自從輝瑞公司成功推出萬艾可（枸櫞酸西地那非）以來,，男性勃起功能障礙（ED）治療藥物市場已經(jīng)取得了飛速的發(fā)展,。為了在這一新興市場中占有一席之地，許多制藥公司投入了大量的時間和資源來研發(fā),、推廣和銷售ED治療藥物,。目前,，ED治療藥物市場的規(guī)模已經(jīng)超過30億美元,。         相對而言，女性性功能障礙（FSD）藥物市場則明顯處于落后狀況,。過去10年中發(fā)表的流行病學(xué)研究顯示,，F(xiàn)SD在女性人群中廣泛存在。然而,，由于FSD病因復(fù)雜（包括心理性和生理性因素）,，因此，要想研制出一種真正有效的治療藥物并非易事,。此外,，在FSD臨床試驗中，研究者通常是以受試者性交滿意次數(shù)的增加為終點指標,，相對于男性ED臨床試驗所采取的終點指標來說,，前者的評價難度無疑會更大一些（目前陰莖勃起的長度和硬度均可通過RigiScan等儀器來準確測量）。         去年年底,，美國食品藥品管理局（FDA）顧問咨詢委員會明確拒絕了寶潔（P&G）公司研制的睪酮貼劑Intrinsa的上市申請,。委員會指出，如果想讓Intrinsa上市,，寶潔公司必須提供其在自然絕經(jīng)女性受試者中進行的剛剛或尚未完成的幾項Ⅲ期臨床試驗的安全性和有效性數(shù)據(jù),，除此之外，寶潔公司可能還需要另外組織臨床試驗來證實女性應(yīng)用睪酮的長期安全性,。由此可見,，Intrinsa的上市之路確實存在巨大的障礙。Intrinsa的遭遇讓那些正在或?qū)⒁_發(fā)以睪酮為基礎(chǔ)的FSD治療藥物的生產(chǎn)商看到了研發(fā)過程中潛在的風(fēng)險,，同時也為其他具有新作用機制的在研藥物提供了更多的機會,。         市場規(guī)模可能超過ED          據(jù)統(tǒng)計,，在美國有超過5000萬潛在的FSD患者,。因此，其市場規(guī)?？赡鼙饶行孕怨δ苷系K市場還要大,。在近2000名年齡在18～59歲女性之中進行的美國健康及社會生活調(diào)查顯示,，63%的性活躍女性受到FSD的影響。事實上,，F(xiàn)SD并不是單一種疾病,，它至少包括了4種不同的獨立病癥，許多女性都罹患有不止一種FSD,，這嚴重影響到她們的個人關(guān)系及自尊心,。         要想全面消除FSD的各種癥狀，可能需要同時選用數(shù)種作用機制不同的藥物,。目前,，臨床醫(yī)生在治療FSD時，主要是超規(guī)定范圍應(yīng)用一些已上市的藥物品種,，包括激素替代療法（HRT）藥物,，如蘇威制藥公司的EstraTest（甲睪酮/雌二醇復(fù)方制劑），以及磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制劑,，如萬艾可,。此外，由于有證據(jù)顯示,，F(xiàn)SD的發(fā)生與女性體內(nèi)激素水平的改變高度相關(guān),，所以，一些制藥廠商將其研發(fā)藥物的目標治療人群集中在美國2000萬絕經(jīng)后女性身上,。         技術(shù)壁壘阻礙上市         在FSD治療藥物研發(fā)領(lǐng)域,，寶潔及其合作伙伴Watson制藥公司暫時處于領(lǐng)先地位。以往的研究認為,，低水平的睪酮可導(dǎo)致男性和女性性欲減退,，為此，寶潔研制出每周用藥2次的睪酮貼劑Intrinsa,。在兩項關(guān)鍵性的III期臨床試驗中,，研究者發(fā)現(xiàn)，Intrinsa能讓罹患性欲減退（hypoactive sexual desire disorder）的術(shù)后絕經(jīng)女性的性交滿意次數(shù)顯著增加51～74%,。不過,，從絕對值來看，這只是表示患者每個月增加了一次性行為,。正因如此,，盡管專家咨詢委員會在審評Intrinsa上市申請時以14：3的票數(shù)認定上述試驗結(jié)果具有臨床意義，但還是有不少人對Intrinsa的實用性提出了質(zhì)疑,。         近年來完成的女性健康倡議（WHI）研究發(fā)現(xiàn),，長期應(yīng)用激素替代療法（HRT）有可能增加患者心血管事件和乳腺癌發(fā)生率。所以,，F(xiàn)DA專家擔(dān)心,，那些必須補充雌二醇的絕經(jīng)后女性如果再長期使用Intrinsa有可能會引起健康問題,。因此，只有在制藥廠商補充了Intrinsa有關(guān)的長期安全性數(shù)據(jù)之后,，此藥的上市申請才有可能獲得通過,。此外，專家們還對絕經(jīng)前女性超批準范圍使用含激素類藥物后的結(jié)果表示關(guān)注,。         現(xiàn)在,，其他正在研制含睪酮新制劑的制藥公司（包括研制非定位使用凝膠制劑的BioSante和Cellegy公司）都在擔(dān)心他們研制的新藥同樣也會遭到FDA的拒絕。Intrinsa以及同類新藥是否會繼續(xù)研發(fā)下去,，這最終將取決于制藥公司對這些藥物可能帶來的經(jīng)濟回報以及完成申報所需臨床試驗費用進行全面的風(fēng)險/收益分析之后所得出的結(jié)果,。         其他在研FSD新藥還包括前列地爾、替勃龍（7-甲基異炔諾酮）和阿樸嗎啡,，但它們離真正上市還有一段相當長的距離,。目前，上述藥物用于治療FSD仍然處于早期開發(fā)階段,，盡管它們也有可能會在今后進入臨床評價階段，但其背后所隱藏的技術(shù)風(fēng)險和臨床風(fēng)險要遠遠大于目前處于領(lǐng)先地位的激素類藥物,。         ED 治療藥物或可用于FSD         以往的研究證實,，女性陰蒂和男性陰莖均發(fā)源于同一類型干細胞，因此,，一些臨床醫(yī)生認為,，PDE5抑制劑也許能通過增加陰蒂血流量來治療FSD。西地那非和他達那非（希愛力,，禮來/ICOS）目前均被嘗試用于治療女性性興奮障礙（sexual arousal disorder）,，但在臨床試驗中，這兩種藥物均未表現(xiàn)出明顯的療效,。不過,，有趣的是，盡管西地那非在臨床試驗主要終點指標上沒有取得令人滿意的結(jié)果,，但研究者卻發(fā)現(xiàn)此藥能增加女性患者性高潮的次數(shù),。         需跨越多重障礙         FSD市場有可能成為制藥公司所關(guān)注的下一個熱點，它將成功地集消費者大規(guī)模營銷策略和傳統(tǒng)的藥品銷售手段于一身,。據(jù)統(tǒng)計,，單單在美國，就有超過5000萬女性罹患FSD,，盡管預(yù)計只有大約15%的FSD患者會選擇相應(yīng)的藥物進行治療,，但其市場規(guī)模卻依然會超過40億美元，完全可與ED市場相媲美,。         不過,，從目前來看,，這一市場仍存在著明顯的技術(shù)和臨床風(fēng)險，要想真正實現(xiàn)市場價值尚有許多障礙,。例如,，F(xiàn)SD病因?qū)W的復(fù)雜性會限制其治療藥物在縫隙市場（niche segment）中的應(yīng)用；其次,，如果含激素類治療藥物遭到FDA限制而只能用于絕經(jīng)后女性,，那么它們將失去75%的性活躍女性人群；最后,，如果研制出來的藥物必需每天,、長期給藥，那么,，它們對患者的吸引力必然會小于像西地那非那樣可以在需要時才應(yīng)用的藥物,。         行業(yè)人士指出，不管Intrinsa及同類藥物的最終命運如何,，科學(xué)家們今后仍然會繼續(xù)開發(fā)各種FSD治療藥物,。如果這些新藥要想取得像萬艾可（西地那非）那樣的大銷售額，必須具有范圍較廣的適應(yīng)癥,。專家預(yù)測,，當FSD市場進入成熟期之后，市場中將有可能匯集許多中等銷售規(guī)模的藥物品種,，它們針對的是不同的FSD癥狀,。         與ED市場一樣，F(xiàn)SD市場的最終發(fā)展將取決于制藥公司利用廣大市場消費者心理的能力,。最近新聞界對FDA咨詢委員會審評Intrinsa一事進行了大量報道,，其情景非常類似于西地那非上市前的情況，這也使得Intrinsa在潛在用藥者人群中聲名大振,。專家們預(yù)測,，F(xiàn)SD治療藥物在患者中的知曉率以及制藥公司為尋求外界幫助所做出的努力，是決定此類藥物市場價值的兩個最敏感的影響因素,。不過,，與ED市場不同，某些有關(guān)FSD治療藥物的傳聞并不是針對其有效性,，而是與其安全隱患有關(guān),。