諾華制藥全球高級副總裁Mathias Hukkelhoven提出——人性化藥品離我們既遠(yuǎn)又近。
在10月17日舉行的2008新藥研發(fā)政策與實(shí)踐國際高峰論壇上，外資企業(yè)介紹了醫(yī)藥領(lǐng)域新的理念,。
個(gè)性化藥品在全球的發(fā)展以及生物標(biāo)記人性化藥品是一個(gè)比較新的題目,。之所以出現(xiàn)這一概念，是因?yàn)橐恍┧幬锟赡懿煌耆m用于大規(guī)模人群,，但可能會對特定人群非常有效,，幫助他們擺脫疾病的困擾。
開發(fā)新藥有了新方式
人性化藥品是針對生物標(biāo)志靶向的技術(shù),，目前普遍的治療方式主要是針對疾病和癥狀,。但新的技術(shù)使我們有更多的機(jī)會采取與現(xiàn)在不同的做法來開發(fā)新藥。打個(gè)比方,，如果現(xiàn)在有一個(gè)病人需要抗高血壓或抗膽固醇的藥物,，我們就先從藥品A開始，然后看會不會有效,，再看藥品B,，按照這個(gè)鏈條來開發(fā)新藥。這樣開發(fā)面臨的成本就是時(shí)間,、錢以及病人福利的缺失,。而將來我們會采取更個(gè)性化的做法?？梢圆扇≡\斷的方式,，然后使用無論是生物標(biāo)記物還是基因標(biāo)記，以結(jié)合診斷的情況來確定治療疾病最佳的藥品,。
要了解監(jiān)管部門的需要
一個(gè)疾病的基因生物標(biāo)記或者是一種藥品的干預(yù)是越來越多的監(jiān)管指南所關(guān)注的,，因?yàn)樗鼈兌际蔷哂蟹浅?qiáng)的特異性、敏感性及再生性,，但是人性化的藥品的觀點(diǎn)也可以使用基因生物標(biāo)記的理念,。對這些個(gè)性化藥物的開發(fā)，要了解監(jiān)管部門希望生物制藥業(yè)提交哪些有效的數(shù)據(jù),。特別是從二期到三期轉(zhuǎn)換的時(shí)候,，要考慮到哪些有效的數(shù)據(jù)可以促進(jìn)這種快速的轉(zhuǎn)換,。
要有共同研發(fā)的理念
對于一些前瞻性的藥物或者是增加了診斷功能改變現(xiàn)有治療決策的藥物,，我們需要有共同研發(fā)的理念，然后讓新藥的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)能夠在不同的區(qū)域中更好地協(xié)調(diào)統(tǒng)一,。如果目前在不同的領(lǐng)域里已經(jīng)開展不同的研發(fā),，而沒有協(xié)調(diào)統(tǒng)一就沒有意義了。
FDA指導(dǎo)企業(yè)申報(bào)數(shù)據(jù)
2005年FDA出臺了第一個(gè)涉及基因標(biāo)志的規(guī)則,，它告訴企業(yè)怎么把基因數(shù)據(jù)報(bào)告上來,，還涉及產(chǎn)品的標(biāo)志，這就牽扯到什么叫做自愿申報(bào)，也就是說有關(guān)的數(shù)據(jù)可以盡管交上來,，盡管這些基因標(biāo)簽的數(shù)據(jù)還很初步還很原始,，但不會影響審批通過。
歐洲今年年初也制定了一個(gè)初步的指南,，即歐盟藥品管理局頒布的涉及生物標(biāo)記物認(rèn)證的過程,，這是一個(gè)比較大的進(jìn)展，但只是一個(gè)草案沒有最終生效,。
研發(fā)人性化藥品,，除了要有監(jiān)管部門的規(guī)則，開發(fā)出一些切實(shí)有效的生物標(biāo)記物的案例也非常有必要,。我們呼吁醫(yī)藥企業(yè)要和政府衛(wèi)生,、藥品監(jiān)督部門合作，比如我們就跟美國的FDA有一個(gè)合作項(xiàng)目,，其中涉及診斷試劑聯(lián)合開發(fā),。此外我們還有一個(gè)有關(guān)藥品安全性的生物標(biāo)記項(xiàng)目，有16個(gè)企業(yè)參與,，是對一些關(guān)鍵的人體器官的安全性的生物標(biāo)記,。比如說腎臟的安全性標(biāo)記，因?yàn)楹芏鄷r(shí)候有一些腎臟病治療手段對腎和器官是有害的,，所以應(yīng)找到有關(guān)腎臟的安全性標(biāo)志,。如果一種藥品使腎臟的清除能力降低，也會產(chǎn)生很大的危害,，我們需要有這樣的生物標(biāo)記物,，這種生物標(biāo)記能夠更好地評估藥品的安全性。
在腎臟的安全性生物標(biāo)志方面我們已經(jīng)有好幾個(gè)標(biāo)簽可以提供給FDA作判斷,，為此我們做了相關(guān)的臨床試驗(yàn),，錄入了臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫，這是很成功的,。
并非全新內(nèi)容
其實(shí)生物標(biāo)記物也不是全新的東西,，我們有一些例子就是涉及藥物基因?qū)W的內(nèi)容，這對病人和醫(yī)生挑選最適于病人的診療手段很有幫助,。
比如卡馬西平,，這種藥用于治療癲癇病以及神經(jīng)類疾病，是很早以前發(fā)明的藥,。后來發(fā)現(xiàn)它的副作用非常大,，而且似乎在亞洲人群會更常見，服用卡馬西平的亞洲病人更有可能出現(xiàn),。在臺灣發(fā)現(xiàn)了一種加HIAB1502號的基因,，大多數(shù)出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人都發(fā)現(xiàn)了1502基因的存在,。這種生物標(biāo)志就可以作為診療參考的依據(jù)。當(dāng)然這方面的研究非常復(fù)雜,。也就是說,，如果一個(gè)病人吃了卡馬西平之后出現(xiàn)了1502的基因，就應(yīng)該換別的藥品,。
對卡馬西平這么一種長期認(rèn)為很有療效的老藥,，在沒有基因技術(shù)、生物標(biāo)志技術(shù)之前,，人們不知道什么病人會有這種不良反應(yīng),，但是現(xiàn)在有生物標(biāo)記這一新的技術(shù)出現(xiàn)就可以判定了，企業(yè)就可以把數(shù)據(jù)交給監(jiān)管部門,，監(jiān)管部門也能夠作出更科學(xué)的決定,。
人性化的藥品離我們很遙遠(yuǎn)還是很近，已經(jīng)有現(xiàn)實(shí)的例子講得非常清楚了,。人性化的藥品距離我們既遠(yuǎn)又近!
所謂生物標(biāo)記物,，就是通過基因組學(xué)和腫瘤組學(xué)知識進(jìn)行研究，找到那些可供客觀測定和評價(jià)的一個(gè)普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo),，通過它可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進(jìn)程,。
利用生物標(biāo)記物研發(fā)藥品實(shí)際上是研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變。常規(guī)的新藥研究方法是先進(jìn)行基礎(chǔ)研究,，再從大量的化合物樣品庫中發(fā)現(xiàn)有藥理活性的化合物,，然后進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計(jì)、臨床前研究,、臨床試驗(yàn)等步驟,。通常從1萬個(gè)化合物中篩選出有藥理活性的化合物不到1個(gè)，能夠到達(dá)臨床試驗(yàn)的更少?，F(xiàn)在可以轉(zhuǎn)變?yōu)閺募膊⊙芯块_始,，研究疾病本身的原理，弄清楚最具有影響力的區(qū)域,，進(jìn)行具有靶向性的研究和篩選,。更好的靶向鑒定能力不僅可以提高先導(dǎo)化合物的篩選效率，也可以在早期臨床研究階段對藥物有效性進(jìn)行更精確的判斷,。（生物谷Bioon.com）
