據(jù)悉，Plexxikon公司日前宣布,，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的新型口服高選擇性Fms抑制劑PLX5622的兩項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)的第一項(xiàng)試驗(yàn)開始啟動(dòng),。在臨床前關(guān)節(jié)炎模型中已經(jīng)證明PLX5622可以減輕炎癥、降低軟骨破壞程度和防止骨吸收,。已證實(shí)Fms相關(guān)性炎癥介質(zhì)和細(xì)胞,，包括巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞和T-細(xì)胞等在RA,、骨關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病中起著關(guān)鍵作用,。

初期1期試驗(yàn)是在32名健康志愿者中進(jìn)行的單劑量遞增研究,。一旦第一項(xiàng)試驗(yàn)中健康志愿者已安全清除該藥，第二項(xiàng)多劑量遞增試驗(yàn)將在32 例RA患者中開展,，相對(duì)于單劑量遞增試驗(yàn)其分階段招募受試者,。

Plexxikon首席執(zhí)行官K. Peter Hirth說，在Plexxikon的Fms抑制劑產(chǎn)品組合中,，PLX5622是一個(gè)重要且差異化候選藥物,。Plexxikon公司正在對(duì)其研發(fā)用于多種適應(yīng)癥，從而使其成為該公司的再一個(gè)一流化合物,。通過靶向性炎癥過程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,，我們希望研制方便的PLX5622丸劑來緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病患者的癥狀。

PLX5622以期能通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞增殖,、抑制炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生,、防止破骨細(xì)胞形成發(fā)揮治療作用。

PLX5622在臨床前關(guān)節(jié)炎模型中對(duì)疾病表現(xiàn)出相當(dāng)大的抑制作用,，包括膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型,。PLX5622能夠顯著改善握力度、臨床評(píng)分以及膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度評(píng)分,。

Plexxikon正在完成其另一個(gè)Fms抑制劑（選擇性靶向Fms,、Kit 和Flt-3-ITD突變位點(diǎn)）——PLX3397的1期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究提供了Fms特異性生物標(biāo)志物,，這將直接適用于PLX5622的研究以確定劑量反應(yīng),。該公司計(jì)劃2011年啟動(dòng)多個(gè)PLX3397的概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)，包括霍奇金淋巴瘤,、神經(jīng)母細(xì)胞瘤,、急性髓系白血病（AML）和轉(zhuǎn)移性乳腺癌,。（生物谷Bioon.com）