細(xì)菌耐藥性是21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn),,而戰(zhàn)勝細(xì)菌耐藥性的途徑:一是要制定一系列的措施,防止由于濫用抗生素而造成耐藥菌的快速和廣泛出現(xiàn),;二是要根據(jù)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的作用機(jī)制不斷地去研究開(kāi)發(fā)新的抗菌藥物,,以有效地控制日益嚴(yán)重的耐藥菌感染問(wèn)題。 最近幾年,,針對(duì)臨床上感到棘手的MRSA,、VRE和PRSP等耐藥菌,從微生物代謝產(chǎn)物中不斷地開(kāi)發(fā)了一系列非常有效的藥物,,如:鏈陽(yáng)性菌素類抗生素共殺霉素,、肽類抗生素替考拉寧、達(dá)托霉素和雷莫拉寧等,,以及新型抗真菌抗生素Caspofungin、Micafungin和Anidulafungin等,,對(duì)控制這些耐藥菌和真菌引起的感染起到了重要的作用,。 非典型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究開(kāi)發(fā) 阿弗菌素類抗蟲抗生素是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一類非典型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,這類抗生素在畜牧業(yè)上的應(yīng)用得到了巨大的成功,,具有抗蠕蟲,、殺體外寄生蟲、殺蟲和殺螨的作用,。目前主要用于治療動(dòng)物寄生蟲感染疾病,。同時(shí)在控制和治療人盤絲蟲病上起到了重要的作用。目前已經(jīng)應(yīng)用和正在開(kāi)發(fā)的主要品種有阿維菌素,、依維菌素(由阿維菌素經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾獲得),、doramectin、moximectin,、milbmectin,、milbemycin、milbemycin oxime和emanectin,、prinomectin等,。 酶抑制劑臨床應(yīng)用成果矚目 在最近20多年的微生物藥物研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中,最令人興奮的成果之一是從微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)抑制膽固醇合成過(guò)程的限速步驟,,即HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀和普伐他汀,,隨后通過(guò)藥物化學(xué)家的共同努力,,很快應(yīng)用化學(xué)合成的方法獲得了阿托伐他汀、氟伐他汀和得伐他汀等一系列他汀類降血脂藥物,。由于這類藥物的作用機(jī)制新穎和獨(dú)特,,取得了十分顯著的臨床治療的效果。日本“生命科學(xué)與工業(yè)”雜志曾引述醫(yī)藥界權(quán)威的評(píng)價(jià):認(rèn)為這種新穎藥物對(duì)治療高血脂癥是一場(chǎng)革命,,其深遠(yuǎn)影響就如青霉素治療感染疾病一樣,。 α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖等和胰酯酶抑制劑奧利司他的開(kāi)發(fā)成功,極大地鼓舞了從微生物代謝產(chǎn)物中尋找新藥的信心,。 免疫抑制劑開(kāi)創(chuàng)免疫抑制療法新紀(jì)元 環(huán)孢菌素A首先是作為抗真菌藥物被發(fā)現(xiàn)的,。但其作為免疫抑制劑用于臨床抗器官移植排斥反應(yīng),取得了驚人的效果,,是臨床免疫抑制療法的一場(chǎng)革命,。目前,在臨床應(yīng)用的免疫抑制劑中,,來(lái)自于微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的微生物藥物起到了極其重要的作用,。已經(jīng)被應(yīng)用于臨床的這些藥物包括:西羅莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK-506),、霉酚酸,,以及15-脫氧精胍菌素和咪唑立賓等。 其他生物活性物質(zhì)前途不可估量 隨著生命科學(xué)的發(fā)展,,人們不僅對(duì)疾病發(fā)生的分子基礎(chǔ)以及藥物的作用機(jī)制得以闡明,,且能夠作為分子作用靶在體外建立各種藥物篩選模型,從而大大地提高了獲得各種新藥的可能性,。目前,,從發(fā)表的文獻(xiàn)資料來(lái)看,從微生物代謝產(chǎn)物中篩選各種生物活性物質(zhì),,除了上述的抗耐藥菌抗生素,、酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑和幾個(gè)領(lǐng)域外,在受體拮抗劑,、抗氧化劑,、細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑等多個(gè)領(lǐng)域,都發(fā)現(xiàn)了很多具有藥物開(kāi)發(fā)價(jià)值的候選化合物,??梢院敛豢鋸埖卣f(shuō),在微生物的代謝產(chǎn)物中,,存在著各種人們目前還無(wú)法想象的極好藥物,,它有待于我們?nèi)フJ(rèn)識(shí)和開(kāi)發(fā)。