2003年9月5日?qǐng)?bào)道,,Amersham Biosciences開(kāi)發(fā)的生產(chǎn)工藝使得Isis Pharmaceuticals反義核苷酸合成的生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到世界上最大規(guī)模。 Isis首先利用Amersham的OligoProcess合成器,,并結(jié)合該公司專有的合成方法和特制的反應(yīng)柱完成了這一藥品制造工業(yè),。利用OligoProcess,Isis能在大約5.3小時(shí)內(nèi)生產(chǎn)4公斤多的20摩爾的高質(zhì)量原核苷酸,,這一生產(chǎn)能力相當(dāng)于每年能生產(chǎn)1公噸的原核苷酸,。 反義核苷酸能應(yīng)用于多種研究,但是還未達(dá)到原先的計(jì)劃,,即成為新療法的大平臺(tái),。這主要是因?yàn)檫\(yùn)送和穩(wěn)定性問(wèn)題,部分還由于生產(chǎn)很困難,,而且還很昂貴,。目前,只有一種反義療法打入市場(chǎng),,那就是Isis公司的Vitravene (fomivirsen),,該藥是治療巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎。這種病是一種機(jī)會(huì)感染,,能影響那些患有通常由艾滋病病毒引起的免疫抑制病人的眼睛,。 在與Isis的合作過(guò)程中,Amersham公司設(shè)計(jì)了一種特制的OligoProcess工藝,,并且這種工藝能適應(yīng)反義專家專有的合成方法,。OligoProcess操縱著Amersham的Unicoen控制平臺(tái),,還是一個(gè)自動(dòng)泵系統(tǒng)。該系統(tǒng)利用一種叫做Primer Support 200的載體所捆綁的柱來(lái)大容量地按照適當(dāng)?shù)拈g隔輸送精確量的熔媒,。 Isis公司所使用的載體是由聚苯乙烯珠和二乙烯基苯珠交叉相連組成的,,而且第一個(gè)核苷以200微摩爾/克的密度連在載體上。把高密度的核苷附在載體上就會(huì)使每反應(yīng)量的合成規(guī)模加大,。該公司說(shuō):“大合成規(guī)模的好處是,,運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中消耗的反應(yīng)物量就會(huì)減少,并且核苷酸的產(chǎn)量也會(huì)增高,。”Isis指出,,當(dāng)前的運(yùn)作規(guī)模為600微摩爾,到今年年底,,該公司計(jì)劃著將運(yùn)轉(zhuǎn)規(guī)模擴(kuò)大到800微摩爾,。