最近,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了數(shù)個(gè)乙肝治療新藥,，這似乎預(yù)示著未來(lái)乙肝治療用藥市場(chǎng)將更加繽紛多彩。不過(guò),，事實(shí)上,，目前真正的乙肝治療旗艦產(chǎn)品大多數(shù)仍處于研發(fā)之中。據(jù)預(yù)測(cè),，這些在研產(chǎn)品能在2015年占據(jù)乙肝治療用藥市場(chǎng)的89%份額,。不僅如此，這些在研新藥還能使乙肝治療的手段煥然一新,，進(jìn)而直接擴(kuò)大整個(gè)市場(chǎng)容量,。       盡管目前全球共有20億人處于乙肝病毒的威脅之下，并且慢性乙肝病人總數(shù)有將近4億人,，但目前抗乙肝藥物市場(chǎng)并沒(méi)有真正成熟,。而且，乙型肝炎的控制與治療長(zhǎng)期以來(lái)都沒(méi)有根本性的突破,。第一個(gè)正式被批準(zhǔn)用于針對(duì)乙肝病毒感染的藥物干擾素只是一個(gè)非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑,。葛蘭素史克公司的賀普丁（拉米夫定）與 Gilead公司的 Hepsera（阿德福韋酯）這兩大化學(xué)藥物已經(jīng)在很大程度上推動(dòng)了該藥物市場(chǎng)的發(fā)展,，乙肝病毒感染從“無(wú)藥”到“有藥”可治,，1999~2004年整個(gè)市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率因此達(dá)到了令人咂舌的80%~90%。       目前,，處于臨床研究階段的大多數(shù)新藥屬于核苷（NsRTI）,，或核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NtRTI），而且這類(lèi)藥物將成為未來(lái)市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要推進(jìn)器,。據(jù)估計(jì),，這類(lèi)藥物在2004~2007年的3年內(nèi)，能實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額翻一番,。2010年,，乙肝治療用藥市場(chǎng)的規(guī)模能達(dá)到10億美元，而2010~2015年的復(fù)合增長(zhǎng)率能保持在 8.8%的水平,。       遠(yuǎn)未滿(mǎn)足的市場(chǎng)       乙肝是一種慢性疾病,，目前的醫(yī)療手段尚無(wú)法完全治愈這一疾病。目前，大多數(shù)的乙肝治療是以控制防止病毒進(jìn)一步復(fù)制繁殖為主要的治療目標(biāo),。抑制病毒進(jìn)一步復(fù)制通常離不開(kāi)一個(gè)長(zhǎng)期的治療過(guò)程,，但核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑在長(zhǎng)期療程中往往會(huì)今病毒產(chǎn)生耐藥，從而使療效下降甚至病人最終被迫換藥,。以賀普?。ɡ追蚨ǎ槔?年后約24%的病人產(chǎn)生耐藥,，而4年后的耐藥率更是高達(dá)67%,。       在其他抗乙肝藥物上市之前，解決拉米夫定耐藥問(wèn)題的惟一方案就是改用阿德福韋酯,，而一旦后者也出現(xiàn)同樣問(wèn)題恐怕就無(wú)計(jì)可施了,。因此，解決耐藥問(wèn)題已經(jīng)成為了研究乙肝治療用藥的科研人員的一大挑戰(zhàn),，延緩病毒耐藥因此成為了一個(gè)重要的市場(chǎng)機(jī)遇,。       的確，乙肝病毒所產(chǎn)生的市場(chǎng)需求無(wú)處不在,。只有將乙肝從病人體內(nèi)連根拔除,，慢性乙型肝炎才能被徹底根治。而當(dāng)前所有上市與在研的抗病毒藥物都無(wú)力承擔(dān)這一重任,，因此整個(gè)乙肝治療界的需求就不會(huì)被消除,，直至全新徹底治根的新藥上市。       Baraclude與派羅欣——市場(chǎng)助進(jìn)器       今年,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了兩個(gè)主要的抗乙肝藥物上市,，它們分別是羅氏公司的派羅欣（聚乙二醇修飾的干擾素α-2a）與百時(shí)美施貴寶公司的 Baraclude（恩替卡韋），其中派羅欣同時(shí)在歐盟與瑞士也獲準(zhǔn)用于乙肝的治療,。然而，這兩個(gè)產(chǎn)品都僅僅是在原有治療手段上的一點(diǎn)小突破,，而不是一場(chǎng)革命性的提高,。即使相對(duì)于傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)干擾素療法，派羅欣在療效與劑量方面都有所提高,。       派羅欣被批準(zhǔn)用于乙肝用途,，雖然能使更多原先使用干擾素的病人改用更好的新藥，但采用干擾素治療乙肝只能針對(duì)一小部分特定的乙肝病人,，干擾素本身是無(wú)法替代抗病毒藥物的,。由此，無(wú)論是將派羅欣作為抗病毒聯(lián)合用藥的一個(gè)組成部分,，還是讓派羅欣取代原先的干擾素,，其市場(chǎng)范圍還是存在一定的限度。       同樣地，Baraclude與賀普丁及 Hepsera相比也算不上是一種全新藥物,，比起它們也并沒(méi)有體現(xiàn)出明顯的治療學(xué)或病毒耐藥優(yōu)勢(shì),，而后兩者正是當(dāng)前乙肝治療過(guò)程中的標(biāo)準(zhǔn)用藥。通過(guò)對(duì)醫(yī)生的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，大多數(shù)醫(yī)生希望Baraclude能取代賀普丁成為乙肝的一線用藥,，畢竟抑制病毒復(fù)制生長(zhǎng)是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，所以老藥的應(yīng)用年限更久,，其耐藥問(wèn)題也更為突出,，新的產(chǎn)品因此有著很好的替換機(jī)會(huì)。       此外,，采用數(shù)種藥物聯(lián)合抑制病毒生長(zhǎng)歷來(lái)是解決耐藥問(wèn)題的常見(jiàn)手段,，由此 Baraclude也很有機(jī)會(huì)與其他藥物配伍治療，從而躋身一線用藥隊(duì)列,。       據(jù)分析,，Baraclude將于2009年達(dá)到其年銷(xiāo)售峰值，它在全球七大市場(chǎng)的銷(xiāo)售總額可達(dá)到3億美元,，與另外幾個(gè)抗乙肝用藥5億美元的年銷(xiāo)售峰值相比,，這個(gè)數(shù)享顯得偏低，其中原因在于乙肝疫苗的普遍接種可能使發(fā)病率降低,，再加上并不是所有的乙肝病人都適用于這個(gè)藥物,。此外，研究發(fā)現(xiàn)乙肝藥物的費(fèi)用對(duì)醫(yī)生處方的影響至關(guān)重要,，因此,，未來(lái) Baraclude的銷(xiāo)售上量在很大程度上與這個(gè)產(chǎn)品的價(jià)格相關(guān)，這一點(diǎn)在歐洲市場(chǎng)尤為明顯,，如英國(guó)或德國(guó),。       希望在明天       Baraclude與派羅欣的上市拉開(kāi)了新一輪抗乙肝藥物登臺(tái)的序幕，接下來(lái)登臺(tái)亮相的還有兩個(gè)高潛力產(chǎn)品telbivudine與clevudine,，都有望于2007年上市,。       不過(guò)，抗乙肝藥物市場(chǎng)也并非一直能扶搖直上,。隨著 2009年與2010年首批抗乙肝產(chǎn)品（賀普丁與 Baraclude）專(zhuān)利的到期,，仿制藥很快就會(huì)加入激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。因此,，2011年這個(gè)市場(chǎng)可能出現(xiàn)一個(gè)瞬間的下降趨勢(shì),。       此外，隨著2010年與2011年抗病毒藥物的進(jìn)一步上市,，聯(lián)合用藥有可能成為主流用藥趨勢(shì),。核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,、核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，以及免疫調(diào)節(jié)劑可以相互組合,，而且前兩者的復(fù)方無(wú)疑有更多機(jī)會(huì)搏得醫(yī)生的青睞,。       一名強(qiáng)烈支持聯(lián)合用藥的法國(guó)醫(yī)生認(rèn)為，他對(duì)聯(lián)合用藥療法的前景十分看好,，而其他對(duì)此觀望的醫(yī)生只是還沒(méi)有看到數(shù)字來(lái)證明其優(yōu)點(diǎn)而已,。       另一個(gè)來(lái)自英國(guó)的醫(yī)生同樣對(duì)聯(lián)合用藥情有獨(dú)鐘。他認(rèn)為,，如果他本人罹患乙肝,，他就先用派羅欣治療3個(gè)月，然后再以2個(gè)高活性的化學(xué)抗病毒藥物聯(lián)合治療,，而這兩個(gè)藥物很可能就是替諾福韋或恩替卡韋,。       隨著越來(lái)越多的制藥企業(yè)涉足抗乙肝藥物生產(chǎn)，抗乙肝藥物組合的“配菜”也將因此顯得更加繽紛奪目,，開(kāi)發(fā)聯(lián)合用藥產(chǎn)品因而也成為搶占市場(chǎng)高地的主要策略之一,。除此之外，對(duì)包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)的開(kāi)發(fā),，則是抗乙肝藥物市場(chǎng)能否長(zhǎng)期保持發(fā)展的另一個(gè)至關(guān)重要且不可或缺的因素,。