www.cmt.com.cn/article/030703/a030703.htm　　《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》2003年7月3日訊：在美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（ＪＡＭＡ）上發(fā)表的３篇最新研究報(bào)告稱,，雌孕激素替代療法不能改善婦女的認(rèn)知功能,，并可增加卒中和癡呆的發(fā)病危險(xiǎn),。（ＪＡＭＡ２００３?２８９∶２６５１?２６６３?２６７３）　　根據(jù)婦女健康倡議（ＷＨＩ）研究和婦女健康倡議記憶研究（ＷＨＩＭＳ）結(jié)果,，研究者提出，雌孕激素替代療法只能用于絕經(jīng)期癥狀的治療,?！　∮^察雌孕激素對(duì)認(rèn)知功能影響的ＷＨＩＭＳ，始于１９９６年５月,，是ＷＨＩ研究的補(bǔ)充研究,。由于雌孕激素組婦女乳腺癌,、心肌梗死和靜脈血栓發(fā)病危險(xiǎn)增加,，ＷＨＩ研究于２００２年７月提前結(jié)束?！　〖永Ｄ醽喆髮W(xué)神經(jīng)生物學(xué),、生理學(xué)和行為學(xué)教授Ｗｉｓｅ說(shuō)，從方法學(xué)觀點(diǎn)看,，這３項(xiàng)研究都符合臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)——多中心,、大樣本、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照研究。　?。祝椋螅宀](méi)有參與這３項(xiàng)研究,，她解釋說(shuō)，在大多數(shù)組織中,，孕激素下調(diào)雌激素的保護(hù)作用,，但乳腺組織例外。在乳腺組織,，孕激素增強(qiáng)雌激素的作用,。這大概可以解釋為什么聯(lián)合應(yīng)用雌激素和孕激素會(huì)增加乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)，并且減弱雌激素對(duì)心血管系統(tǒng)可能存在的有益影響,?！　〖{入ＷＨＩＭＳ的婦女年齡≥６５歲，隨機(jī)分二組,，分別應(yīng)用結(jié)合馬雌激素?０．６２５ｍｇ／ｄ?加醋酸甲羥孕酮?２．５ｍｇ／ｄ?或安慰劑,。其中，癡呆危險(xiǎn)研究在１９９６年５月—１９９９年１２月期間共納入４５３２名無(wú)癡呆的絕經(jīng)后婦女,。研究開(kāi)始前,，進(jìn)行全面臨床評(píng)估和改良簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（３ＭＳＥ）評(píng)估，以后每年評(píng)估一次,，共５年,。３ＭＳＥ測(cè)試內(nèi)容包括時(shí)間—空間定向、即時(shí)回憶,、延緩回憶,、執(zhí)行功能、言語(yǔ)流利程度,、抽象推理,、行為能力等?！　〗Y(jié)果顯示,，雌孕激素替代療法組婦女癡呆發(fā)病危險(xiǎn)是安慰劑組婦女的２倍?危險(xiǎn)率比（ＨＲ）為２．０５，９５％ＣＩ為１．２１～３．４８?Ｐ＝０．０１?,。在６１例被診斷為很可能癡呆的婦女中,，雌孕激素組４０例（６６％），安慰劑組２１例（３４％）,?！　≡谥委熼_(kāi)始后１年，即可發(fā)現(xiàn)雌孕激素組婦女癡呆發(fā)病危險(xiǎn)有所增高,，在５年隨訪期間一直保持其增高勢(shì)頭,。但癡呆發(fā)病絕對(duì)危險(xiǎn)相對(duì)較小，１萬(wàn)名婦女用雌孕激素治療１年，癡呆增加２３例,?！　”笨_來(lái)納州ＷａｋｅＦｏｒｅｓｔ醫(yī)科大學(xué)Ｓｈｕｍａｋｅｒ說(shuō)，這些結(jié)果是“沒(méi)有料到的,，和以前大多數(shù)研究激素替代療法對(duì)阿爾茨海默?。ǎ粒模┖桶V呆影響的結(jié)果顯著不同。”　?。祝龋桑停友芯空咧?、美國(guó)阿肯色醫(yī)科大學(xué)老年病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)教授Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ說(shuō)：“這可能是因?yàn)橐酝挠^察性研究有未認(rèn)識(shí)到的偏差，因此得出的結(jié)論是錯(cuò)誤的,；或者是由于研究使用的激素制劑,、開(kāi)始使用激素的時(shí)機(jī)、年齡和療程存在差異的結(jié)果,。我們觀察的指標(biāo)主要是各種原因造成的癡呆,，而不是ＡＤ本身；因此有可能我們的結(jié)果只反映激素對(duì)血管性癡呆的影響,，而不是對(duì)ＡＤ的影響,，但這僅僅是推測(cè)。”　?。祝龋桑停诱J(rèn)知功能研究共納入４３８１名婦女,，這些婦女在１９９５年６月—２００２年７月期間至少有一項(xiàng)有效隨訪３ＭＳＥ得分。結(jié)果顯示,，在平均４．２年隨訪期間,，二組觀察對(duì)象的平均３ＭＳＥ總分都稍有增加，研究者將其歸因于學(xué)習(xí)的影響,?！　〈圃屑に亟M婦女平均３ＭＳＥ總分增加比安慰劑組稍少（Ｐ＝０．０３），但二組差異較小,，無(wú)臨床意義,。二組分別有６．７％和４．８％的觀察對(duì)象，呈現(xiàn)有臨床意義的明顯降低?Ｐ＝０．００８,，３ＭＳＥ至少下降２個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差?,，激素組比安慰劑組多?！　∨懦霈F(xiàn)明顯癡呆、輕度認(rèn)知功能降低或卒中的婦女,，及不遵守研究方案的婦女后,，或?qū)σ郧皯?yīng)用的激素治療及其療程進(jìn)行校正后，結(jié)果無(wú)改變?！　,。祝龋裳芯康囊粋€(gè)分支，研究了雌孕激素替代療法對(duì)缺血性或出血性卒中的影響,。結(jié)果顯示,，雌孕激素組婦女發(fā)生卒中１５１例?１．８％?，安慰劑組發(fā)生卒中１０７例（１．３％）,。因此,，激素組總卒中發(fā)病危險(xiǎn)增加了３１％（ＨＲ為１．３１；對(duì)不遵守研究方案的婦女進(jìn)行校正后,，ＨＲ為１．５０）,。在卒中病人中，缺血性卒中占７９．８％,；與安慰劑組相比,，激素組婦女缺血性卒中發(fā)病危險(xiǎn)增加了４４％（ＨＲ為１．４４）。二組出血性卒中發(fā)病危險(xiǎn)無(wú)顯著差異,?！　。祝椋螅逭f(shuō)：“這不僅是一項(xiàng)超大樣本研究,，而且還證明卒中發(fā)病危險(xiǎn)普遍增高,。７０歲以上的婦女，如以前未用過(guò)激素治療,，則在進(jìn)入研究時(shí)她們已有２０多年未暴露于雌激素和孕激素了,。可以預(yù)料,，她們對(duì)雌激素和孕激素的反應(yīng)可能與剛剛進(jìn)入絕經(jīng)期的婦女不同,。但研究結(jié)果表明，所有年齡組婦女卒中發(fā)病危險(xiǎn)均增高,。”　　加利福尼亞大學(xué)圣弗朗西斯科分校,，精神病學(xué)和神經(jīng)學(xué)助理教授Ｙａｆｆｅ在評(píng)論中指出，無(wú)對(duì)抗雌激素治療（即單用雌激素,，不用孕激素）對(duì)癡呆發(fā)病危險(xiǎn)的影響,，將在ＷＨＩＭＳ中的雌激素組進(jìn)行評(píng)估?！　∷赋?，研究證明孕激素（特別是醋酸甲羥孕酮）可以降低雌激素的有益作用，并有可能增加血栓栓塞危險(xiǎn),。雌激素使用的時(shí)機(jī)和給藥方法有可能是影響癡呆發(fā)病危險(xiǎn)的重要因素,?！　。伲幔妫妫逭f(shuō)：“聯(lián)合應(yīng)用雌孕激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有負(fù)面影響,，但雌孕激素在這種負(fù)面影響中的相對(duì)作用我們知道的并不多,。”她補(bǔ)充說(shuō)，以往進(jìn)行的是觀察性研究,，而不是對(duì)照設(shè)計(jì),，這或許可以解釋為什么ＷＨＩ的研究結(jié)果和以往的研究結(jié)果不同。根據(jù)上述結(jié)果,，Ｙａｆｆｅ和Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ均認(rèn)為,，只有更年期癥狀才是應(yīng)用雌激素和孕激素治療的適應(yīng)證?！　,。祝椋螅逶趧?dòng)物模型中用小劑量雌二醇－１７－β進(jìn)行了研究，后者與內(nèi)源性雌激素最相像,。她說(shuō)：“作為一名中年婦女和科學(xué)家,，我非常希望單用小劑量雌二醇就能取得好的結(jié)果，我們應(yīng)該進(jìn)一步觀察單獨(dú)應(yīng)用小劑量雌二醇對(duì)心臟病和卒中是否有預(yù)防作用,。”