組胺是一種化學介質(zhì),，存在于人體的組織內(nèi)的肥大細胞和血液的嗜堿性白細胞內(nèi)。當這些細胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后,，抗原與細胞表面的IgE結(jié)合,，使細胞受傷釋放大量組胺等。組胺通過各組織器官的H1和H2受體引起皮膚和粘膜毛細血管擴張及滲透性增高,，產(chǎn)生紅斑和風團,；腦血管擴張發(fā)生頭痛；血漿喪失和血壓下降,；心率加速和心排出量增加,。組胺能使支氣管及消化道平滑肌痙攣，胃液分泌增加,，發(fā)生哮喘及腹痛和腹瀉,。組胺刺激神經(jīng)末梢也導致瘙癢和疼痛。當機體處于敏感狀態(tài)時,，易產(chǎn)生一系列過敏性,、瘙癢性皮膚病，因此應用抗組胺藥就顯得非常重要,。 抗組胺藥已在臨床中廣泛的應用于過敏性疾病,，尤其是在非處方藥方面，常與其他藥物制成復方制劑用于感冒發(fā)熱,，深受醫(yī)患者的歡迎,。 一、基本情況 （一）分類 抗組胺類藥物根據(jù)其和組胺競爭的靶細胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類,。常用的H1受體拮抗劑（H1抗組胺藥）80年代以前的為第一代,，包括苯海拉明、異丙嗪（非那根）,、曲吡那敏（去敏靈）,、氯苯那敏（撲爾敏）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）、賽庚啶等,；80年代以后的為第二代：包括阿司咪唑（息斯敏）,、特非那定（敏迪、敏必治,、得敏功）,、氮斯汀（azelastine）,、西替利嗪（仙特敏,、賽特贊、斯特林,、疾立靜）,、依巴斯汀、左卡巴斯汀,、依美斯?。╡medastine）、酮替芬,、咪唑斯?。╩izolastine）、奧沙米特(oxatomide)以及非索非那定,、西替利嗪,、氯雷他定、阿伐斯丁等,。常用的H2拮抗劑有西咪替丁,、雷尼替丁等。 （二）幾種主要的第二代H1受體拮抗劑的比較 1,、藥理作用 阿司咪唑,、特非那丁、氯雷他定,、阿代斯汀,、西替利嗪均為選擇性與組胺靶細胞上的H1受體結(jié)合，阻斷組胺H1受體而發(fā)揮抗組胺作用,；粘附分子是參與機體炎癥反應和免疫反應的重要成份,，抗組胺藥物能抑制粘附分子介導的炎癥反應。均不易透過血腦屏障,，幾乎均無中樞鎮(zhèn)靜及抗M膽堿作用,。 特非那丁尚可抑制肥大細胞脫顆粒。 西替利嗪不僅具有較強的抗組胺作用,，還可通過抑制粘附因子來阻斷及抑制氣道反應性炎癥中的嗜酸性粒細胞浸潤和T淋巴細胞,、單核細胞的趨化活性,，因而該藥可有效地預防哮喘的急性發(fā)作和改善支氣管哮喘的慢性癥狀。 2,、藥代動力學 阿司咪唑口服后2～4h達血峰濃度,，食物可影響其吸收程度，血漿蛋白結(jié)合率達96%,，血漿半衰期20h；在肝內(nèi)主要代謝為去甲基阿司咪唑仍具抗組胺活性,，且半衰期長達12d左右,，故具有長效作用，該藥及其代謝產(chǎn)物具有肝腸循環(huán),。 特非那丁口服后吸收迅速,，2h達血峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為97%,，血漿半衰期約4～5h,，大部分經(jīng)肝代謝，主要代謝產(chǎn)物之一為羧酸衍生物,，仍具有抗組胺活性,，半哀期為16～23h。 氯雷他定口服后吸收迅速,，1.5h后血藥濃度達峰值,，血漿蛋白結(jié)合率為98%，代謝產(chǎn)物去羥乙氧基氯雷他定仍具有抗組膠活性,，t1/28～11h,，可分泌出現(xiàn)于乳汁中。 阿伐斯汀口服后吸收迅速,，1.5h后血藥濃度達峰值,，少量在肝中代謝，其代謝產(chǎn)物仍具有活性,，由尿排泄的原形藥物占80%,，t1/2為1.5h。 西替利嗪是羥嗪的羧酸衍生物,，口服后70%被胃腸道吸收,，口服1h達血峰濃度，食物可降低其吸收速率,，93%與血漿蛋白結(jié)合,，血漿半衰期為7～11h，排泄半衰期9h,，作用時間持續(xù)24h,，不經(jīng)肝臟代謝,，60%24h內(nèi)以原形從尿排出。 3,、臨床應用及評價 5種藥物均對以組胺釋放為主的皮膚粘膜的Ⅰ型變態(tài)反應性疾病如蕁麻疹,、變應性鼻炎、眼結(jié)膜炎和血管神經(jīng)性水腫等療效較好,，但其療效及作用時間各有差異,，有學者做過臨床比較，治療蕁麻疹：氯雷他定組總有效率為90%,，阿司咪唑組為63%,，特非那丁組為73%，且60min內(nèi)起效者：氯雷他定組占43%,，阿司咪唑和特非那丁組各為5%,。阿伐斯汀治療急、慢性蕁麻疹,，痊愈率為61.19%及64.28%,，且30min內(nèi)見效達26.47%。治療常年性鼻炎,，氯雷他定組有效率為91.5%,，阿司咪唑組為78.6%。 對113例慢性蕁麻疹患者,，采用隨機雙盲法給予國產(chǎn)或進口西智利嗪片口服2周,，結(jié)果國產(chǎn)組與進口組總有效率分別為91%和88%(P＞0.05)。國外學者報道,，對季節(jié)變應性鼻炎患者,，分別給予西智利嗪10mg，阿司咪嗪10mg,，qd,，結(jié)果在1周的治療中，西替利嗪緩解變應性鼻炎癥狀比阿司咪唑更有效,，且起效更快,；247例輕度或中度長年變應性哮喘患者，口服西替利嗪2周,，與安慰劑比較,，明顯減少白天或夜間哮喘的發(fā)生及β2腎上腺素能受體興奮劑的需要量。 二,、國外情況 在2003年美國市場銷售額前200位藥的排行中,，安萬特公司的非索非那定（fexofenadine,Allegra）排在26位，銷售額16億,，AllegraD排在97位,，銷售額為5億,。輝瑞公司的西替利嗪（Cetirizine，Zyrtec）以年銷售額14億美元的成績排在了第33位,，同比增長20%,。先靈葆雅公司的地氯雷他定（deloratadine，Clarinex）以7億年銷售額排在66位,，同比增長16%,，而其氯雷他定（loratadine，Claritin）產(chǎn)品的銷售額下降了79%,，只剩下3.7億美元,。 三、醫(yī)院用藥情況 （一）概述 1,、銷售金額略微下降，用藥數(shù)量及金額呈季節(jié)性變化 從全國14個城市200多家抽樣醫(yī)院的銷售數(shù)據(jù)來看,，2002年較2001年,，抗組胺藥的銷售金額增長了10.38%，2003年較2002年下降了0.08%,，這可以看出抗組胺藥作為非處方藥向OTC市場的轉(zhuǎn)換,，并在OTC市場上的份額不斷擴大?？菇M胺藥的用藥情況呈明顯的季節(jié)性變化,，二、三季度為用藥高峰,，而一,、四季度則明顯下降，這與流行病學的變化規(guī)律過敏性疾病高發(fā)于春夏季是一致的(圖略),。 2,、西替利嗪仍然領先市場，單品種進退各半 2003年,，抗組胺藥銷售排行的前三名仍然是西替利嗪,、氯雷他定和咪唑斯汀。西替利嗪穩(wěn)居榜首,，銷售金額及市場份額均略有增長,；氯雷他定銷售下滑，市場份額略有下降,；咪唑斯汀穩(wěn)步增長,。2003年銷售金額排在前十位的抗組胺藥的增減各占一半，其中依巴斯汀最為突出,，增長近7倍,。 3,、市場基本形成四方對陣的格局 2003年，抗組胺藥抗組胺藥市場基本形成了四方對陣的格局,。在我國14個城市200多個樣本醫(yī)院中,，西替利嗪、氯雷他定,、咪唑斯汀銷售排在前3位,，占據(jù)了抗組胺藥品85%的市場份額，而氯環(huán)利嗪等6種藥品僅占12%,，處于第四方對峙的格局,。西替利嗪與咪唑斯汀呈上升趨勢，氯雷他定則呈下滑狀態(tài)（圖略）,。 （二）生產(chǎn)企業(yè)方面的特點 1,、日益增多 2003年，抗組胺藥的生產(chǎn)廠家新增75家,，以至目前已有生產(chǎn)廠家近200家,。河南三門峽賽諾維制藥有限公司就是新增企業(yè)中較為突出的一個，排在了銷售排行的第7位,。 2,、市場集中度高 從抗組胺藥醫(yī)院市場集中度看，上海先靈褒雅制藥有限公司,、UCBS.A.PHARMACEUTICALSECTOR(BE),、山東魯南制藥廠、陜西西安楊森制藥有限公司,、江蘇蘇州東瑞制藥有限公司,，這五家企業(yè)市場占有率達到76.64%。表明該類產(chǎn)品在醫(yī)院市場中已經(jīng)形成較為集中的市場格局,。 3,、合資企業(yè)及國外企業(yè)占領大部分市場 從銷售排行的前十家企業(yè)來看，有8家合資及國外企業(yè),，占據(jù)大部分市場份額,，超過了60%。上海先靈褒雅制藥有限公司憑借其主導產(chǎn)品氯雷他定的優(yōu)勢地位在抗組胺處方藥市場上始終處于領先地位,，醫(yī)院市場份額近1/3,；UCBS.A.PHARMACEUTICALSECTOR(BE)以西替利嗪一個品種位居第二，增長近1/3,；山東魯南制藥廠也是西替利嗪一個品種位居第三,，但與第二名只差之毫厘。以依巴斯汀的廠商衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司增長顯著,，銷售金額翻了8倍,。 （三）三大城市的市場份額超過60% 2003年,，抗組胺藥銷售額排在前十位的城市是上海、北京,、廣州,、杭州、重慶,、成都,、南京、湖南,、沈陽,、濟南。前三大城市的份額和為64％,。上海與廣州較2002年都有所增長,，相反，北京下降了13％,。 （四）片劑為主導劑型 抗組胺藥的劑型有片劑,、溶液劑、膠囊劑,、糖漿劑、氣霧劑,、軟膏和粉針劑,。其中片劑占主導地位，擁有90%以上的市場份額,，溶液劑與膠囊劑的份額在3%左右,。2003年，糖漿劑與氣霧劑增長都有較大的飛躍,。 （五）主要品種簡況 2003年排序??生產(chǎn)企業(yè)?2003年銷售份額（%）?去年金額比?2002年排序 1上海先靈褒雅制藥有限公司29.36??-18.14????1 2?UCBS.A.PHARMACEUTICALSECTOR(BE)15.53??28.15????3 3?山東魯南制藥廠?????15.53??11.82????2 4陜西西安楊森制藥有限公司9.96??16.53????4 5江蘇蘇州東瑞制藥有限公司6.27??3.91????5 6RHONE-POULENCRORER(FR)2.47??-23.00????7 7河南三門峽賽諾維制藥有限公司2.04??—????— 8衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司1.85??802.08?????12 9美國先靈保雅藥廠?????1.79??58.62????11 10河南焦作市第一制藥廠?????1.61??-35.62????8 三,、來自OTC的威脅日漸明顯 美國FDA批準5種劑型的氯雷他定作為非處方藥用于治療季節(jié)性過敏反應后，美國的醫(yī)療保險中抗變態(tài)反應藥品的補助發(fā)生了改變,，從而改寫了抗組胺劑藥物的市場格局,。 2003年，OTC市場對UCB公司西替利嗪（Cetirizine,，Zyrtec）的威脅并沒有明顯的體現(xiàn),，但從2004年開始，這種威脅所帶來的負銷售已日漸明顯,，1季度銷售略微增長了2%,，可是到了2季度，銷售額猛降10%,，比預期中的結(jié)果更糟,。Claritin所遭受的打擊在2003年就已暴露,，轉(zhuǎn)為OTC藥品后，銷售額已由2002年的18.02億美元下降到10.64億美元,。 自70年代以來這類藥物主要是通過處方向非處方(Rx-to-OTC)轉(zhuǎn)換,，而不是通過直接推出OTC引進市場的，在這段期間隨著Allegra和Zyrtec的OTC引入這種趨勢將會繼續(xù),。FDA的這種政策和病人受管理治療計劃的壓力將使OTC抗過敏藥的使用大幅度增加,。抗過敏OTC產(chǎn)品的市場占有率將從2001年的4.9%增到2010年的5.6%,。 總結(jié) 抗組胺藥市場正在經(jīng)歷著前所未有的變化,，而且這種變化將繼續(xù)進行，主要呈現(xiàn)出了以下幾個特點： 1,、處方量最多的主要品種的專利保護期將在今后幾年期滿,，促使更多的非專利藥進入市場競爭。 2,、處方向非處方的轉(zhuǎn)換使OTC產(chǎn)品強勢增長,。 3、OTC市場對處方藥市場的威脅日漸明顯,。 4,、以上三點都會促使價格的下降。 （轉(zhuǎn)摘自“中國藥網(wǎng)”）
