歐洲對罕用藥的立法比美國晚17年,。不過,，在經(jīng)歷最近5年的發(fā)展后，歐洲的罕用藥物大家庭已經(jīng)呈現(xiàn)出一片欣欣向榮的景象,。 姍姍來遲 在美國實施罕用藥物制度17年后,，歐洲終于開始推行了這個重視罕見病患者的制度。2000年4月27目,，歐洲議會通過了相關(guān)議案,，為歐洲各國罕用藥法規(guī)的制定提供了關(guān)鍵性的法律框架。這些法律最終促進(jìn)了制藥企業(yè)投入到那些患病人數(shù)極少的疾病治療研究中——畢竟這一領(lǐng)域如果純粹依靠市場經(jīng)濟法則,，其微少的病人數(shù)與利潤的確很難令制藥企業(yè)產(chǎn)生興趣,。 目前，歐洲鼓勵開發(fā)罕用藥的主要措施包括免費的科技咨詢,、歐盟直接評審新藥,、評審費用減半以及上市后10年的市場獨占等。此外,，歐洲各國還根據(jù)本國實際情況制定了各自的罕用藥的資金籌措與援助或稅收減免等政策,。 歐美差異 歐洲與美國的罕用藥政策與法規(guī)存在很大的差異。歐洲要求在開發(fā)新型罕用藥必須能夠表現(xiàn)出“顯著的效益”,，而美國則對罕見病發(fā)病率的上限定得更為寬松,。 此外，兩地在罕用藥的財政援助方面也存在著明顯的差異,。美國為罕用藥提供的財政支援明顯高于歐洲,。此外，美國有著十分完備的稅收制度,，而歐洲各國的稅收體系各不相同,，因而在罕用藥稅收優(yōu)惠的執(zhí)行問題上也遺留了大量的問題。 在美國,，法律規(guī)定罕用藥開發(fā)能享受到免費的專家科技咨詢,。但在歐洲，很多企業(yè)仍在猶豫是否主動尋求這樣的咨詢幫助,。 成績單 截至2005年3月,，歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)了259個罕用藥批文。而在2000年4月歐洲罕用醫(yī)療產(chǎn)品委員會成立時,，當(dāng)時認(rèn)為2000~2003年罕用藥批文僅會有67個,，并以此為基礎(chǔ)制定了相關(guān)的財政預(yù)算,。然而，事實上這段時間的批文數(shù)量達(dá)到了182個,。 更值得一提的是,，歐洲罕用藥發(fā)展的高潮才剛剛開始。2004年歐洲罕用藥新批文遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了2000年,，從而創(chuàng)下了一個新的紀(jì)錄,。 截至2005年3月，歐盟已經(jīng)受理了444件罕用藥申請,，并對其中的278件給予了肯定的答復(fù),。不過，有120件罕用藥的申請最終被其申請者主動撤銷,，9件申請最終被否決,，這使得罕用藥批復(fù)的淘汰率達(dá)到了三分之一。 在259個歐洲罕用藥批文中,，膀胱纖維化與腎細(xì)胞癌癥是罕用藥集中“轟炸”的領(lǐng)域,。這兩個病癥對應(yīng)的罕用藥都達(dá)到了10個。此外,，神經(jīng)膠質(zhì)瘤,、多發(fā)性脊髓瘤以及胰管癌也是罕用藥頻頻出現(xiàn)的領(lǐng)域。 此外,，有53家制藥公司得到至少2個歐洲罕用藥批文,。其中Genzyme公司、諾華公司,、Orphan Europe公司與Pharmion公司的罕用藥數(shù)量都達(dá)到了6個,，從而成為歐洲罕用藥開發(fā)的領(lǐng)跑者。Insmed公司,、Orfagen公司,、輝瑞公司、AGEPS－EPHP公司,、凱龍公司,、Pharma Mar公司以及PPD Global公司則憑借其4~5個罕用藥的成績緊隨其后。 在259個歐洲罕用藥批文中,，18個批文最終以歐洲集中審評的方式如愿上市，其中諾華公司產(chǎn)品格列衛(wèi)獲得了2個罕見病適應(yīng)證,。 此外,，鑒于罕見病藥物上市前的臨床研究病人招募工作難度較大，18項上市批文中有13項以一種“例外”的方式上市,，即可以上市在先,，然后制藥公司在藥品上市后向藥政部門補充臨床數(shù)據(jù)以證明其先前所聲稱的安全性與療效,。 因此，到目前為止,，輝瑞公司的Somavert,、Pierre Fabre公司的Busilvex，,、Axcan公司的PhotoBarr,、Lipomed公司的Litak以及Orphan Europe公司的Pedea是僅有的幾個按標(biāo)準(zhǔn)流程在歐洲上市的罕用藥。 罕用藥之星 1. 諾華公司－格列衛(wèi) 諾華公司在歐洲已經(jīng)獲得了6個罕用藥批文,，其中格列衛(wèi)挾其2個主要適應(yīng)證及其優(yōu)異的銷售業(yè)績成為“星中之星”,。 格列衛(wèi)的2個適應(yīng)證分別為慢性髓樣白血病與惡性胃腸道間質(zhì)瘤。2003年上半年,，格列衛(wèi)因這2項適應(yīng)證在歐洲與美國都被批準(zhǔn)為一線治療用藥,，從而一舉成為諾華公司第二大暢銷藥物。 格列衛(wèi)2004年第四季度的銷售額達(dá)到了4.66億美元,，比2003年同期大幅增長了40%,。此外，諾華公司推出了一項可使病人減免藥費的“格列衛(wèi)病人援助計劃”,。目前,，該計劃的受惠病人數(shù)量已經(jīng)超過了4000人，格列衛(wèi)的銷售業(yè)績也一再突破人們的預(yù)測——2004年格列衛(wèi)的全球銷售額猛增45%,，達(dá)到16億美元,。 2.Actelion 公司－Tracleer Tracleer（bosentan）是Actelion公司在歐洲的主要罕用藥物，目前已經(jīng)被批準(zhǔn)用于肺動脈高壓,。這一產(chǎn)品同時也在參與另一個罕見病系統(tǒng)性硬化病的治療研究,。 自2001年上市以來，Tracleer已迅速占據(jù)了相當(dāng)可觀的市場份額,。與葛蘭素史克公司推出的競爭產(chǎn)品Flolan相比,，Tracleer具有突出的競爭優(yōu)勢：Tracleer是第一個治療肺動脈高壓的口服藥物，而Flolan必須依靠導(dǎo)管輸入,；Flolan每年醫(yī)藥費用高達(dá)10萬美元,，而Tracleer僅需2.8萬美元。由此,，Tracleer很快成了這一領(lǐng)域的首選藥物,。 如今，Tracleer已經(jīng)行銷于全球各地的18個國家,，基本覆蓋了全球的主要醫(yī)藥市場地區(qū),。2004年第四季度，Tracleer的銷售收入達(dá)到了1.238億瑞士法朗,，而2003年同期的銷售額僅為9140萬瑞士法朗,。 預(yù)計自2006年開始,，Tracleer的年銷售收入最高能達(dá)到3億~6億美元左右。不過,，如果Tracleer的適應(yīng)證能擴大到內(nèi)皮組織癌癥或纖維化領(lǐng)域,，那么其年銷售峰值還將增加。此外,，Tracleer治療急性心力衰竭的臨床研究也進(jìn)入了最后階段,，這些都將可能成為這個產(chǎn)品未來銷售的助推劑。 3.Genzyme 公司－Aldurazyme Genzyme公司在歐洲上市了2個罕用藥,，分別是治療法布里病的Fabrazyme和1型黏多糖貯積病的Aldurazyme,。 此外，在治療B型尼曼匹克癥,、需要螯合治療的慢性鐵過度負(fù)荷癥,、系統(tǒng)性硬皮病以及2型糖原過多癥等罕見病方面，Genzyme公司也有一定建樹,。 Aldurazyme由Genzyme公司與BioMarin公司合作開發(fā)銷售,，于2003年成功地同時在歐洲和美國上市。2004年最后一季度,，Aldurazyme在治療1型黏多糖貯積病方面的銷售收入從2003年同期的670萬美元上升至1600萬美元,。整個2004年度Aldurazyme的銷售收入更是迅速增長270%，達(dá)到4260萬美元,。 罕用藥上市策略 雖然罕用藥的目標(biāo)病人相對要少得多,，但罕用藥并不是不能創(chuàng)造銷售神話的冷門產(chǎn)品。目前,，全球最暢銷的罕用藥物當(dāng)屬安進(jìn)公司的Epogen,，其2004年銷售額高達(dá)26億美元。此外,，全球還有9個重磅炸彈級的罕用藥物2004年銷售額突破10億美元大關(guān),。 自從歐洲立法促進(jìn)罕用藥發(fā)展之后，各大制藥公司與生物技術(shù)公司爭先恐后地投入到罕見病的治療用藥開發(fā)中,。即使是諾華公司這樣的制藥巨頭,，也充分利用了法規(guī)對罕用藥的鼓勵政策而快速開發(fā)了數(shù)個支柱產(chǎn)品。 隨著格列衛(wèi)適應(yīng)證的一再增加,，格列衛(wèi)將很快不再符合罕用藥的定義,，但格列衛(wèi)目前適應(yīng)證的10年市場獨占期仍能得到保護(hù)。開發(fā)罕用藥如今成了制藥公司產(chǎn)品上市的一種策略——產(chǎn)品上市之初首先作為一個治療如卵巢癌,、多發(fā)性骨髓瘤或腎細(xì)胞癌癥的罕用藥,，然后再擴大適應(yīng)證。如此，一方面能享受到政策法規(guī)對罕用藥的種種優(yōu)惠措施,，另一方面還能在上市之初避開市場上已有的強勢競爭產(chǎn)品的挑戰(zhàn)。 像Genzyme公司這樣的大型生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)在罕用藥領(lǐng)域建立了完整的產(chǎn)品與研發(fā)線,。由于罕用藥的目標(biāo)病人相當(dāng)有限,，加上法律規(guī)定的獨占權(quán)限制，生物技術(shù)界的專業(yè)罕用藥開發(fā)公司的數(shù)目也是十分有限的,。不過,，罕用藥高昂的價格加上病人利益團體對罕見病患者的特別關(guān)愛，企業(yè)一般都能從罕用藥中獲得豐厚的回報,。 罕用藥制度同樣是小型生物技術(shù)企業(yè)的一頂保護(hù)傘,。比如Actelion公司，通過對罕用藥的開發(fā)以及法律對罕用藥市場獨占權(quán)的保護(hù),，Actelion公司已經(jīng)站穩(wěn)了腳跟,，安然度過了創(chuàng)業(yè)期并已經(jīng)初具規(guī)模。 在美國,，立法以促進(jìn)罕用藥發(fā)展是上世紀(jì)最后十幾年美國生物技術(shù)制藥公司快速興起的一個重要因素,。如今，這一情形在歐洲重現(xiàn),。歐洲罕用藥的未來何去何從,？毫無疑問，能把握機遇的公司將會最后勝出,。 罕用藥 一般而言,，罕用藥是用于罕見疾病的診斷、預(yù)防及治療,，而罕見疾病被定義為發(fā)病率不超過萬分之五的疾病,。此外，罕用藥所針對的治療領(lǐng)域通常缺乏理想的治療用藥,，或者是某種罕用藥能為其針對的病人帶來比過去更為顯著的療效,。 1983年1月，美國通過了全球第一部《罕用藥物法》,，作為美國基礎(chǔ)藥物管理法律《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的補充,。《罕用藥物法》授予每一種罕見?。绹∪丝?cè)藬?shù)少于20萬人）治療用藥批準(zhǔn)上市后7.5年的市場獨占權(quán),，同時對其上市前的臨床研究給予稅收減免的優(yōu)惠。自從美國為罕用藥立法之后,，截至2005年3月,，美國罕用治療用品發(fā)展辦公室已經(jīng)確認(rèn)了1432個治療產(chǎn)品為罕用藥。 10年后,，藥物安全與研究組織啟動了一項計劃旨在推動日本境內(nèi)的罕用藥物研發(fā)工作,。在日本,，罕用藥被定義為嚴(yán)重罕見病的治療藥物，其病人總數(shù)在日本不超過5萬人,。 澳大利亞的罕用藥制度成立于1997年11日,，罕用藥制度的目標(biāo)主要在于確保各種各樣的罕見病能有藥可治，同時允許澳大利亞藥政部門能充分利用來自美國FDA的新藥審評信息幫助自身的新藥研究工作,。
