英國卡德維爾（Cardwell）等稱口服雙膦酸鹽與食管癌危險(xiǎn)無關(guān),。但是,，對(duì)于口服雙膦酸鹽是否會(huì)增加食管癌危險(xiǎn)還遠(yuǎn)未到下定論之時(shí)?！队t(yī)學(xué)雜志》（BMJ）9月2日在線發(fā)表的一篇論文提出了與上述研究截然相反的觀點(diǎn)——口服雙膦酸鹽與食管癌危險(xiǎn)有顯著相關(guān)性,，而該論文數(shù)據(jù)來自同一數(shù)據(jù)庫。對(duì)這個(gè)話題,，看來爭(zhēng)議將繼續(xù),。
□研究概況
口服雙膦酸鹽增加食管癌危險(xiǎn)
英國牛津大學(xué)研究者報(bào)告，口服雙膦酸鹽與食管癌危險(xiǎn)增加顯著相關(guān),。
研究者從英國全科醫(yī)療數(shù)據(jù)庫（GPRD）中抽取病例進(jìn)行巢式病例對(duì)照研究,。1995-2005年間確診的食管癌（2954例）、胃癌（2018例）,、結(jié)直腸癌（10641例）患者入組研究,，所有患者年齡≥40歲并有雙膦酸鹽服用史,。對(duì)每例病例按照年齡、性別,、一般狀況,、觀察時(shí)間設(shè)置5例對(duì)照者，比較兩者食管癌,、胃癌及結(jié)直腸癌發(fā)生率（平均觀察時(shí)間分別為7.7年,、7.5年和7.5年）。
結(jié)果顯示,，與從未被囑以口服雙膦酸鹽者相比,，曾被囑以口服雙膦酸鹽的患者食管癌發(fā)生率升高[相對(duì)危險(xiǎn)(RR)為1.30，P=0.02],。與1～9次被囑以口服雙膦酸鹽的患者（RR=0.93）相比,，接受10次或更多次該處方的患者食管癌發(fā)生率顯著增加（RR=1.93，P=0.002）,，后者無論年齡,、性別、吸煙史,、酒精攝入量,、體質(zhì)指數(shù)如何，是否診斷為骨質(zhì)疏松,、骨折,、上消化道疾病，或是否被囑以抑酸劑,、非類固醇類抗炎藥,、皮質(zhì)類固醇，食管癌危險(xiǎn)均無差異,?？诜p膦酸鹽超過3年（平均為5年）的患者與從未服用者相比食管癌危險(xiǎn)亦顯著升高（RR=2.24）。在不同種類雙膦酸鹽服用者之間,，食管癌危險(xiǎn)無顯著差異,。研究并未發(fā)現(xiàn)口服雙膦酸鹽與胃癌和結(jié)直腸癌危險(xiǎn)有任何相關(guān)性。（群慧）
□研究者說
英國牛津大學(xué)癌癥流行病學(xué)研究所格林（Green）等：食管癌在西方國家并不常見,，但其并發(fā)癥發(fā)生率高,，而且往往致命。在歐洲和北美60~79歲人群中,，食管癌的5年發(fā)生率為1/1000,，但我們的研究表明，服用雙膦酸鹽≥5年者食管癌發(fā)生率翻倍,，達(dá)到2/1000,。此前Cardwell等利用和我們相同的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究,，得出結(jié)論卻與我們相反。但我們研究的觀察時(shí)間幾乎為其2倍（7.7年對(duì)4.5年）,，因此我們的研究可能納入雙膦酸鹽服用時(shí)間更長的患者,。而且，我們?yōu)槊坷±湟?例對(duì)照者,，而Cardwell等則選擇相同數(shù)量對(duì)照者,，因此我們的研究統(tǒng)計(jì)學(xué)效力更強(qiáng)。這一研究若獲證實(shí),，將加深我們對(duì)口服雙膦酸鹽獲益和風(fēng)險(xiǎn)的理解,。為了證實(shí)抑或反駁我們的發(fā)現(xiàn)，都有必要進(jìn)一步研究,，尤其是分析不同種類,、劑型雙膦酸鹽與食管癌不同組織學(xué)類型之間的關(guān)系。
□評(píng)論
整體利大于弊關(guān)鍵正確用藥
美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院布洛貝（Blobe）：對(duì)于某些患者,，食管刺激會(huì)給食管癌變提供機(jī)會(huì)，所以口服雙膦酸鹽致食管癌存在理論可能性,。Green等的研究中口服雙膦酸鹽≥5年的患者食管癌概率絕對(duì)增加幅度是很低的——由5年1/1000增至2/1000,，我認(rèn)為總體上服用該藥的益處大于危險(xiǎn)。自從認(rèn)識(shí)到口服雙膦酸鹽與食管疾病相關(guān),，藥品包裝說明書就做了修改,，包括指導(dǎo)患者如何最好地服藥，并指明對(duì)有食管疾病史的患者不應(yīng)給藥,。說明書修改后,，該藥引起的食管疾病發(fā)生率隨即下降，提示出現(xiàn)食管疾病的患者可能是依從性較差者,。因此,，臨床醫(yī)師應(yīng)告訴患者正確服藥。
□評(píng)論
證據(jù)未確鑿用藥須謹(jǐn)慎
美國FDA監(jiān)控及流行病學(xué)辦公室維索斯基（Wysowski）：上世紀(jì)90年代中期開始,，口服雙膦酸鹽開始應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的治療和預(yù)防,。到2009年9月，F(xiàn)DA收到了34例口服雙膦酸鹽的個(gè)體出現(xiàn)食管癌的主動(dòng)報(bào)告,，同樣歐洲和日本也有34例,。但這些報(bào)告均不能證明口服雙膦酸鹽可致食管癌，因可能存在檢測(cè)偏倚,、缺乏對(duì)照,、混雜因素信息缺失。最近Cardwell等采用GPRD數(shù)據(jù)進(jìn)行大規(guī)模隊(duì)列研究,，結(jié)論為口服雙膦酸鹽與食管癌危險(xiǎn)無關(guān),，而Green等的巢式病例對(duì)照研究卻得出與此相反的結(jié)論,。兩項(xiàng)研究主要不同在于隨訪時(shí)間，但兩項(xiàng)研究均未能驗(yàn)證病歷記錄中的診斷是否有效,，也不能確定患者是否按醫(yī)囑服藥,。
即使口服雙膦酸鹽增加食管癌危險(xiǎn)，但在人群中這種概率仍是相對(duì)較低的,，但對(duì)于該藥的食管副作用,，臨床醫(yī)師在開藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和益處，開藥前應(yīng)詢問患者的消化道疾病情況,，針對(duì)每種藥品加強(qiáng)用藥指導(dǎo),，并告知患者及時(shí)報(bào)告吞咽困難以及喉部、胸部或消化道不適癥狀,，以及早評(píng)估并建議后續(xù)用藥,。（生物谷Bioon.com）
