組胺是一種化學(xué)介質(zhì),，存在于人體的組織內(nèi)的肥大細(xì)胞和血液的嗜堿性白細(xì)胞內(nèi),。當(dāng)這些細(xì)胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后,，抗原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合,，使細(xì)胞受傷釋放大量組胺等。組胺通過(guò)各組織器官的H1和H2受體引起皮膚和粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張及滲透性增高,，產(chǎn)生紅斑和風(fēng)團(tuán),；腦血管擴(kuò)張發(fā)生頭痛；血漿喪失和血壓下降,；心率加速和心排出量增加,。組胺能使支氣管及消化道平滑肌痙攣，胃液分泌增加,，發(fā)生哮喘及腹痛和腹瀉,。組胺刺激神經(jīng)末梢也導(dǎo)致瘙癢和疼痛。當(dāng)機(jī)體處于敏感狀態(tài)時(shí),，易產(chǎn)生一系列過(guò)敏性,、瘙癢性皮膚病，因此應(yīng)用抗組胺藥就顯得非常重要,。 抗組胺藥已在臨床中廣泛的應(yīng)用于過(guò)敏性疾病,，尤其是在非處方藥方面，常與其他藥物制成復(fù)方制劑用于感冒發(fā)熱,，深受醫(yī)患者的歡迎,。 一、基本情況 （一）分類 抗組胺類藥物根據(jù)其和組胺競(jìng)爭(zhēng)的靶細(xì)胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類,。常用的H1受體拮抗劑（H1抗組胺藥）80年代以前的為第一代,，包括苯海拉明、異丙嗪（非那根）,、曲吡那敏（去敏靈）,、氯苯那敏（撲爾敏）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）,、賽庚啶等,；80年代以后的為第二代：包括阿司咪唑（息斯敏）、特非那定（敏迪,、敏必治,、得敏功）、氮斯?。╝zelastine）,、西替利嗪（仙特敏、賽特贊,、斯特林,、疾立靜）、依巴斯汀,、左卡巴斯汀,、依美斯?。╡medastine）、酮替芬,、咪唑斯?。╩izolastine）、奧沙米特(oxatomide)以及非索非那定,、西替利嗪,、氯雷他定、阿伐斯丁等,。常用的H2拮抗劑有西咪替丁,、雷尼替丁等。 （二）幾種主要的第二代H1受體拮抗劑的比較 1,、藥理作用 阿司咪唑,、特非那丁、氯雷他定,、阿代斯汀,、西替利嗪均為選擇性與組胺靶細(xì)胞上的H1受體結(jié)合，阻斷組胺H1受體而發(fā)揮抗組胺作用,；粘附分子是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的重要成份,，抗組胺藥物能抑制粘附分子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。均不易透過(guò)血腦屏障,，幾乎均無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及抗M膽堿作用,。 特非那丁尚可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。 西替利嗪不僅具有較強(qiáng)的抗組胺作用,，還可通過(guò)抑制粘附因子來(lái)阻斷及抑制氣道反應(yīng)性炎癥中的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的趨化活性,，因而該藥可有效地預(yù)防哮喘的急性發(fā)作和改善支氣管哮喘的慢性癥狀,。 2、藥代動(dòng)力學(xué) 阿司咪唑口服后2～4h達(dá)血峰濃度,，食物可影響其吸收程度,，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)96%，血漿半衰期20h,；在肝內(nèi)主要代謝為去甲基阿司咪唑仍具抗組胺活性,，且半衰期長(zhǎng)達(dá)12d左右，故具有長(zhǎng)效作用,，該藥及其代謝產(chǎn)物具有肝腸循環(huán),。 特非那丁口服后吸收迅速，2h達(dá)血峰濃度,。血漿蛋白結(jié)合率為97%,，血漿半衰期約4～5h,，大部分經(jīng)肝代謝，主要代謝產(chǎn)物之一為羧酸衍生物,，仍具有抗組胺活性,，半哀期為16～23h。 氯雷他定口服后吸收迅速,，1.5h后血藥濃度達(dá)峰值,，血漿蛋白結(jié)合率為98%，代謝產(chǎn)物去羥乙氧基氯雷他定仍具有抗組膠活性,，t1/28～11h,，可分泌出現(xiàn)于乳汁中。 阿伐斯汀口服后吸收迅速,，1.5h后血藥濃度達(dá)峰值,，少量在肝中代謝，其代謝產(chǎn)物仍具有活性,，由尿排泄的原形藥物占80%,，t1/2為1.5h。 西替利嗪是羥嗪的羧酸衍生物,，口服后70%被胃腸道吸收,，口服1h達(dá)血峰濃度，食物可降低其吸收速率,，93%與血漿蛋白結(jié)合,，血漿半衰期為7～11h，排泄半衰期9h,，作用時(shí)間持續(xù)24h,，不經(jīng)肝臟代謝，60%24h內(nèi)以原形從尿排出,。 3,、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 5種藥物均對(duì)以組胺釋放為主的皮膚粘膜的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病如蕁麻疹、變應(yīng)性鼻炎,、眼結(jié)膜炎和血管神經(jīng)性水腫等療效較好,，但其療效及作用時(shí)間各有差異，有學(xué)者做過(guò)臨床比較,，治療蕁麻疹：氯雷他定組總有效率為90%,，阿司咪唑組為63%，特非那丁組為73%,，且60min內(nèi)起效者：氯雷他定組占43%,，阿司咪唑和特非那丁組各為5%。阿伐斯汀治療急、慢性蕁麻疹,，痊愈率為61.19%及64.28%,，且30min內(nèi)見(jiàn)效達(dá)26.47%。治療常年性鼻炎,，氯雷他定組有效率為91.5%,，阿司咪唑組為78.6%。 對(duì)113例慢性蕁麻疹患者,，采用隨機(jī)雙盲法給予國(guó)產(chǎn)或進(jìn)口西智利嗪片口服2周,，結(jié)果國(guó)產(chǎn)組與進(jìn)口組總有效率分別為91%和88%(P＞0.05)。國(guó)外學(xué)者報(bào)道,，對(duì)季節(jié)變應(yīng)性鼻炎患者,，分別給予西智利嗪10mg，阿司咪嗪10mg,，qd,，結(jié)果在1周的治療中，西替利嗪緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀比阿司咪唑更有效,，且起效更快,；247例輕度或中度長(zhǎng)年變應(yīng)性哮喘患者，口服西替利嗪2周,，與安慰劑比較,，明顯減少白天或夜間哮喘的發(fā)生及β2腎上腺素能受體興奮劑的需要量。 二,、國(guó)外情況 在2003年美國(guó)市場(chǎng)銷售額前200位藥的排行中,，安萬(wàn)特公司的非索非那定（fexofenadine,Allegra）排在26位，銷售額16億,，AllegraD排在97位,，銷售額為5億。輝瑞公司的西替利嗪（Cetirizine,，Zyrtec）以年銷售額14億美元的成績(jī)排在了第33位,，同比增長(zhǎng)20%。先靈葆雅公司的地氯雷他定（deloratadine,，Clarinex）以7億年銷售額排在66位，同比增長(zhǎng)16%,，而其氯雷他定（loratadine,，Claritin）產(chǎn)品的銷售額下降了79%，只剩下3.7億美元,。 三,、醫(yī)院用藥情況 （一）概述 1、銷售金額略微下降，用藥數(shù)量及金額呈季節(jié)性變化 從全國(guó)14個(gè)城市200多家抽樣醫(yī)院的銷售數(shù)據(jù)來(lái)看,，2002年較2001年,，抗組胺藥的銷售金額增長(zhǎng)了10.38%，2003年較2002年下降了0.08%,，這可以看出抗組胺藥作為非處方藥向OTC市場(chǎng)的轉(zhuǎn)換,，并在OTC市場(chǎng)上的份額不斷擴(kuò)大?？菇M胺藥的用藥情況呈明顯的季節(jié)性變化,，二、三季度為用藥高峰,，而一,、四季度則明顯下降，這與流行病學(xué)的變化規(guī)律過(guò)敏性疾病高發(fā)于春夏季是一致的(圖略),。 2,、西替利嗪仍然領(lǐng)先市場(chǎng)，單品種進(jìn)退各半 2003年,，抗組胺藥銷售排行的前三名仍然是西替利嗪,、氯雷他定和咪唑斯汀。西替利嗪穩(wěn)居榜首,，銷售金額及市場(chǎng)份額均略有增長(zhǎng),；氯雷他定銷售下滑，市場(chǎng)份額略有下降,；咪唑斯汀穩(wěn)步增長(zhǎng),。2003年銷售金額排在前十位的抗組胺藥的增減各占一半，其中依巴斯汀最為突出,，增長(zhǎng)近7倍,。 3、市場(chǎng)基本形成四方對(duì)陣的格局 2003年,，抗組胺藥抗組胺藥市場(chǎng)基本形成了四方對(duì)陣的格局,。在我國(guó)14個(gè)城市200多個(gè)樣本醫(yī)院中，西替利嗪,、氯雷他定,、咪唑斯汀銷售排在前3位，占據(jù)了抗組胺藥品85%的市場(chǎng)份額,，而氯環(huán)利嗪等6種藥品僅占12%,，處于第四方對(duì)峙的格局。西替利嗪與咪唑斯汀呈上升趨勢(shì),，氯雷他定則呈下滑狀態(tài)（圖略）,。 （二）生產(chǎn)企業(yè)方面的特點(diǎn) 1,、日益增多 2003年，抗組胺藥的生產(chǎn)廠家新增75家,，以至目前已有生產(chǎn)廠家近200家,。河南三門(mén)峽賽諾維制藥有限公司就是新增企業(yè)中較為突出的一個(gè)，排在了銷售排行的第7位,。 2,、市場(chǎng)集中度高 從抗組胺藥醫(yī)院市場(chǎng)集中度看，上海先靈褒雅制藥有限公司,、UCBS.A.PHARMACEUTICALSECTOR(BE),、山東魯南制藥廠、陜西西安楊森制藥有限公司,、江蘇蘇州東瑞制藥有限公司,，這五家企業(yè)市場(chǎng)占有率達(dá)到76.64%。表明該類產(chǎn)品在醫(yī)院市場(chǎng)中已經(jīng)形成較為集中的市場(chǎng)格局,。 3,、合資企業(yè)及國(guó)外企業(yè)占領(lǐng)大部分市場(chǎng) 從銷售排行的前十家企業(yè)來(lái)看，有8家合資及國(guó)外企業(yè),，占據(jù)大部分市場(chǎng)份額,，超過(guò)了60%。上海先靈褒雅制藥有限公司憑借其主導(dǎo)產(chǎn)品氯雷他定的優(yōu)勢(shì)地位在抗組胺處方藥市場(chǎng)上始終處于領(lǐng)先地位,，醫(yī)院市場(chǎng)份額近1/3,；UCBS.A.PHARMACEUTICALSECTOR(BE)以西替利嗪一個(gè)品種位居第二，增長(zhǎng)近1/3,；山東魯南制藥廠也是西替利嗪一個(gè)品種位居第三,，但與第二名只差之毫厘。以依巴斯汀的廠商衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司增長(zhǎng)顯著,，銷售金額翻了8倍,。 （三）三大城市的市場(chǎng)份額超過(guò)60% 2003年，抗組胺藥銷售額排在前十位的城市是上海,、北京,、廣州、杭州,、重慶,、成都、南京,、湖南,、沈陽(yáng)、濟(jì)南,。前三大城市的份額和為64％,。上海與廣州較2002年都有所增長(zhǎng)，相反,，北京下降了13％,。 （四）片劑為主導(dǎo)劑型 抗組胺藥的劑型有片劑、溶液劑,、膠囊劑,、糖漿劑、氣霧劑,、軟膏和粉針劑,。其中片劑占主導(dǎo)地位，擁有90%以上的市場(chǎng)份額,，溶液劑與膠囊劑的份額在3%左右,。2003年，糖漿劑與氣霧劑增長(zhǎng)都有較大的飛躍,。 （五）主要品種簡(jiǎn)況 2003年排序??生產(chǎn)企業(yè)?2003年銷售份額（%）?去年金額比?2002年排序 1上海先靈褒雅制藥有限公司29.36??-18.14????1 2?UCBS.A.PHARMACEUTICALSECTOR(BE)15.53??28.15????3 3?山東魯南制藥廠?????15.53??11.82????2 4陜西西安楊森制藥有限公司9.96??16.53????4 5江蘇蘇州東瑞制藥有限公司6.27??3.91????5 6RHONE-POULENCRORER(FR)2.47??-23.00????7 7河南三門(mén)峽賽諾維制藥有限公司2.04??—????— 8衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司1.85??802.08?????12 9美國(guó)先靈保雅藥廠?????1.79??58.62????11 10河南焦作市第一制藥廠?????1.61??-35.62????8 三,、來(lái)自O(shè)TC的威脅日漸明顯 美國(guó)FDA批準(zhǔn)5種劑型的氯雷他定作為非處方藥用于治療季節(jié)性過(guò)敏反應(yīng)后，美國(guó)的醫(yī)療保險(xiǎn)中抗變態(tài)反應(yīng)藥品的補(bǔ)助發(fā)生了改變,，從而改寫(xiě)了抗組胺劑藥物的市場(chǎng)格局,。 2003年，OTC市場(chǎng)對(duì)UCB公司西替利嗪（Cetirizine,，Zyrtec）的威脅并沒(méi)有明顯的體現(xiàn),，但從2004年開(kāi)始，這種威脅所帶來(lái)的負(fù)銷售已日漸明顯,，1季度銷售略微增長(zhǎng)了2%,，可是到了2季度，銷售額猛降10%,，比預(yù)期中的結(jié)果更糟,。Claritin所遭受的打擊在2003年就已暴露，轉(zhuǎn)為OTC藥品后,，銷售額已由2002年的18.02億美元下降到10.64億美元,。 自70年代以來(lái)這類藥物主要是通過(guò)處方向非處方(Rx-to-OTC)轉(zhuǎn)換，而不是通過(guò)直接推出OTC引進(jìn)市場(chǎng)的,，在這段期間隨著Allegra和Zyrtec的OTC引入這種趨勢(shì)將會(huì)繼續(xù),。FDA的這種政策和病人受管理治療計(jì)劃的壓力將使OTC抗過(guò)敏藥的使用大幅度增加?？惯^(guò)敏OTC產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率將從2001年的4.9%增到2010年的5.6%,。 總結(jié) 抗組胺藥市場(chǎng)正在經(jīng)歷著前所未有的變化，而且這種變化將繼續(xù)進(jìn)行,，主要呈現(xiàn)出了以下幾個(gè)特點(diǎn)： 1,、處方量最多的主要品種的專利保護(hù)期將在今后幾年期滿,，促使更多的非專利藥進(jìn)入市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。 2,、處方向非處方的轉(zhuǎn)換使OTC產(chǎn)品強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng),。 3、OTC市場(chǎng)對(duì)處方藥市場(chǎng)的威脅日漸明顯,。 4,、以上三點(diǎn)都會(huì)促使價(jià)格的下降。 （轉(zhuǎn)摘自“中國(guó)藥網(wǎng)”）