念，不再以單個(gè)化合物為目標(biāo)逐個(gè)進(jìn)行合成,，而是采用相似的反應(yīng)條件,，一次性同步合成成千上萬種結(jié)構(gòu)不同的分子，即合成一化學(xué)庫,；所構(gòu)建的化合物庫不只以單個(gè)化合物的形式,，而更多地是以混合物的形式提供進(jìn)行生物活性測(cè)定，從而尋找或優(yōu)化先導(dǎo)化合物,。將組合化學(xué)的思想和方法與天然成分的活性篩選相結(jié)合,，可稱之為“天然組合化學(xué)”。天然組合化學(xué)的運(yùn)用可為天然產(chǎn)物中先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)開辟新有的效途徑,。 五,、開展組合生物合成的研究,。重要天然藥物化學(xué)成分的生物合成研究是天然藥物研究中的新領(lǐng)域，其中組合生物合成目前正是該研究領(lǐng)域里的熱點(diǎn),，是生物技術(shù)在新藥天發(fā)研究中的應(yīng)用,，也是２１世紀(jì)制藥產(chǎn)業(yè)的重要方向。利用組合生物合成實(shí)現(xiàn)對(duì)先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)改造和合成非天然的“天然產(chǎn)物”化學(xué)庫,，尤其在天然多酮類化合物生物合成的研究領(lǐng)域的基本工程將大有作為,。 六、開發(fā)新的篩選模型,，提高活性篩選準(zhǔn)確率,。建立和使用新的活性篩選模型，是新藥研究中的重點(diǎn)之一,。以抗癌活性化合物的篩選為例,，每一次新模型的產(chǎn)生都要掀起一次高潮。在天然藥物的研究中,，傳統(tǒng)的動(dòng)物模型仍然是重要的評(píng)價(jià)依據(jù),，畢竟沿用至今的傳統(tǒng)藥物是長(zhǎng)期民間使用的結(jié)果，如只是簡(jiǎn)單的以現(xiàn)代生物活性模型作評(píng)價(jià),，漏篩的可能性很大,。 七、加強(qiáng)藥用植物資源的再生研究,。目前國內(nèi)的天然產(chǎn)物化學(xué)的研究對(duì)象多為野生資源,，隨著天然藥物的研制成功和投入生產(chǎn)，資源的再生問題日益突出,。因此,，藥用植物資源尤其是野生藥用植物資源的引種馴化是天然藥物發(fā)展的必然要求。其中主要包括：種質(zhì)資源調(diào)查,、地理分布及生態(tài)學(xué)研究,、有效成分分析及質(zhì)量評(píng)價(jià)、生物學(xué)特性研究等內(nèi)容,，作為人工種植的基礎(chǔ),。 （新華社提供，未經(jīng)許可,，嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載）
