據(jù)報道,，按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)的要求,，任何進(jìn)入美國市場的藥品都需要接受FDA有關(guān)法規(guī)的管制,。FDA對從國外進(jìn)口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的質(zhì)量符合USP的標(biāo)準(zhǔn),，而且要實施對生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMP符合性檢查,。cGMP規(guī)范在美國聯(lián)邦法規(guī)的第210及第211條中有具體的規(guī)定,。FDA檢查官是分地區(qū)的,，國內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國外檢查官,，每個FDA的管轄區(qū)都有一個原料藥生產(chǎn)廠家的名單,，一般對藥物生產(chǎn)廠家每2年檢查一次,，由各轄區(qū)安排檢查計劃,。 FDA檢查的主要內(nèi)容： (1)FDA檢查官按原料藥的生產(chǎn)順序從原料到成品包裝及出廠的順序進(jìn)行檢查,，F(xiàn)DA對工藝過程中的一些關(guān)鍵步驟的操作條件,、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗證(Validation)非常重視,。 (2)FDA檢查官對原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視,，其中包括原材料入庫,、堆垛,、標(biāo)記及標(biāo)簽,、檢驗及發(fā)放的制度,。 (3)原料藥生產(chǎn)工藝范圍極廣,，通常FDA官員重點檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對于非合成藥物,，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上,。 (4)FDA從1991年起決定要對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證,，凡未進(jìn)行過工藝驗證的廠家，F(xiàn)DA要強(qiáng)調(diào)進(jìn)行工藝驗證的檢查,，對于一個新產(chǎn)品，從中試階段起應(yīng)建立起完整的驗證體系直到放大工業(yè)規(guī)模,，對已采用多年的生產(chǎn)工藝則應(yīng)作一次回顧性的驗證,，生產(chǎn)工藝驗證一般不是永恒性的,，凡有變動,，應(yīng)重新進(jìn)行驗證。 (5)對生產(chǎn)設(shè)備諸如發(fā)酵罐,、種子罐,、結(jié)晶罐,、反應(yīng)罐、離心機(jī),、干燥器,、混合器的清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗證，在交叉使用設(shè)備生產(chǎn)不同的產(chǎn)品時尤為重要,。 (6)供出口美國的成品批量對于一般的美國終端用戶來說批量較大為好,，這樣可以減少批檢驗所需的成本。 (7)FDA對工廠的生產(chǎn)工藝用水等均要求提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗結(jié)果的資料,。對制劑用水的要求比對原料藥的要求更為嚴(yán)格,。 (8)對原料藥的包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)與對制劑藥的要求一樣進(jìn)行嚴(yán)格的控制。 (9)對生產(chǎn)上的每一道工序及崗位的操作過程,，倉庫的成品及原材料管理,，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 (10)FDA非常重視對生產(chǎn)記錄的檢查,，對原材料的入庫,、檢驗及發(fā)放、生產(chǎn)工藝過程的控制,、成品的質(zhì)量檢驗以及各項重點項目的驗證等均要求有完整的原始記錄及整套的批記錄，F(xiàn)DA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄,，批記錄的真實性與完整性能具體體現(xiàn)工廠的GMP管理的水平,。 (11)生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)線的系列設(shè)備,、水,、電,、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施,，設(shè)備的布局等,。FDA均要求申報廠家在DMF文件中作詳細(xì)的描述,。FDA官員只擇重點進(jìn)行檢查,。 (12)凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器,、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄,。 (13)FDA認(rèn)為在原料藥廠中沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了,。在有些方面,，它對原料藥比制劑更為重要,。FDA認(rèn)為對產(chǎn)品的雜質(zhì)狀況不了解,，則該生產(chǎn)工藝就不能進(jìn)行充分驗證,，也不能對該工藝的變化進(jìn)行評估，在DMF中工廠應(yīng)對此作出敘述,。 (14)FDA對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析,，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進(jìn)行,。 (15)FDA要求原料藥，特別是抗生素原料藥有一個規(guī)定的有效期,，并且有一套完整的產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗的規(guī)程及正確的實施,。在DMF中對此要加以描述,，并提供實例及數(shù)據(jù),。
