如果制藥公司在臨床試驗(yàn)中對(duì)具有特殊遺傳標(biāo)記的病人進(jìn)行了限制,，那么制藥公司在申請(qǐng)藥物上市許可時(shí)必需包含這些信息：對(duì)于有確實(shí)根據(jù)的生物標(biāo)記信息,、以及已經(jīng)了解清楚并被廣泛公認(rèn)的與藥物反應(yīng)有關(guān)的遺傳變異信息,，都被要求強(qiáng)制性提交。       3月22日,，美國FDA向制藥公司發(fā)布指導(dǎo)方針,，以鼓勵(lì)制藥公司去收集、提交那些個(gè)體遺傳信息與藥物相互作用方面的信息,。       FDA此項(xiàng)新的指導(dǎo)方針不涉及進(jìn)行此類試驗(yàn)的醫(yī)生,，只涉及向FDA提交資料的制藥公司。提交這些數(shù)據(jù)將是自愿的,，并且在做藥物批準(zhǔn)決定時(shí)不會(huì)使用這些信息,。這項(xiàng)新的指導(dǎo)方針是2003年11月發(fā)布的草案的最終版本。FDA官員和有關(guān)專家稱，最終的指導(dǎo)方針與草案沒有很大差異,，但最終版本消除了不確定性,。       但如果制藥公司在一次臨床試驗(yàn)中對(duì)具有特殊遺傳標(biāo)記的病人進(jìn)行了限制，那么,，制藥公司在申請(qǐng)藥物許可時(shí)必需包含這些信息：對(duì)于有確實(shí)根據(jù)的生物標(biāo)記信息,、以及已經(jīng)了解清楚并被廣泛公認(rèn)的與藥物反應(yīng)有關(guān)的遺傳變異信息，都被要求強(qiáng)制性提交,。       例如,， 生物標(biāo)記CYP2D6基因的變異,，該基因變異與人們?nèi)绾慰焖購乃麄兊纳眢w里消除一些藥物有關(guān),。新陳代謝快的人可能需要一個(gè)高劑量，而那些代謝相對(duì)緩慢的人則適合底劑量,。最近,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了羅氏公司的一項(xiàng)試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)就是用于測量與基因變異以及其他與藥物代謝有關(guān)的基因,。       美國紐黑文市一家致力于藥物研發(fā)和藥物基因組學(xué)試驗(yàn)的Genaissance制藥公司首席科學(xué)官Richard S. Judson也認(rèn)為,，這是一個(gè)好消息。       美國FDA此舉為發(fā)展個(gè)體化醫(yī)療(Personalized Medicine,，是根據(jù)個(gè)體基因資料來選擇治療藥品及療法的方法,。)邁出了具有重要意義的一步。       制藥公司的顧慮     此前,，制藥公司一直不愿意做這項(xiàng)工作,，擔(dān)心政府可能會(huì)用這些信息來限制藥物的銷售。另外,，制藥公司也擔(dān)心,，如果有實(shí)驗(yàn)表明某種藥物激活了一個(gè)與癌癥有關(guān)的基因，F(xiàn)DA將不會(huì)批準(zhǔn)該藥上市,。       為了減輕制藥公司的壓力,，美國FDA聲稱，遺傳信息只是用來幫助FDA加深對(duì)藥物基因組學(xué)或藥物遺傳學(xué)(遺傳變異對(duì)藥物反應(yīng)影響的新學(xué)科)的了解,，在對(duì)藥物進(jìn)行上市批準(zhǔn)決定時(shí),，F(xiàn)DA將不會(huì)過多的關(guān)注大量的遺傳信息。       FDA代理副局長Janet Woodcock說,，制藥公司或因不了解這些工作的重要性而不做這些工作,，或是不愿將數(shù)據(jù)提交給FDA，而其實(shí)這項(xiàng)工作對(duì)藥物研發(fā)來說很重要,，因此FDA才提出了相關(guān)的指導(dǎo)方針,。       不過，由于近來一些廣泛使用的藥物的安全性問題,，以及癌癥藥物直接作用于特殊腫瘤可能更有效的情況,，制藥公司的態(tài)度可能會(huì)有所改變,。在美國FDA公布指導(dǎo)方針的當(dāng)日，禮來公司科學(xué)與技術(shù)部執(zhí)行副總裁Steven Paul在圣地亞哥一次生物技術(shù)企業(yè)會(huì)議上表示,，“這個(gè)消息激動(dòng)人心”,。       “標(biāo)記物”問題未解決     然而，F(xiàn)DA在新版本中還沒能回答所有涉及生物標(biāo)記物的問題,，而這個(gè)問題對(duì)于制藥企業(yè),，特別是研究開發(fā)型制藥企業(yè)而言卻非常重要。       美國研究開發(fā)型制藥企業(yè)協(xié)會(huì)也對(duì)此十分關(guān)心,。該協(xié)會(huì)的基因組工作小組組長,、Millennium制藥公司法規(guī)戰(zhàn)略和知識(shí)產(chǎn)權(quán)總監(jiān)Cris Webster先生稱，應(yīng)當(dāng)確定一個(gè)具有真正意義的標(biāo)記物,，它可以告訴一些東西,，如有哪些或什么類型的信息應(yīng)當(dāng)放入數(shù)據(jù)庫，而這些問題,，在產(chǎn)品研發(fā)過程中都應(yīng)該明確,，并且應(yīng)當(dāng)與有關(guān)部門，如FDA有一個(gè)很好的溝通,。然而,，新指南尚未解決這些疑惑。       對(duì)于企業(yè)界提出的這些問題,，F(xiàn)DA官員,、FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心(CDER)臨床藥學(xué)和生物藥品辦公室主任Lawrence Lesko博士稱，這些問題比較具體,，應(yīng)當(dāng)由一個(gè)專門委員會(huì)討論解決為好,。進(jìn)行證據(jù)和數(shù)據(jù)的公開討論，可能有利于科學(xué)界衡量其有效性,，這種方法實(shí)際上也是FDA經(jīng)常采取的審查方法,，更帶有科學(xué)性，可避免審查中的不合理性和偏頗性,。但是,，目前尚無這個(gè)委員會(huì)的具體安排。       蹣跚起步的藥物遺傳學(xué)     目前,，藥物遺傳學(xué)仍然處于初期研究階段,，幾乎沒有開展有關(guān)病人遺傳變異方面的試驗(yàn)。事實(shí)上,，藥物遺傳學(xué)可用于預(yù)測一些反應(yīng),，例如將藥物用于適合的病人以降低副作用。       最常見的例子是基因泰克公司的藥物赫賽汀(Herceptin)，該藥用于那些具有特殊遺傳特征腫瘤的乳腺癌女性患者,，能增加藥物的療效,。       但是，到目前為止,，關(guān)于遺傳變異對(duì)藥物反應(yīng)的預(yù)測還很少,，還沒有開展有關(guān)的試驗(yàn)。一般而言,，即使知道了相關(guān)的遺傳信息,，制藥公司也不愿意繼續(xù)進(jìn)行研究，因?yàn)檫@方面的研究可能會(huì)限制一部分用藥人群,，從而減少了銷售,。       藥物遺傳學(xué)提倡者Richard Weinshilboum說：“我咨詢過一些制藥公司，他們都極力反對(duì)用他們自己的藥物進(jìn)行藥物遺傳學(xué)試驗(yàn)研究,。”