瑞波西汀是首個(gè)選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑,，用于治療抑郁。德國(guó)科隆衛(wèi)生保健治療與效能研究所維澤勒（Wieseler）等進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析,，對(duì)其療效和安全性進(jìn)行了分析,。該薈萃分析中包括了未發(fā)表的數(shù)據(jù)。研究表明,，瑞波西汀不但無(wú)效,，反而有潛在危害，已發(fā)表的證據(jù)存在出版偏倚,。文章10月12日在線(xiàn)發(fā)表于《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ 2010,，341：c4737）,。
研究者的數(shù)據(jù)源自幾個(gè)大型數(shù)據(jù)庫(kù)（Medline、Embase,、BIOSIS,、PsycINFO、Cochrane),、臨床試驗(yàn)登記庫(kù),、試驗(yàn)結(jié)果庫(kù)以及瑞波西汀生產(chǎn)廠(chǎng)家的未發(fā)表的數(shù)據(jù)。納入隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照或5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）對(duì)照瑞波西汀治療成人重度抑郁的研究,。療效指標(biāo)為緩解率和應(yīng)答率,，安全性指標(biāo)為發(fā)生至少1個(gè)不良事件以及由于不良事件停藥。
研究者共分析了13項(xiàng)研究中的4098例患者,，其中74%（3033例）的患者數(shù)據(jù)未發(fā)表過(guò),。結(jié)果顯示，瑞波西汀與安慰劑相比,，緩解率無(wú)顯著差異（OR=1.17,，P=0.216）；與SSRI相比,，瑞波西汀的緩解率和應(yīng)答率均低于氟西汀,、帕羅西汀和西酞普蘭（OR均為0.80，P=0.015和P=0.01）,。安全性方面,，瑞波西汀劣于安慰劑，由于不良事件停藥的危險(xiǎn)也高于氟西汀,。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),，已發(fā)表的數(shù)據(jù)高估了瑞波西汀的益處，與安慰劑相比高估了近115%,，與SSRI相比,，高估了近23%，而其危險(xiǎn)性則被低估了,。
各方聲音
《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》編輯 戈得利（Godlee）
Wieseler等進(jìn)行的此項(xiàng)薈萃分析與既往已在知名雜志上發(fā)表的幾項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析得出了截然相反的結(jié)論,，我們現(xiàn)在知道，那些薈萃分析沒(méi)有對(duì)瑞波西汀的風(fēng)險(xiǎn)和益處作出均衡的評(píng)價(jià),。原因何在,？因?yàn)樗麄儧](méi)有收集到臨床研究中的所有證據(jù)。薈萃分析通常被認(rèn)為是循證醫(yī)學(xué)中最好的證據(jù),，但如果許多薈萃分析都遺漏相關(guān)信息,，人們還會(huì)這樣認(rèn)為嗎？
此外，Wieseler等在獲取瑞波西汀數(shù)據(jù)過(guò)程中遇到的困難提示,，通過(guò)常規(guī)渠道獲取遺漏數(shù)據(jù)的方法是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,，需要研究者執(zhí)著、勇敢和堅(jiān)持,。
鑒于這一問(wèn)題的嚴(yán)重性,，BMJ將在2011年出版一期特刊，BMJ對(duì)旨在揭露以往未公開(kāi)數(shù)據(jù)和在新證據(jù)基礎(chǔ)上對(duì)治療手段進(jìn)行再評(píng)價(jià)的高質(zhì)量的原創(chuàng)性研究尤為關(guān)注,。
此項(xiàng)薈萃分析研究者 Wieseler
2007年,，F(xiàn)DA通過(guò)了一項(xiàng)修正法案，該法案授予FDA接受委任和資助開(kāi)展藥品上市后的監(jiān)測(cè)和分析,，部分解決了藥品研究中的發(fā)表偏倚問(wèn)題,。但該法案仍有漏洞，如沒(méi)有覆蓋2007年9月27日之前完成的試驗(yàn)或沒(méi)有被批準(zhǔn)上市的藥物試驗(yàn),。這意味著新老藥物之間的對(duì)比會(huì)不公平,；未被批準(zhǔn)上市藥物的陰性結(jié)果不被公開(kāi)，而該藥也許在其他地方被批準(zhǔn)上市,，例如瑞波西汀,。
為了向患者、臨床醫(yī)師和衛(wèi)生政策制定者提供無(wú)偏倚的,、確證無(wú)誤的證據(jù),，建議采取以下措施：
擴(kuò)展FDA修正法案的應(yīng)用范圍；公眾有權(quán)使用包括老藥臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫(kù),；藥品管理機(jī)構(gòu)之間加大數(shù)據(jù)共享,，一旦某類(lèi)藥在其他地方批準(zhǔn)率下降，須對(duì)其進(jìn)行再評(píng)價(jià),。醫(yī)藥企業(yè)有法律責(zé)任向衛(wèi)生評(píng)估機(jī)構(gòu)提供所需要的所有數(shù)據(jù),，不受商業(yè)限制和發(fā)表限制。以上措施應(yīng)適用于藥物和非藥物干預(yù)措施相關(guān)試驗(yàn),。
