隨著制藥業(yè)的全球化趨勢(shì),，合同外包業(yè)務(wù)發(fā)展迅猛，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)——美國(guó)市場(chǎng)上越來(lái)越多的產(chǎn)品是來(lái)自于美國(guó)本土以外的地區(qū),。在美國(guó)澤維爾大學(xué)最近的一次會(huì)議上,，F(xiàn)DA官員布賴(lài)恩·Hasselbalch透露，F(xiàn)DA將修訂cGMP指南,，以進(jìn)一步加強(qiáng)市場(chǎng)監(jiān)管,。
布賴(lài)恩·Hasselbalch列舉了一系列數(shù)據(jù)顯示了美國(guó)藥品市場(chǎng)的變化：在2001年~2007年，美國(guó)以外藥品生產(chǎn)地的數(shù)量已經(jīng)增加了一倍,；特別是印度和中國(guó)出口到美國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)品和原料藥數(shù)量越來(lái)越多,。美國(guó)有超過(guò)80%的原料藥依賴(lài)進(jìn)口,，大多數(shù)藥品的制造設(shè)施也都不在美國(guó)。生產(chǎn)與上下游供應(yīng)鏈更加復(fù)雜化,，產(chǎn)品來(lái)源地的市場(chǎng)監(jiān)管水平不高等因素，使得FDA的監(jiān)管難度加大,，技術(shù)要求也更高,。
布賴(lài)恩·Hasselbalch在列舉了包括肝素、二甘醇,、三聚氰胺等基于原料產(chǎn)品而發(fā)生的問(wèn)題后強(qiáng)調(diào),，F(xiàn)DA將對(duì)cGMP實(shí)行現(xiàn)代化管理。
布賴(lài)恩·Hasselbalch列出了修訂cGMP指南的計(jì)劃,。在生產(chǎn)質(zhì)量管理方面,， 2010年FDA優(yōu)先要做的事是加大對(duì)供應(yīng)鏈的了解，主要是對(duì)原制造商以及后續(xù)處理程序要有充分的了解,，加強(qiáng)對(duì)原制造商的審計(jì),，此外還要檢查每次運(yùn)輸?shù)拿恳粋€(gè)包裝容器；嚴(yán)格執(zhí)行受污染的貨物向FDA通報(bào)制度,，以及使用惟一成分識(shí)別來(lái)作為預(yù)期使用或列入批準(zhǔn)申請(qǐng)中的安全要求等,。
cGMP要改進(jìn)的內(nèi)容會(huì)包含一些新的要求：如建立“管理責(zé)任制”，以確保與cGMP的一致性,，包括資源提供和定期審計(jì)制度,；要求具備自查和回復(fù)能力；增加對(duì)現(xiàn)有法規(guī)中缺陷或問(wèn)題的回復(fù),，這中間有對(duì)缺陷的調(diào)查和后續(xù)工作及對(duì)所檢查問(wèn)題的數(shù)據(jù)評(píng)估,；要求變更控制過(guò)程；對(duì)文件的培訓(xùn)和有效性的提高,；建立成分使用的純水以及飲用水測(cè)試,；撤銷(xiāo)OTC過(guò)期的豁免等。
另一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題是有關(guān)外包和合同制造,。有關(guān)外包的法規(guī)框架在美國(guó)食品藥品法中都有不同的描述,，但是，近年來(lái)由于合同或委托生產(chǎn)發(fā)生的問(wèn)題逐年增加,，為此FDA發(fā)出的警告信也大幅提高,。布賴(lài)恩·Hasselbalch強(qiáng)調(diào)，合同生產(chǎn)的主要問(wèn)題是責(zé)任劃分問(wèn)題,，合同制造商有責(zé)任生產(chǎn)符合cGMP的產(chǎn)品,。受雇的合同制造商公司要承擔(dān)相關(guān)法律規(guī)定中的特定責(zé)任，私人貼牌分銷(xiāo)商也需按照法律規(guī)定負(fù)責(zé),。在雙方所簽訂的質(zhì)量協(xié)議中,，一個(gè)重要部分是制藥廠商已不再是只監(jiān)督他們自己的那部分過(guò)程,，還需要涉及以下重要內(nèi)容：提供合同生產(chǎn)地址、廠房,，以及設(shè)備/生產(chǎn)線和服務(wù)/原料的證明,；合同生產(chǎn)的藥物及其用途說(shuō)明，包括所有的規(guī)格,；需提供定期的cGMP審計(jì)報(bào)告以及合同的詳細(xì)信息,；需承諾共享監(jiān)管的檢查結(jié)果，變更控制程序,，新設(shè)備,、設(shè)施的修改，主要人員的變化,、SOP和試驗(yàn)方法的變化,；全面披露所有錯(cuò)誤、偏差,、更改,、缺貨情況、調(diào)查以及可能會(huì)影響藥物的不良事件,。
布賴(lài)恩·Hasselbalch表示,，F(xiàn)DA將繼續(xù)順應(yīng)制藥工業(yè)外包業(yè)務(wù)越來(lái)越多和外購(gòu)原料的發(fā)展趨勢(shì)。對(duì)于來(lái)自沒(méi)有適當(dāng)?shù)腉MP監(jiān)管?chē)?guó)家的外包產(chǎn)品和原料采購(gòu),，需要監(jiān)管機(jī)構(gòu)特別注意,。
短評(píng)：
有業(yè)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為，已經(jīng)生效的ICH-Q10對(duì)FDA的這些更新都做出了要求,。對(duì)于中國(guó)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō),，有兩大問(wèn)題需要面對(duì)：一是供應(yīng)鏈安全問(wèn)題。這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)是全世界藥政關(guān)注的一個(gè)重要問(wèn)題,，不僅僅美國(guó)FDA在關(guān)注,，WHO、EMA等都很關(guān)注,。在我國(guó),，制藥企業(yè)對(duì)于供應(yīng)鏈安全問(wèn)題更是深有體會(huì)，“齊二藥事件”就是最典型的例子,。二是外包問(wèn)題,。在ICH-Q10中引入了ISO 9001的理念，并對(duì)此進(jìn)行了規(guī)范,。我國(guó)制藥企業(yè)目前已經(jīng)越來(lái)越多地接受OEM,，這就需要我們的企業(yè)深入研究國(guó)際上對(duì)OEM的要求。
此外需要注意的是,，現(xiàn)在國(guó)際上已經(jīng)將制藥的質(zhì)量保證上升到質(zhì)量體系管理層面上,，我國(guó)制藥工業(yè)應(yīng)當(dāng)關(guān)注這種趨勢(shì),，因?yàn)榭赡懿粌H僅是美國(guó)FDA會(huì)如此實(shí)施，未來(lái)更有可能在全球范圍內(nèi)實(shí)施,。（生物谷Bioon.net）
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