資本大鱷CarlIcahn在醫(yī)療免疫（Medimmune）和英克?。↖mClone）投資得手后,，下一個(gè)目標(biāo)應(yīng)該是Biogen、Genzyme和Amylin制藥,。最近,，他一舉提名5個(gè)董事候選人進(jìn)入Amylin董事會(huì)。業(yè)界認(rèn)為,，他此時(shí)介入與公司的主打產(chǎn)品降糖藥Byetta長(zhǎng)效制劑可望在今年通過(guò)FDA批準(zhǔn),，或出現(xiàn)更好的臨床試驗(yàn)結(jié)果有關(guān)，該藥究竟有多大魅力,，能為他見(jiàn)好就收地出售Amylin制造機(jī)會(huì)呢,？
副作用未必是壞事
藥物一般都有副作用，但有時(shí)候副作用并非是壞事,，比如降糖藥擁有減肥副作用,。
近幾年，一類(lèi)稱(chēng)為GLP-1（glucagon-likepeptide-1,，又稱(chēng)胰高血糖素樣肽-1）類(lèi)似物激動(dòng)劑的藥物頗受關(guān)注,，因?yàn)樗茏尲s90％的肥胖2型糖尿病患者在控制血糖的過(guò)程中減肥。目前為止，Amylin制藥公司和禮來(lái)合作開(kāi)發(fā)的Byetta是市面上唯一在售的GLP-1激動(dòng)劑,，不過(guò)這種獨(dú)家壟斷的銷(xiāo)售局面很可能會(huì)改變,。
Byetta于2005年上市，去年的銷(xiāo)售額為6.79億美元,，遠(yuǎn)低于一個(gè)“重磅炸彈”10億美元的年銷(xiāo)量,，其表現(xiàn)平淡的主要原因在于，它必須每天注射2次,，不太方便,，許多不能減肥的口服降糖藥與它療效相當(dāng)。
為此,，諾和諾德希望盡快推出一種每日只需注射一次的GLP-1激動(dòng)劑新藥liraglutide,。美國(guó)FDA已收到該藥的上市銷(xiāo)售申請(qǐng)，但不太可能在PDUFA限定的目標(biāo)日期3月23日之前完成審批程序,，F(xiàn)DA已安排一個(gè)顧問(wèn)小組4月初開(kāi)會(huì)討論該藥的上市問(wèn)題,。
面臨這種后來(lái)居上的緊逼勢(shì)頭，Amylin藥業(yè)和禮來(lái)也不甘示弱,，它們正緊鑼密鼓地開(kāi)發(fā)一種每周注射一次的Byetta長(zhǎng)效制劑（與Alkermes公司合作利用其長(zhǎng)效制劑技術(shù)）,。公司計(jì)劃在今年第二季度后，證明成功使用于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的Byetta長(zhǎng)效制劑與新生產(chǎn)廠生產(chǎn)的Byetta等效,，向FDA遞交NDA申請(qǐng),。Amylin藥業(yè)和禮來(lái)此時(shí)正處于市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)期。
可以想見(jiàn)的是,，liraglutide獲得批準(zhǔn)后,，有些使用常規(guī)Byetta的病人或許會(huì)轉(zhuǎn)用該藥，但若Byetta長(zhǎng)效制劑能盡快獲得批準(zhǔn),，醫(yī)生可能會(huì)建議病人盡可能不要換用全新藥物,，不妨等等Byetta長(zhǎng)效制劑。
要注射還是要口服
降糖藥是商家必爭(zhēng)之地,，迄今為止,，這一領(lǐng)域并非只有這兩家在“競(jìng)賽”。羅氏也有一個(gè)GLP-1激動(dòng)劑藥物taspoglutide,，目前正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段,。葛蘭素史克（GSK）最近宣布，公司將開(kāi)始GLP-1激動(dòng)劑藥物Syncria的Ⅲ期臨床試驗(yàn),，該產(chǎn)品最初由人類(lèi)基因組科學(xué)公司（Human Genomic Science）開(kāi)發(fā),。
羅氏和GSK的GLP-1激動(dòng)劑都是每周用藥1次，上市時(shí)間都在liraglutide和Byetta長(zhǎng)效制劑之后,，可能會(huì)喪失不少市場(chǎng)先機(jī),。如果無(wú)法顯示出更好的賣(mài)點(diǎn),，這些后來(lái)的me-too藥可能銷(xiāo)售平平；但若羅氏和GSK能“后來(lái)居上”,，證明自己的藥物比前者療效更優(yōu)，或副作用更小,，或安全性更好,，仍有機(jī)會(huì)搶奪市場(chǎng)份額。想當(dāng)年,，強(qiáng)生的抗精神病藥物Invega和惠氏的抗抑郁藥Pristiq最初上市時(shí),，也沒(méi)能打動(dòng)投資者和病人，但因?yàn)橛辛己玫呐R床數(shù)據(jù)支持,，后來(lái)就賣(mài)火了,。事實(shí)上，Byetta已被發(fā)現(xiàn)可能與胰腺炎有關(guān),，該藥去年第四季度的銷(xiāo)售量下滑,。
其實(shí)，所有開(kāi)發(fā)GLP-1激動(dòng)劑藥物的制藥商都將面臨一個(gè)風(fēng)險(xiǎn),，即患者是否愿意選擇注射療法,。默沙東的口服降糖藥Januvia在Byetta上市一年后獲批，前者去年的銷(xiāo)售額已經(jīng)突破了14億美元,。每周注射一次的藥物當(dāng)然能勝過(guò)每天注射1~2次者,，但人們會(huì)否棄用口服藥選用每周注射一次的藥物，只能拭目以待,。
諾和諾德似乎已經(jīng)意識(shí)到了這一點(diǎn),，該公司正利用愛(ài)爾蘭Merrion藥業(yè)公司的技術(shù)，開(kāi)發(fā)GLP-1激動(dòng)劑口服制劑,。該藥的上市時(shí)間目前還無(wú)法預(yù)知,，但它若能集口服藥與注射劑的優(yōu)勢(shì)，上市后極可能是一個(gè)“重磅炸彈”,。
FDA抬高降糖藥審批門(mén)檻
由于GSK的文迪雅可能與心臟病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),，美國(guó)FDA對(duì)降糖藥的審批更為謹(jǐn)慎，要求藥廠專(zhuān)門(mén)提供關(guān)于心血管安全方面的試驗(yàn)數(shù)據(jù),。去年12月17日,，F(xiàn)DA宣布開(kāi)發(fā)降糖新藥需要做更詳細(xì)而深入的心臟病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，這一決定增加了醫(yī)患開(kāi)藥和用藥的安全系數(shù),，增加了藥廠的開(kāi)發(fā)成本和時(shí)間,，同時(shí)增加了市場(chǎng)上至少100多種在研降糖新藥項(xiàng)目的不確定性。心臟病是糖尿病患者的主要死因,，倘若昂貴的降糖新藥會(huì)增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)則弊大于利,，人們自然會(huì)選擇似乎并無(wú)此風(fēng)險(xiǎn)的老藥，如注射胰島素或口服二甲雙胍。
目前,，行業(yè)典型的臨床試驗(yàn)往往招募相對(duì)年輕和健康的病人,，增加試驗(yàn)成功幾率，減少藥物毒副作用和死亡風(fēng)險(xiǎn),。根據(jù)這項(xiàng)新政策,，制藥公司將不得不針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者，如對(duì)老人和嚴(yán)重糖尿病腎病問(wèn)題的復(fù)雜病人進(jìn)行更多,、更接近臨床現(xiàn)實(shí)的藥物測(cè)試,，成立獨(dú)立委員會(huì)監(jiān)測(cè)與藥物相關(guān)的心臟病、中風(fēng)和與心臟病相關(guān)的死亡發(fā)生率,、住院率,，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析確定該藥可接受的風(fēng)險(xiǎn)上限有多大。而FDA審批降糖新藥的底限仍為能否有效降低血糖,。
據(jù)悉,，F(xiàn)DA已致函各大制藥公司，詳細(xì)描述該政策變化,，目前已有約100~150家進(jìn)行此類(lèi)藥物研發(fā)的公司接獲通知,。可以肯定的是,，出于安全性考慮,，新規(guī)將使藥廠進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)，藥物推遲幾年上市,、增加研發(fā)費(fèi)用,。但從另一個(gè)角度來(lái)看，現(xiàn)在審批省時(shí),、省力,，未來(lái)藥品出現(xiàn)安全問(wèn)題被召回或起訴，企業(yè)所遭受的損失可能更大,。從這個(gè)意義上講,，F(xiàn)DA的決定是正確而及時(shí)的。（生物谷Bioon.com）
