聞名中外的“偉哥”（西地那非），其前身只是一只默默無聞的治療心血管疾病的藥物,，后經(jīng)研究者發(fā)現(xiàn)其具有抗陽痿的功效后,，將它改造成為一只抗ED新藥，“偉哥”從此一舉成名,，并迅速在國際醫(yī)藥市場走紅至今,。
在失敗中尋求突破
他莫昔芬（三苯氧胺）的經(jīng)歷與西地那非有些相似，也是一只經(jīng)過“角色轉(zhuǎn)換”的藥物,。在20世紀(jì)60年代末,，英國捷利康公司（后被阿斯特拉兼并，成為現(xiàn)在的阿斯利康）的研究人員在開發(fā)一只新型避孕藥ICI46474時(shí)發(fā)現(xiàn)：盡管此藥在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上的確有抗胚胎細(xì)胞植入（子宮壁）的避孕效果,，但在進(jìn)入臨床階段后期時(shí)意外發(fā)現(xiàn),，ICI46474對(duì)婦女受孕率不僅沒有降低，反而有促進(jìn)作用,。所以,，臨床醫(yī)學(xué)專家的結(jié)論是：它不能作為避孕藥使用。但研究人員并未放棄對(duì)ICI46474的研究工作,，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)它是一只很好的雌激素拮抗劑,，也就是說，是一種全新藥理作用的藥物,。
隨后,，美國藥理學(xué)權(quán)威克萊格博士及其助手在研究中發(fā)現(xiàn)：ICI46474在腫瘤實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型身上確有使巨大腫瘤體消退的神奇作用。這一現(xiàn)象引起美國科研人員的極大興趣,。雖然已發(fā)現(xiàn)ICI46474有出色的消瘤作用,，但當(dāng)時(shí)研究人員對(duì)此藥的消瘤機(jī)理一無所知。又經(jīng)過長達(dá)10年孜孜不倦的研究,，科學(xué)家最終將ICI46474開發(fā)成為抗乳腺癌新藥并于1973年在美國首先上市,，它就是后來在國際市場上大名鼎鼎的“金標(biāo)準(zhǔn)乳癌治療劑”——他莫昔芬。
由于乳癌在西方各國是一種高發(fā)性腫瘤疾病,，所以,，他莫昔芬一上市立即受到世界臨床醫(yī)學(xué)界的歡迎——1994年銷量已達(dá)4.76億美元，2001年全球銷售額為10.24億美元,，最高銷售年份曾達(dá)到16億美元以上,。1999年，美國FDA又將他莫昔芬追加批準(zhǔn)為健康婦女預(yù)防乳腺癌的預(yù)防藥。此后,，全世界至少數(shù)千萬名婦女服用過他莫昔芬,。據(jù)生產(chǎn)商聲稱：在常年服用他莫昔芬的美國婦女中，乳腺癌發(fā)病率下降了50％以上,，而安慰劑組乳腺癌發(fā)病率僅下降2.7％,。
仿制藥帶來的壓力
然而，西方醫(yī)學(xué)界對(duì)他莫昔芬的質(zhì)疑之聲從未停止過,。一些歐美權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志曾多次發(fā)表文章指出：雖然他莫昔芬確實(shí)能有效治療或預(yù)防乳腺癌,，但長期服用會(huì)增加女性患子宮內(nèi)膜癌的可能性。盡管醫(yī)學(xué)界存在諸多批評(píng)意見,，但也有不少研究人員對(duì)他莫昔芬的藥理作用表現(xiàn)出強(qiáng)烈興趣,。美國臨床研究人員報(bào)道，他莫昔芬不僅有抗乳腺癌作用,，還有預(yù)防骨質(zhì)疏松、降血脂,、預(yù)防腦中風(fēng)甚至抗精神?。ㄈ缭昕癜Y）等藥理作用。
由于他莫昔芬的研發(fā)成功,，克萊格博士在2006年5月榮獲美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)頒發(fā)的年度大獎(jiǎng),，以此表彰他在探索腫瘤防治方面的杰出貢獻(xiàn)。據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)估計(jì),，他莫昔芬自上市以來至少拯救了數(shù)10萬名乳腺癌患者的生命,。
他莫昔芬的專利已在2003年到期，由于市場穩(wěn)定,，銷售前景看好,，故世界各地有不少公司紛紛仿制生產(chǎn)他莫昔芬原料藥與制劑，其中最快仿制成功他莫昔芬的是美國的Barr公司,。由該公司生產(chǎn)的他莫昔芬仿制藥價(jià)格僅為原研藥價(jià)格的50％,，這引起了阿斯利康的恐慌。
為此,，阿斯利康出資3600萬美元收買了Barr公司的他莫昔芬仿制藥,，故美國市場仍只有阿斯利康公司一家生產(chǎn)的他莫昔芬產(chǎn)品。
盡管阿斯利康能壟斷美國一國市場,，但“青山遮不住,，畢竟東流去”，待世界各地制藥廠商紛紛仿制他莫昔芬原料藥之時(shí),，阿斯利康公司也就無計(jì)可施了,。雖然在20世紀(jì)90年代以后，西方制藥廠商已開發(fā)出包括若干種單克隆抗體類抗乳腺癌新藥和雷洛昔芬等“昔芬類”升級(jí)換代產(chǎn)品，但由于他莫昔芬在國際市場上的良好聲譽(yù),，所以,，其年銷售額始終保持在近10億美元左右。
但受仿制藥的沖擊以及美國醫(yī)學(xué)界關(guān)于可提高婦女患子宮內(nèi)膜癌幾率質(zhì)疑的巨大壓力,，阿斯利康已在2006年初正式宣布停產(chǎn)他莫昔芬,。
國內(nèi)藥企提速
2001年以前，國內(nèi)醫(yī)院里銷售的他莫昔芬制劑主要來自進(jìn)口,，因其價(jià)格較貴,，故國內(nèi)他莫昔芬年銷售額只有數(shù)千萬元人民幣，與西方各國差距較大,。因他莫昔芬是當(dāng)時(shí)最好的抗乳癌藥物,，加上國內(nèi)市場巨大的需求前景，故很多國內(nèi)制藥廠均在積極研制他莫昔芬原料藥,，自2003年他莫昔芬專利到期后,，國內(nèi)即有五六家企業(yè)同時(shí)上市他莫昔芬制劑（加上生產(chǎn)他莫昔芬原料藥的化工廠，有關(guān)部門估計(jì)目前國內(nèi)至少有十幾家企業(yè)能生產(chǎn)他莫昔芬產(chǎn)品）,。由于國產(chǎn)他莫昔芬制劑遠(yuǎn)比進(jìn)口他莫昔芬便宜,，故此藥在國內(nèi)銷量從此扶搖直上，進(jìn)口產(chǎn)品反而變成了配角,。雖然國內(nèi)醫(yī)院在2003年以后也陸續(xù)引進(jìn)了英利昔單抗,、利妥昔單抗等不少抗乳腺癌新藥，但由于這些藥物價(jià)格極其昂貴,，故實(shí)際銷量較小,。
據(jù)有關(guān)部門的統(tǒng)計(jì)，我國市場上已有60多只抗腫瘤藥物,，但他莫昔芬作為一只性價(jià)比較高的抗乳癌藥物,，近幾年來始終穩(wěn)居我國抗腫瘤藥物銷售排名榜第2位。目前國內(nèi)已有十幾家制劑廠生產(chǎn)他莫昔芬制劑,，其中產(chǎn)量
