2004年，F(xiàn)DA在保護(hù)和推進(jìn)美國的公眾健康中再次扮演一個(gè)重要的角色,。通過建立創(chuàng)新的行動(dòng)計(jì)劃（initiatives）和改善已有成績(jī),，F(xiàn)DA實(shí)現(xiàn)了增長(zhǎng)美國人壽命的許多目標(biāo),。去年FDA成就中的一些亮點(diǎn)包括：     ●提出新的旨在與諸如肥胖癥,、假藥和醫(yī)療差錯(cuò)（medical errors）等嚴(yán)重健康威脅作斗爭(zhēng)的行動(dòng)計(jì)劃；     ●批準(zhǔn)大量的產(chǎn)品,，包括空前數(shù)量的通用名藥（generic drugs）,；     ●加強(qiáng)國家食品供應(yīng)，以應(yīng)對(duì)潛在的生物恐怖主義襲擊,；     ●通過主要的行動(dòng)計(jì)劃和行動(dòng)加強(qiáng)食品安全性,；     ●使旨在減少差錯(cuò)、改革陳舊規(guī)范并增進(jìn)新產(chǎn)品創(chuàng)新的文書工作程序（paperwork process）現(xiàn)代化,。         一,、FDA的新行動(dòng)計(jì)劃     2004年，F(xiàn)DA啟動(dòng)了許多綜合性的旨在更好保護(hù)美國消費(fèi)者的新行動(dòng)計(jì)劃,。FDA行動(dòng)計(jì)劃的所有詳細(xì)資料,，可見于FDA的網(wǎng)站（www.fda.gov）。以下是這些行動(dòng)計(jì)劃的部分要點(diǎn)：     藥品安全—— 在11月份,，F(xiàn)DA代理局長(zhǎng)Crawford批準(zhǔn)一系列措施,，以進(jìn)一步加強(qiáng)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的藥品的安全性。除發(fā)布關(guān)于藥品和生物制品的風(fēng)險(xiǎn)管理指南以外,，該行動(dòng)計(jì)劃要求：（1）由醫(yī)學(xué)研究所（Institute of Medicine,，IOM）就保護(hù)上市藥品安全性的系統(tǒng)的有效性，開展的一項(xiàng)深入研究,；（2）一個(gè)程序,，用于確保FDA科學(xué)審查者的觀點(diǎn)被正式地整合入決策過程；（3）一次對(duì)全國公認(rèn)的藥品安全專家的搜尋,，以填補(bǔ)當(dāng)時(shí)空缺的藥品安全辦公室（Office of Drug Safety）主任之職,；以及（4）旨在討論復(fù)雜的藥品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理問題的研討會(huì)（workshops）和顧問委員會(huì)會(huì)議。     假冒藥品工作組報(bào)告（Counterfeit Drugs Task Force） ——這最終報(bào)告聚焦于保護(hù)美國的藥品供應(yīng)遠(yuǎn)離假冒,。它推薦無線電頻率鑒別技術(shù)（Radio Frequency Identification Technology,，RFIT）,，旨在當(dāng)藥品通過國內(nèi)供應(yīng)鏈移動(dòng)時(shí)，跟蹤藥品的運(yùn)輸,。FDA的這個(gè)報(bào)告,，也引導(dǎo)許多企業(yè)宣布其同樣采取RFIT的意向。     肥胖癥工作組“卡路里計(jì)數(shù)” ——作為健康與人類服務(wù)部旨在對(duì)抗美國正發(fā)展的肥胖癥流行的行動(dòng)計(jì)劃一部分,，該報(bào)告強(qiáng)調(diào)了卡路里攝入和消耗之間平衡的重要性，同時(shí)包括以下建議：加強(qiáng)食品標(biāo)簽以增強(qiáng)卡路里信息的突出性,，以及與其它有關(guān)教育努力（education efforts）的行動(dòng)計(jì)劃一起著手解決份餐量（serving size）問題,，并就肥胖癥與家外食品（away-from-home foods）參與全國性政策對(duì)話。     關(guān)鍵性通道行動(dòng)計(jì)劃（Critical Path Initiative） ——該行動(dòng)計(jì)劃聚焦于鑒別和發(fā)現(xiàn)針對(duì)發(fā)展新醫(yī)療突破（medical breakthrough）技術(shù)的挑戰(zhàn)的解決方案,。該報(bào)告呼吁一項(xiàng)充滿活力的旨在創(chuàng)造新一代醫(yī)療產(chǎn)品的協(xié)作研究成果,。     現(xiàn)行良好制造規(guī)范（cGMPs） ——該行動(dòng)計(jì)劃，旨在使FDA監(jiān)管的產(chǎn)品被生產(chǎn)時(shí)所根據(jù)的規(guī)章現(xiàn)代化,。連同關(guān)鍵性通道行動(dòng)計(jì)劃,，cGMP檢查旨在改進(jìn)和確保產(chǎn)品質(zhì)量以及創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展，降低藥物開發(fā)和生產(chǎn)中的成本,。     良好組織規(guī)范（Good Tissue Practice,，GTP）規(guī)章 ——FDA發(fā)布了三個(gè)最新的重要最終規(guī)章，為以新技術(shù)治療的患者定義了全面的保護(hù),。這些新技術(shù)涉及使用人類細(xì)胞,、組織以及細(xì)胞的和基于組織的產(chǎn)品（Human Cell, Tissue, and Cellular and Tissue-Based Product）。該GTP規(guī)章,，與供體適當(dāng)性（donor eligibility）最終規(guī)章以及機(jī)構(gòu)注冊(cè)（establishment registration）最終規(guī)章相結(jié)合,，旨在確保以一種能防止傳染性疾病引入、傳播和擴(kuò)散的方式,，進(jìn)行這些產(chǎn)品的再生,、加工、貯藏,、標(biāo)識(shí),、包裝和分銷。         二,、新藥     去年,，F(xiàn)DA藥品評(píng)價(jià)和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）,，在其對(duì)新藥申請(qǐng)（New Drug Applications,，NDAs）和生物制品許可申請(qǐng)（Biological License Applications，BLAs）以及對(duì)新分子實(shí)體（New Molecular Entities,，NMEs）的藥品批準(zhǔn)過程中,，達(dá)到或超過了前年的成績(jī),。見以下2004年度與此前各年度關(guān)于“優(yōu)先”和“標(biāo)準(zhǔn)”審查的成績(jī)對(duì)照表。類似于那些已上市藥品的藥品申請(qǐng),，被設(shè)計(jì)成“標(biāo)準(zhǔn)”審查,；而“優(yōu)先”申請(qǐng)，則描述那些相比現(xiàn)有治療劑具有顯著進(jìn)步潛能的藥品,。新分子實(shí)體批準(zhǔn)（表2）,，描述了CDER所有批準(zhǔn)時(shí)間（表1）的一個(gè)亞類（subset）。     表1  CDER用于優(yōu)先和標(biāo)準(zhǔn)的NDAs以及BLAs的批準(zhǔn)時(shí)間 年度 優(yōu)先審查 標(biāo)準(zhǔn)審查 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值( 月) 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值( 月) 1995 16 7.9 67 18.7 1996 29 7.8 102 17.8 1997 20 6.4 101 15.0 1998 25 6.4 65 12.0 1999 28 6.1 55 13.8 2000 20 6.0 78 12.0 2001 10 6.0 56 14.0 2002 11 19.1 67 15.3 2003 14 7.7 58 15.4 2004* 29 6.0 90 12.9     注： （1）*2004開始,，這些數(shù)字包括2003年10月1日起生效的從CBER轉(zhuǎn)移到CDER的治療性生物制品的BLAs,；     （2）總批準(zhǔn)時(shí)間中值，原英文為median total approval time,。     表2  CDER用于優(yōu)先和標(biāo)準(zhǔn)的NMEs以及新BLAs的批準(zhǔn)時(shí)間 年度 優(yōu)先審查 標(biāo)準(zhǔn)審查 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值( 月) 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值( 月) 1995 10 7.9 19 17.8 1996 18 9.6 35 15.1 1997 9 6.7 30 15.0 1998 16 6.2 14 13.4 1999 19 6.9 16 16.3 2000 9 6.0 18 19.9 2001 7 6.0 17 19.0 2002 7 16.3 10 15.9 2003 9 6.7 12 23.1 2004* 21 6.0 15 24.7     注： *2004開始,，這些數(shù)字包括2003年10月1日起生效的從CBER轉(zhuǎn)移到CDER的治療性生物制品的BLAs。         CDER去年批準(zhǔn)的重要新產(chǎn)品包括：     ●Apokyn（商品名：阿波金,；通用名：apomorphine hydrochloride [鹽酸阿撲嗎啡]）,，用于治療嚴(yán)重的帕金森(氏)病患者；     ●Avastin(商品名：阿伐他??；通用名：bevacizumab[貝伐單抗])，用于遷移性結(jié)腸（或直腸）癌,；     ●Clorar（商品名,；通用名：clofarabine），用于患有成淋巴細(xì)胞性白血?。╨ymphoblastic leukemia）的兒童,；     ●三胺五乙酸鋅三鈉（Pentetate Zinc Trisodium）注射劑和三胺五乙酸鈣三鈉（Pentetate Calcium Trisodium）注射劑，用于體內(nèi)钚污染的治療,；     ●Campral（商品名：坎普勞,；通用名：acamprosate [阿坎酸]），用于治療酒精依賴性,；     ●Prialt（商品名,；通用名：阿坎酸[acamprosate]），用于慢性疼痛的治療,；     ●Kepivance（商品名,；通用名：palifermin），用于緩解因某些類型癌癥正經(jīng)受化療的患者中的嚴(yán)重口腔粘膜炎,；     ●Macugen（商品名,；通用名：pegaptanib sodium[哌加他尼鈉]），用于黃斑變性的治療,；以及     ●Tarceva (商品名,；通用名：erlotinib[埃羅替尼]),，用于遷移性非小細(xì)胞肺癌(metastatic non-small cell lung cancer)的治療。         三,、通用名藥     CDER去年在創(chuàng)記錄的時(shí)間內(nèi),，批準(zhǔn)了空前數(shù)量的通用名藥，它們比其對(duì)應(yīng)的商品名（trade-name）藥便宜了70%,。2004年,，CDER批準(zhǔn)了474個(gè)通用名藥，批準(zhǔn)時(shí)間中值為15.7個(gè)月,。這個(gè)創(chuàng)記錄的成績(jī),，因增加審查人員和制定更有效的審查程序而成為可能。批準(zhǔn)數(shù)量的增加,，部分來自遞交材料的劇增（2004年為635件，對(duì)比于2003年的479件和2002年的392件）的結(jié)果,。此外,，通用名藥辦公室（Office of Generic Drugs）與其它通用名藥企業(yè)進(jìn)行合作，以支持其提交更完整的申請(qǐng),，這將有助于使通用名產(chǎn)品更快上市,。下表顯示了2004年度的進(jìn)展與先前各年成績(jī)的對(duì)比。     表3 通用名藥批準(zhǔn) 年度 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值 ( 月 ) 1995 222 27.0 1996 237 23.0 1997 314 19.3 1998 265 18.0 1999 242 18.6 2000 305 18.2 2001 307 18.1 2002 384 18.2 2003 364 17.0 2004 474 15.7 2004年重要的新通用名產(chǎn)品批準(zhǔn)包括：     ●Fluconazole（通用名：氟康唑,；若干劑型）,，一種抗真菌劑；     ●Benazepril hydrochloride（通用名：鹽酸貝那普利）,，用于治療高血壓,；     ●Ciprofloxacin（通用名：環(huán)丙沙星），抗菌用,，特別是作為一個(gè)炭疽治療劑,；     ●Ribavirin（通用名：利巴韋林），與干擾素α2-A聯(lián)用以治療包括慢性丙肝在內(nèi)的若干適應(yīng)證,；以及     ●Metformin Hydrochloride（通用名：鹽酸二甲雙胍）延釋片,，用于治療Ⅱ型糖尿病。         四,、新生物制品許可     生物制品評(píng)價(jià)和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research,，CBER），繼續(xù)確保：國家血液供應(yīng)的安全性,；反恐行動(dòng)和其他疫苗與抗毒劑（anti-toxins）以及諸如體細(xì)胞和基因療法等的邊緣技術(shù)的安全性與有效性,。CBER還持續(xù)批準(zhǔn)新生物制品許可，以及生新生物制品許可補(bǔ)充材料（biological license supplements）,。     CBER用于優(yōu)先和標(biāo)準(zhǔn)的BLAs以及醫(yī)療器械申請(qǐng)的批準(zhǔn)時(shí)間 年度 生物制品許可申請(qǐng)(BLAs) 上市前批準(zhǔn)(PMAs) 醫(yī)療器械上市前通知(510ks) 申請(qǐng) 優(yōu)先審查 標(biāo)準(zhǔn)審查 血液諸存審查（Blood Banking Review） 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值(月) 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值(月) 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值(月) 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值(月) 批準(zhǔn)數(shù)量 總批準(zhǔn)時(shí)間中值(月) 1995 2 50.37 16 34.42 11 10.13 0 —— 51 6.7 1996 3 11.87 24 39.63 10 10.18 3 11.7 31 5.0 1997 7 8.94 22 22.07 8 10.99 0 —— 46 11.1 1998 8 6.91 13 23.42 6 11.94 0 —— 52 15.1 1999 3 13.87 4 24.18 3 8.32 2 24.7 44 7.0 2000 1 8.52 9 28.67 2 16.80 0 —— 22 3.3 2001 2 13.18 8 23.74 5 16.63 3 10.5 25 5.5 2002 6 14.69 10 19.91 4 10.61 2 19.9 42 6.2 2003 5 22.18 11 30.00 6 8.66 3 8.5 47 2.3 2004* 0 —— 2 19.77 2 12.91 1 5.9 62 2.5     注： *2004開始,，這些數(shù)字包括2003年10月1日起生效的從CBER轉(zhuǎn)移到CDER的治療性生物制品的BLAs         2004年CBER重要的批準(zhǔn)包括：     ●Rhophylac（靜脈注射用Rho(D)免疫球蛋白）,，用于Rho(D)陰性的婦女的產(chǎn)前和產(chǎn)后免疫；     ●Octagam（靜脈注射用免疫球蛋白）,，用于若干免疫缺陷的治療,；     ●三種OraSure OraQuick快速測(cè)試劑（OraSure OraQuick Rapid Tests），用于HIV-1/2,、HIV-1 和HIV-2的抗體檢測(cè),；以及     ●Uni-Gold Recombigen HIV-1，一種用于檢測(cè)血漿,、血清及全血中的HIV-1抗體的單用（single-use）快速測(cè)試劑,。         五、新醫(yī)療器械     器械和輻射健康中心（Center for Devices and Radiological Health,，CDRH）,，也過了意義重大的一年。CDRH批準(zhǔn)52種使用新技術(shù)的新醫(yī)療器械,，并宣布了3365種使用現(xiàn)有技術(shù)的醫(yī)療器械,。CDRH批準(zhǔn)的重要產(chǎn)品包括：     ●菲利普醫(yī)療系統(tǒng)的家用OTC除顫器（Home OTC Defibrillator）HeartStart，首個(gè)在無處方情況下使用的自動(dòng)體外除顫器,；     ●ImageChecker CT計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)軟件系統(tǒng)（CAD Software System）,，幫助放射線學(xué)者分析胸腔的計(jì)算機(jī)(x線)斷層攝影術(shù)成像的一種新技術(shù)；     ●ExAblate 200系統(tǒng),，一種使用磁共振成像引導(dǎo)聚焦超聲波以消除非癌性子宮平滑肌瘤的非侵入型器械,；以及     ●DeBakey兒童用心室輔助裝置（ventricular assist device，VAD）,，首個(gè)小型化心臟泵（miniaturized heart pump）,，批準(zhǔn)用于5到16歲之間的在等待某次心臟移植時(shí)需要臨時(shí)機(jī)械性血液循環(huán)的兒童。     CDRH也宣布了上市若干種重要的新的體外器械,，包括：     ●AmpliChip細(xì)胞色素P450基因分型測(cè)試（AmpliChip Cytochrome P450 Genotyping Test）,，一種提供獨(dú)特遺傳信息以幫助選擇某患者的藥物并優(yōu)化該劑量的DNA微陣列測(cè)試劑（DNA microarray test）；     ●NeoGram氨基酸和?；舛緣A串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)盒（NeoGram Amino Acids and Acylcarnitines Tandem Mass Spectrometry Kit）,，首個(gè)批準(zhǔn)用于篩查新生兒某些遺傳疾病的血液測(cè)試劑（blood test）；以及     ●QuickELISA Anthrax-Pa 試劑盒,，首個(gè)用于檢測(cè)因感染炭疽而觸發(fā)的抗體的快速血清抗體測(cè)試劑（rapid serum antibody test）,。     其他批準(zhǔn)上市的重要醫(yī)療器械包括：     ●CellSearch上皮細(xì)胞試劑盒（CellSearch Epithelial Cell Kit）/細(xì)胞監(jiān)視者分析器（CellSpotter Analyzer），用于監(jiān)視癌癥治療的有效性,；以及     ●Ventana醫(yī)療系統(tǒng)公司（Ventana Medical Systems）的Pathway Anti-c-KIT (9.7)主要抗體,，首個(gè)用于幫助患有罕見胃腸癌的病人選擇治療藥物的免疫組織化學(xué)標(biāo)記（immunohistochemical marker）。         六,、保護(hù)國家食品供應(yīng)和增進(jìn)公眾健康     FDA食品安全和應(yīng)用營養(yǎng)中心（Center for Food Safety and Applied Nutrition,，CFSAN）,，去年完成施行旨在保護(hù)公眾免受可能已污染的進(jìn)口食品危害的重要新規(guī)章。這些規(guī)章要求：所有具有在美國上市產(chǎn)品的食品設(shè)施（food facilities）的登記,，進(jìn)口的預(yù)先通知,，以及對(duì)可疑運(yùn)貨的行政扣留。發(fā)布這些規(guī)章,，旨在執(zhí)行《2002年公眾健康安全和生物恐怖活動(dòng)防范與應(yīng)對(duì)法》(Public Health Security and Bioterrorism Preparedness and Response Act of 2002)     作為FDA反恐項(xiàng)目的一部分,，CFSAN還：     ●開展弱點(diǎn)評(píng)估（vulnerability assessments）并為某些食品確定預(yù)防性措施；     ●完成或制定關(guān)于在食品防衛(wèi)（food defense）支持中已確定的研究項(xiàng)目的補(bǔ)充程序,；     ●針對(duì)所關(guān)注的生物制品和化學(xué)藥劑（chemical agents）,，完成一次全國范圍的關(guān)于聯(lián)邦和州分析食品的能力的測(cè)試；以及     ●在使食品和農(nóng)業(yè)部門為保護(hù)食品供應(yīng)的安全和保障作準(zhǔn)備中,，與聯(lián)邦,、州和地方機(jī)構(gòu)合作并與行業(yè)協(xié)會(huì)及行業(yè)合作。     CFSAN也發(fā)布若干規(guī)章或建議規(guī)章（proposed regulations）以及一個(gè)將顯著有益于公眾健康的消費(fèi)者忠告,。該中心在2004年：     ●發(fā)布一個(gè)瘋牛?。˙ovine Spongiform Encephalopathy，BSE）規(guī)章,，禁止諸如眼、腦和脊髓等某些牛源性材料用于食品和化妝品,。被限制的牛源性材料,，是最可能含有BSE因子的牛源性材料。消費(fèi)了受這些因子污染的產(chǎn)品,，可能是一種在人身上稱為Creuzfeldt-Jacob癥的致命疾病的原因,。CFSAN的規(guī)章，與美國農(nóng)業(yè)部的禁止某些牛源性材料用作人類食品的規(guī)章相一致,。     ●發(fā)布一個(gè)將要求農(nóng)場(chǎng)蛋類安全措施的建議規(guī)章,，旨在防止帶殼蛋在蛋類生產(chǎn)期間受腸炎沙門氏菌（Salmonella Enteritidis，SE）的污染,，并因而通過減少50％的源自蛋類中腸炎沙門氏菌的人類疾病,，產(chǎn)生健康益處。     ●與美國環(huán)境保護(hù)局（EPA）發(fā)布一個(gè)聯(lián)合忠告,，題為《關(guān)于魚類和貝類中的汞,，你需要知道什么》（What you need to know about mercury in fish and shellfish）。該忠告包含三個(gè)針對(duì)婦女和幼童的建議,，旨在當(dāng)其進(jìn)食魚類和貝類時(shí),，減少對(duì)汞的各種有害影響的接觸。FDA已著手一個(gè)積極進(jìn)取的拓展運(yùn)動(dòng)（outreach campaign）,，以傳播這個(gè)新的聯(lián)合忠告,。     總之,，F(xiàn)DA在2004年的成績(jī)，證明了它的旨在推進(jìn)美國公眾健康的不變責(zé)任心,。