最近,，美國FDA批準了數(shù)個乙肝治療新藥，這似乎預示著未來乙肝治療用藥市場將更加繽紛多彩,。不過,，事實上，目前真正的乙肝治療旗艦產(chǎn)品大多數(shù)仍處于研發(fā)之中,。據(jù)預測,，這些在研產(chǎn)品能在2015年占據(jù)乙肝治療用藥市場的89%份額。不僅如此,，這些在研新藥還能使乙肝治療的手段煥然一新,，進而直接擴大整個市場容量。 盡管目前全球共有20億人處于乙肝病毒的威脅之下,，并且慢性乙肝病人總數(shù)有將近4億人,，但目前抗乙肝藥物市場并沒有真正成熟。而且,，乙型肝炎的控制與治療長期以來都沒有根本性的突破,。第一個正式被批準用于針對乙肝病毒感染的藥物干擾素只是一個非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑。葛蘭素史克公司的賀普?。ɡ追蚨ǎ┡c Gilead公司的 Hepsera（阿德福韋酯）這兩大化學藥物已經(jīng)在很大程度上推動了該藥物市場的發(fā)展，乙肝病毒感染從“無藥”到“有藥”可治,，1999~2004年整個市場的復合增長率因此達到了令人咂舌的80%~90%,。 目前，處于臨床研究階段的大多數(shù)新藥屬于核苷（NsRTI）,，或核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NtRTI）,，而且這類藥物將成為未來市場增長的主要推進器。據(jù)估計,，這類藥物在2004~2007年的3年內(nèi),，能實現(xiàn)銷售額翻一番。2010年,，乙肝治療用藥市場的規(guī)模能達到10億美元,，而2010~2015年的復合增長率能保持在 8.8%的水平,。 遠未滿足的市場 乙肝是一種慢性疾病，目前的醫(yī)療手段尚無法完全治愈這一疾病,。目前,，大多數(shù)的乙肝治療是以控制防止病毒進一步復制繁殖為主要的治療目標。抑制病毒進一步復制通常離不開一個長期的治療過程,，但核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑在長期療程中往往會今病毒產(chǎn)生耐藥,，從而使療效下降甚至病人最終被迫換藥。以賀普?。ɡ追蚨ǎ槔?，服用1年后約24%的病人產(chǎn)生耐藥，而4年后的耐藥率更是高達67%,。 在其他抗乙肝藥物上市之前,，解決拉米夫定耐藥問題的惟一方案就是改用阿德福韋酯，而一旦后者也出現(xiàn)同樣問題恐怕就無計可施了,。因此,，解決耐藥問題已經(jīng)成為了研究乙肝治療用藥的科研人員的一大挑戰(zhàn)，延緩病毒耐藥因此成為了一個重要的市場機遇,。 的確,，乙肝病毒所產(chǎn)生的市場需求無處不在。只有將乙肝從病人體內(nèi)連根拔除,，慢性乙型肝炎才能被徹底根治,。而當前所有上市與在研的抗病毒藥物都無力承擔這一重任，因此整個乙肝治療界的需求就不會被消除,，直至全新徹底治根的新藥上市,。 Baraclude與派羅欣——市場助進器 今年，美國FDA批準了兩個主要的抗乙肝藥物上市,，它們分別是羅氏公司的派羅欣（聚乙二醇修飾的干擾素α-2a）與百時美施貴寶公司的 Baraclude（恩替卡韋）,，其中派羅欣同時在歐盟與瑞士也獲準用于乙肝的治療。然而,，這兩個產(chǎn)品都僅僅是在原有治療手段上的一點小突破,，而不是一場革命性的提高。即使相對于傳統(tǒng)的標準干擾素療法,，派羅欣在療效與劑量方面都有所提高,。 派羅欣被批準用于乙肝用途，雖然能使更多原先使用干擾素的病人改用更好的新藥,，但采用干擾素治療乙肝只能針對一小部分特定的乙肝病人,，干擾素本身是無法替代抗病毒藥物的。由此，無論是將派羅欣作為抗病毒聯(lián)合用藥的一個組成部分,，還是讓派羅欣取代原先的干擾素,，其市場范圍還是存在一定的限度。 同樣地,，Baraclude與賀普丁及 Hepsera相比也算不上是一種全新藥物,，比起它們也并沒有體現(xiàn)出明顯的治療學或病毒耐藥優(yōu)勢，而后兩者正是當前乙肝治療過程中的標準用藥,。通過對醫(yī)生的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，大多數(shù)醫(yī)生希望Baraclude能取代賀普丁成為乙肝的一線用藥，畢竟抑制病毒復制生長是一個長期的過程,，所以老藥的應(yīng)用年限更久,，其耐藥問題也更為突出，新的產(chǎn)品因此有著很好的替換機會,。 此外,，采用數(shù)種藥物聯(lián)合抑制病毒生長歷來是解決耐藥問題的常見手段，由此 Baraclude也很有機會與其他藥物配伍治療,，從而躋身一線用藥隊列,。 據(jù)分析，Baraclude將于2009年達到其年銷售峰值,，它在全球七大市場的銷售總額可達到3億美元,，與另外幾個抗乙肝用藥5億美元的年銷售峰值相比，這個數(shù)享顯得偏低,，其中原因在于乙肝疫苗的普遍接種可能使發(fā)病率降低,，再加上并不是所有的乙肝病人都適用于這個藥物。此外,，研究發(fā)現(xiàn)乙肝藥物的費用對醫(yī)生處方的影響至關(guān)重要,，因此，未來 Baraclude的銷售上量在很大程度上與這個產(chǎn)品的價格相關(guān),，這一點在歐洲市場尤為明顯,，如英國或德國。 希望在明天 Baraclude與派羅欣的上市拉開了新一輪抗乙肝藥物登臺的序幕,，接下來登臺亮相的還有兩個高潛力產(chǎn)品telbivudine與clevudine,，都有望于2007年上市。 不過,，抗乙肝藥物市場也并非一直能扶搖直上,。隨著 2009年與2010年首批抗乙肝產(chǎn)品（賀普丁與 Baraclude）專利的到期,，仿制藥很快就會加入激烈的市場競爭,。因此，2011年這個市場可能出現(xiàn)一個瞬間的下降趨勢。 此外,，隨著2010年與2011年抗病毒藥物的進一步上市,，聯(lián)合用藥有可能成為主流用藥趨勢。核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,、核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,，以及免疫調(diào)節(jié)劑可以相互組合，而且前兩者的復方無疑有更多機會搏得醫(yī)生的青睞,。 一名強烈支持聯(lián)合用藥的法國醫(yī)生認為,，他對聯(lián)合用藥療法的前景十分看好，而其他對此觀望的醫(yī)生只是還沒有看到數(shù)字來證明其優(yōu)點而已,。 另一個來自英國的醫(yī)生同樣對聯(lián)合用藥情有獨鐘,。他認為，如果他本人罹患乙肝,，他就先用派羅欣治療3個月,，然后再以2個高活性的化學抗病毒藥物聯(lián)合治療，而這兩個藥物很可能就是替諾福韋或恩替卡韋,。 隨著越來越多的制藥企業(yè)涉足抗乙肝藥物生產(chǎn),，抗乙肝藥物組合的“配菜”也將因此顯得更加繽紛奪目，開發(fā)聯(lián)合用藥產(chǎn)品因而也成為搶占市場高地的主要策略之一,。除此之外,，對包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家市場的開發(fā)，則是抗乙肝藥物市場能否長期保持發(fā)展的另一個至關(guān)重要且不可或缺的因素,。
