不管隱藏在身體的哪一個部位,，疾病總會在血液中留下痕跡——或許人們也正是這樣想的,。但要找出這些有助于在疾病早期作出診斷的生物學標記，科學家們一直以來還毫無斬獲,。一個接一個看似大有前途的候選者,，都在經(jīng)歷了復查后辜負了人們的期望。
最近,，一個由化學家和其他學科的研究者組成的團隊找到了一種新的方法,，他們通過篩選機體對特定疾病作出反應(yīng)而產(chǎn)生的抗體，實現(xiàn)了在血液檢測中挑選生物標記的夢想,。
盡管目前研究者僅報告了針對一小部分阿爾茨海默氏癥患者的研究結(jié)果,，但他們希望這種方法能夠經(jīng)受住考驗，并最終能夠應(yīng)用于所有疾病的檢測,，比如狼瘡和癌癥,。
在血液或身體的其他部位中尋找生物標記主要有兩種策略。第一種策略關(guān)注人們對一種疾病已知的信息——例如,，在阿爾茨海默氏癥中,，人們要找出患者大腦中受損的部位。而第二種策略實際上更像是廣撒網(wǎng)搜羅信息,，也就是說,，研究者需要比較某種疾病患者身上的蛋白質(zhì)譜與正常人有些什么區(qū)別,。
但是，這兩種方法現(xiàn)在都遇到了瓶頸,。以阿爾茨海默氏癥為例,，功能鑒定掃描（PET scan）、核磁共振成像（MRI）,、以及從腦部和脊柱周圍抽取液體的脊椎穿刺等手段在診斷早期確實取得了一些成功,，但它們不是太昂貴，就是令患者太痛苦,。
因此,，即使目前還沒有根治阿爾茨海默氏癥的方法，研究人員還是渴望能找到簡單易用并且安全可靠的生物標記物,，以幫助臨床試驗中的患者確診,，并使未來的早期治療成為可能。
美國佛羅里達州舟皮特市斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute）的化學家Thomas Kodadek和他的博士后M. Muralidhar Reddy認為,，生物標記應(yīng)具備疾病生物學的一個典型特征——它是一種抗體,。
抗體是機體的免疫系統(tǒng)受到外來入侵時應(yīng)激產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，雖然現(xiàn)在科學家還不知道所有疾病所對應(yīng)的抗體,，但好歹還是知道一些的,。Kodadek 說，“抗體就像蛋白質(zhì)世界里的磐石”,，它們在實驗室中不容易遭到破壞,。這種特性使得研究者在血液中檢測抗體的想法變得極富吸引力。
其實此前也有其他的研究者考慮過把抗體作為生物標記,，但他們都被檢測抗體的常規(guī)方法攔住了去路,。要找到疾病對應(yīng)的抗體，人們得先找出激發(fā)免疫系統(tǒng)制造抗體的分子,。這需要“人們對疾病早期過程了如指掌才行”,，Kodadek表示，而目前在大多數(shù)疾病中我們還做不到這一點,。
Kodadek,、Reddy和他們的同事另辟蹊徑，他們向成千上萬種肽組成的肽庫尋求幫助,。肽是一類分子,，它們的結(jié)構(gòu)千變?nèi)f化，可用于開發(fā)藥物,。研究人員的思路是幾種肽隨機結(jié)合在一起,，總會組成一種抗體。這個道理，就好比有幾千雙鞋子供你隨機試穿,，總會有一雙合你的腳一樣,。
根據(jù)這種思路，研究人員就能找到某種疾病的患者身上是否有許多特定的抗體是健康人所沒有的,。在小鼠試驗中,，研究人員從罹患一種多發(fā)性硬化癥的病鼠身上，在4600種肽組成的庫中找到了3種抗體,，然后他們就可以用這些抗體去診斷其他小鼠有沒有患病了,。
研究人員在6名阿爾茨海默氏癥患者身上也使用了同樣的方法，從15000種肽中篩選出了兩種含量水平較高的抗體,。這兩種抗體在另外16名患者的血液中含量也很高,，但在一些帕金森氏癥或狼瘡患者的血液里卻并不常見。
不過,，在16名健康人對照中，有兩個人身上也含有較多的這兩種抗體,。這可能說明兩種生物標記并不是只針對阿爾茨海默氏癥一種疾病的,，也可能說明那兩個人——分別是一名75歲和一名65歲的女性——已經(jīng)出現(xiàn)了早期的阿爾茨海默氏癥癥狀。
“我們更愿意相信第2種假說,，不過現(xiàn)在還沒法確定,。”研究人員在他們發(fā)表在1月7日出版的《細胞》（Cell）雜志上的論文中寫道。
“這種思路極具創(chuàng)新性,。” Norman Relkin說,，他是位于美國紐約市威爾·康奈爾醫(yī)學院的一名神經(jīng)病學家和神經(jīng)科學家，“人們正在尋找疾病特異性的免疫反應(yīng),。”
不過,，Relkin也指出，至少對于阿爾茨海默氏癥來說,，人們還需要做更多的工作來使這種檢測方法更可靠,。這主要是因為隨著健康人的不斷衰老，“免疫系統(tǒng)開始傾向于制造更多不正常的抗體”,。
盡管科學家還需要在更多的患者身上進行重復實驗,，才能確定這兩種抗體究竟是不是特異性針對阿爾茨海默氏癥的，但瑞典哥德堡薩霍琳斯加大學附屬醫(yī)院的神經(jīng)化學家Kaj Blennow仍認為“這項研究已經(jīng)進行得非常全面了”,。他說,，與現(xiàn)有的阿爾茨海默氏癥檢測手段相比，血液檢測的優(yōu)勢十分明顯,。
Kodadek,、Reddy和他們的同事已經(jīng)成立了一家公司，名為Opko健康公司,，以進一步發(fā)展這項技術(shù),，Reddy擔任這家公司的首席科學長官,。“不瞞您說，我對這件事感到非常興奮,。” Kodadek承認,。
不過，Kodadek也在極力控制自己的樂觀情緒,，因為“生物標記的研究一只腳踏進墳?zāi)挂呀?jīng)有很長時間了”,，因此盡管他對此次的成果抱有很大期望，但“畢竟世事難料”,。（生物谷Bioon.com）
