盡管較好的療效和安全性為市場(chǎng)發(fā)展奠定了基礎(chǔ),，而延遲上市又提供了最佳的市場(chǎng)機(jī)遇,，然而Mycamine仍需要克服價(jià)格和給藥途徑帶來的不利影響才能使其市場(chǎng)發(fā)展蒸蒸日上,。當(dāng)然,，該品最終能否成為抗真菌藥物市場(chǎng)的中流砥柱雖然還不能確定,，但一旦打開美國(guó)與歐盟的市場(chǎng),，藤澤的Mycamine無疑將成為成功銷售的又一范例,。         2005年3月16日,，日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社（下稱藤澤）宣布，其研制開發(fā)的抗真菌藥Micafungin鈉注射液（Mycamine）獲得了FDA的上市批準(zhǔn),。而事實(shí)上,，Micafungin鈉注射液早于2002年已首次在日本上市，此后迅速在抗真菌藥市場(chǎng)中崛起,，2003～2004財(cái)政年的銷售額達(dá)1.01億美元,，如今美國(guó)市場(chǎng)大門的敞開又恰到好處地為該品進(jìn)一步拓展市場(chǎng)提供了契機(jī),。         市場(chǎng)缺乏主導(dǎo)品種         侵入性真菌感染現(xiàn)象盡管相對(duì)較為少見，但其總發(fā)病率在過去的20年內(nèi)節(jié)節(jié)攀升,。據(jù)Datamonitor預(yù)測(cè),，到2010年，在900萬高危疾病患者中,，有120萬患者將面臨真菌感染的威脅,。過去，真菌感染一般只發(fā)生在特定的亞群患者中,，然而隨著化療,、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫受損患者數(shù)量的增多,，尤其對(duì)接受長(zhǎng)期治療的患者來說,，真菌感染的高發(fā)危險(xiǎn)使抗真菌治療受到了越來越廣泛的關(guān)注。因此可以說,，如今侵入性真菌感染的預(yù)防和治療領(lǐng)域正逐漸向接受化療,、移植以及HIV/AIDS或糖尿病患者等人群擴(kuò)展，這同樣也預(yù)示了抗真菌藥物市場(chǎng)潛力的巨大,。          如果以時(shí)間來衡量,，抗真菌藥物市場(chǎng)可謂是一個(gè)成熟的市場(chǎng)。然而從產(chǎn)品的類別和數(shù)量來看,，抗真菌藥卻遠(yuǎn)不如其他抗菌藥物的數(shù)量及種類那樣多而全面,。世界上第一種抗真菌藥是于20世紀(jì)50年代問世的，然而一直到1978年,，市場(chǎng)上可用于治療全身性真菌感染的藥品僅為兩性霉素B（amphotericin B,，AmB）、制霉菌素（nystatin）和氟胞嘧啶?flucytosine?3種,。在接下來的幾十年里，雖然也有數(shù)十種抗真菌藥上市,，但是真正占市場(chǎng)主導(dǎo)地位的廣譜抗真菌藥卻僅有為數(shù)不多的幾種,。         Mycamine全接觸         2001年，默克公司首次推出一類全新的抗真菌藥——棘白菌素類的第一個(gè)品種卡泊芬凈caspofungin,，科賽斯,，Cancidas，該產(chǎn)品由于具有較好的療效和耐受性,，從而為此后大量新的抗真菌藥物的研制和開發(fā)鋪平了道路,。棘白菌素是新一代抗真菌藥，與此前的抗真菌藥作用機(jī)制不同的是,，它是通過抑制真菌細(xì)胞壁的β-葡萄糖的合成而起作用的,。由于該類藥物具有廣譜抗真菌活性且無毒性作用,，與其他抗真菌藥物也無交叉耐藥現(xiàn)象發(fā)生，因此常被用于全身性感染的治療（如侵入性曲霉病和念珠菌病等）,。然而,，此類藥物卻對(duì)隱球菌和接合菌感染無效。         Mycamine是美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的第二個(gè)棘白菌素類抗真菌藥,，主要用于預(yù)防行造血干細(xì)胞移植術(shù)患者的念珠菌感染以及治療食道念珠菌感染,。念珠菌感染是一種頗為嚴(yán)重的真菌感染，一旦發(fā)生感染,，致死率為10%~40%,，而該品良好的療效及安全性為受感染者帶來了新希望。         一項(xiàng)針對(duì)518例食道念珠菌感染患者進(jìn)行的Ⅲ期臨床研究用于評(píng)價(jià)該品的療效,。在研究中,，患者隨機(jī)平均接受Mycamine150mg/天或氟康唑（fluconazole，大扶康,，Diflucan）200mg/天治療14天,。結(jié)果顯示，該品與氟康唑的內(nèi)窺鏡治愈率,、臨床和治療學(xué)治愈率及真菌清除率等治療評(píng)價(jià)均相近,。且治療2～4周后，兩組患者的復(fù)發(fā)率無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。另一項(xiàng)研究表明,，使用該品（50mg/天）和氟康唑（400mg/天）對(duì)預(yù)防進(jìn)行造血干細(xì)胞移植術(shù)患者的念珠菌感染具有相似療效（80.7%vs 73.7%）。在本研究中,，成功預(yù)防的評(píng)價(jià)是以治療后確診,、估計(jì)或懷疑無全身性真菌感染為標(biāo)準(zhǔn)的。治療平均持續(xù)時(shí)間為18天,，當(dāng)患者的嗜中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）達(dá)到500cells/mm3以上為止,。         Mycamine最常見的不良反應(yīng)是肝臟和腎功能改變。在使用該品50～150mg/天治療后,，可能產(chǎn)生與組胺相關(guān)的不良反應(yīng)癥狀,，如：皮疹、瘙癢,、面部腫脹,、血管擴(kuò)張和注射位點(diǎn)反應(yīng)（包括靜脈炎和血栓性靜脈炎）。但該品的嚴(yán)重不良反應(yīng)較為罕見,，個(gè)別病例表現(xiàn)為過敏和超敏反應(yīng)（包括休克）,、嚴(yán)重溶血和溶血性貧血。         延遲上市帶來最佳市場(chǎng)機(jī)遇         藤澤最初于2004年2月和4月分別向歐盟和美國(guó)FDA提交了Mycamine的上市申請(qǐng),，卻由于所申請(qǐng)的3種適應(yīng)癥中有2種未通過審核而均收到了拒絕函（non-approvable letters）,。然而,，“塞翁失馬，焉知非福”,，看似不利的延遲上市卻為Mycamine贏得了最佳的市場(chǎng)機(jī)遇,。         早在2002年，其在日本獲準(zhǔn)上市,，商品名Fungard,，主要用于治療機(jī)會(huì)性全身曲霉菌和念珠菌感染，包括真菌血癥及呼吸道或胃腸道真菌感染,。在日本市場(chǎng),，擁有著更為適宜新型抗真菌藥物首次上市的市場(chǎng)環(huán)境。據(jù)了解,，日本市場(chǎng)中的抗真菌藥物寥寥,，兩性霉素B脂質(zhì)體、卡泊芬凈和伏立康唑均未在日本上市,，此外由于Mycamine比唑類?azole?抗真菌藥具有更高的療效,，且不具備脫氧膽酸兩性霉素B的毒性，從而很容易地得到了臨床醫(yī)師的關(guān)注與認(rèn)可,，無怪乎其一上市就迅速獲得了市場(chǎng)的認(rèn)可,。         據(jù)Datamonitor研究發(fā)現(xiàn)，新型抗真菌藥難以迅速占有市場(chǎng)的一個(gè)主要原因是缺乏詳盡的臨床研究和對(duì)等試驗(yàn)數(shù)據(jù),。由于大多數(shù)接受抗真菌藥物治療的患者都具有不同程度的免疫受損,。在這種情況下，一個(gè)輕微的耐受因素或藥物相互作用都有可能增加患者的死亡幾率,，因此臨床醫(yī)師大都不愿意選擇新產(chǎn)品進(jìn)行治療,，而傾向于選擇使用其所熟悉的藥品。而只有當(dāng)新產(chǎn)品擁有詳盡的臨床研究和對(duì)等試驗(yàn)數(shù)據(jù)后,，才會(huì)逐漸被臨床醫(yī)師接受和認(rèn)可,。         因此，如何快速得到市場(chǎng)的肯定以便為產(chǎn)品的推廣贏得時(shí)間,，這是任何新型抗真菌藥在上市之初均會(huì)面臨的問題,。Mycamine在日本2年多的臨床實(shí)際應(yīng)用數(shù)據(jù)為其增加了衡量的砝碼，從而使這個(gè)看似頗為棘手的問題迎刃而解,。藤澤提供了Mycamine在日本上市后實(shí)際臨床應(yīng)用的詳盡數(shù)據(jù)，從而打消了美國(guó)和歐盟臨床醫(yī)師的顧慮,，以使其可以放心地選擇Mycamine進(jìn)行治療,。“這樣做最大的好處是我們可以知道這個(gè)藥物在其他國(guó)家的臨床應(yīng)用情況，同時(shí)也可以通過比較來研究一些特殊的真菌是否具有地方特性,。而且當(dāng)我們面對(duì)相同的診斷結(jié)果和同一并發(fā)癥時(shí),，可以借鑒和參考拉丁美洲和日本的臨床數(shù)據(jù),。”一位德國(guó)評(píng)論專家這樣說道。         此外,，藤澤雖然在先前已向歐盟提交了Mycamine的注冊(cè)申請(qǐng),，但由于歐洲藥品評(píng)審局（EMEA）要求其進(jìn)一步提供詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)，因此藤澤又撤回了該申請(qǐng),。藤澤計(jì)劃將于2005年第二季度再次提交上市申請(qǐng),，并于2006年在歐盟上市。這樣一來,，其在美國(guó)和歐盟的交叉上市也將有助于其能迅速地被歐洲市場(chǎng)接受,。         價(jià)格和給藥途徑問題亟待解決         雖然看上去市場(chǎng)前景一片大好，但Mycamine也具有兩大可能影響其市場(chǎng)順利發(fā)展的不利因素：         一個(gè)是即該品只能以注射方式給藥,，這也是棘白菌素類藥物的一個(gè)共同特點(diǎn),。而根據(jù)Datamonitor研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)臨床醫(yī)師更愿意采用結(jié)合口服和注射兩種途徑的降級(jí)療法來治療棗菌感染,，即在感染的早期階段采用注射方式給藥,，待臨床癥狀基本穩(wěn)定或改善后，改為口服方式給藥,，因此,，單一的給藥途徑使其臨床使用受到了一定限制，且也為持續(xù)的門診治療帶來了不便,。         二是,，雖然其他競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，如輝瑞公司的伏立康唑（voriconazole,，Vfend）在同治療類別藥物中是屬于高價(jià)位的,，但是真菌感染的一線治療藥氟康唑（fluconazole，大扶康,，Diflucan）的專利已于2004年到期,，如今另外幾種通用名藥物已經(jīng)陸續(xù)上市。因此,，盡管有時(shí)候二線治療藥物是可靠而有效的,，但臨床醫(yī)師仍傾向于選擇便宜低廉的氟康唑通名藥物進(jìn)行治療。而Mycamine的價(jià)格很可能會(huì)高于市面上已有的一些老牌抗真菌藥,，如氟康唑和伊曲康唑?Itraconazole,，Sporanox?等。因此,，雖然Mycamine已在美國(guó)成功上市,，但要想擠身于口服伏立康唑、AmBisome和Abelcet等兩性霉素B脂質(zhì)體這些老牌產(chǎn)品開拓出的成熟市場(chǎng)，藤澤將面臨著不小的壓力和挑戰(zhàn),。         綜上所述,，盡管較好的療效和安全性為市場(chǎng)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，而延遲上市又提供了最佳的市場(chǎng)機(jī)遇,，然而Mycamine仍需要克服價(jià)格和給藥途徑帶來的不利影響才能使其市場(chǎng)發(fā)展蒸蒸日上,。當(dāng)然，該品最終能否成為抗真菌藥物市場(chǎng)的中流砥柱雖然還不能確定,，但一旦打開美國(guó)與歐盟的市場(chǎng),，藤澤的Mycamine無疑將成為成功銷售的又一范例。