關(guān)鍵詞： 中外制藥 癌癥干細(xì)胞 穩(wěn)定細(xì)胞系 LGR5
2012年10月24日訊 /生物谷BIOON/ --日本中外制藥株式會社（Chugai）在世界上首次成功建立了具有結(jié)腸癌干細(xì)胞性質(zhì)的穩(wěn)定細(xì)胞系。癌癥干細(xì)胞被認(rèn)為參與癌癥的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移,。
中外制藥發(fā)現(xiàn),，當(dāng)給予一種抗癌藥后，癌癥干細(xì)胞會轉(zhuǎn)變成非增殖性耐藥性細(xì)胞,，而停止給藥后,，這些細(xì)胞又恢復(fù)了增殖特性。該公司還發(fā)現(xiàn),，向已注射癌癥干細(xì)胞的小鼠體內(nèi),，注射一種能特異結(jié)合表達(dá)于癌癥干細(xì)胞上一種蛋白的抗體后,，能抑制癌癥的轉(zhuǎn)移。這些研究結(jié)果已在線發(fā)表于10月18日的《干細(xì)胞》（Stem Cells）,。
該項(xiàng)研究可能導(dǎo)致新型抗癌藥物,。
該項(xiàng)研究通過新加坡PharmaLogicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司,、中外制藥株式會社研究部門合作,，并與日本及海外的學(xué)術(shù)界聯(lián)合開展。中外制藥株式會社認(rèn)為,，這些重要的發(fā)現(xiàn),，將導(dǎo)致一種靶向癌癥干細(xì)胞的新型抗癌藥物的開發(fā)。
盡管癌癥能通過化療和手術(shù)消除或切除,，但癌癥仍可能復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,。癌癥干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是原因之一。人們一直認(rèn)為,，在癌組織中存在著極少量的癌癥干細(xì)胞,，這些癌癥干細(xì)胞可通過改變其狀態(tài)巧妙地躲過癌癥療法（如攝入的抗癌藥物）。當(dāng)宿主體內(nèi)環(huán)境變化后（如患者的生理狀態(tài)）,，這些癌癥干細(xì)胞又恢復(fù)了增殖并導(dǎo)致轉(zhuǎn)移,。因此，開發(fā)一種治療性藥物來特異性攻擊癌癥干細(xì)胞是非常有必要的,，以便有效地治療癌癥,。
以LGR5為標(biāo)志物
迄今為止，盡管已有許多研究證實(shí)了癌癥干細(xì)胞的存在,，然而,，由于癌癥干細(xì)胞在癌癥組織中的量極少，極難分離,，闡明癌癥干細(xì)胞的特性亦變得非常艱難,。即便在這種情況下，中外制藥卻利用一種被稱為LGR5的蛋白作為一種標(biāo)志物,，成功地從癌組織中分離出了癌癥干細(xì)胞,。來自結(jié)腸癌患者的癌組織被植入免疫缺陷小鼠并傳代后，分離出了癌癥干細(xì)胞,，同時(shí)建立了能夠以高純度形式穩(wěn)定培養(yǎng)的癌癥干細(xì)胞系,。
LGR5被用于定義來自腫瘤的癌癥干細(xì)胞。以這種方式獲得的細(xì)胞系,，是特異表達(dá)LGR5的增殖性癌癥干細(xì)胞,。然而，當(dāng)抗癌藥物存在時(shí),，這些癌癥干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了非增殖性耐藥性細(xì)胞,。此外,，當(dāng)抗癌藥物從培養(yǎng)基中除去后，它們又都恢復(fù)了原來的增殖性癌癥干細(xì)胞特性,。癌癥干細(xì)胞增殖狀態(tài)與非增殖耐藥狀態(tài)的轉(zhuǎn)換也在小鼠模型中被再現(xiàn),。
這些結(jié)果支持了一種假說：腫瘤干細(xì)胞為了生存，通過某種機(jī)制轉(zhuǎn)變其自身性質(zhì),，以抵抗抗癌療法,；當(dāng)宿主環(huán)境變得有利于癌癥干細(xì)胞時(shí)，它們又恢復(fù)了其原本的性質(zhì)并恢復(fù)增殖,，導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,。此外，研究發(fā)現(xiàn)了一種表達(dá)于這些癌癥干細(xì)胞上的蛋白,，同時(shí)制備了能與該蛋白特異結(jié)合的抗體,。當(dāng)抗體注射入此前已注射癌癥干細(xì)胞的小鼠后，抑制了癌癥向其他器官的轉(zhuǎn)移,。
基于這些發(fā)現(xiàn),，中外制藥提出了一個(gè)新的概念,，并將利用這一概念開展藥物發(fā)現(xiàn),、開發(fā)靶向于癌癥干細(xì)胞的治療性藥物。（生物谷bioon.com）
編譯自：Chugai first to establish stable cell lines of cancer stem cells
