據(jù)悉,，Plexxikon公司日前宣布,，用于治療類風濕關節(jié)炎（RA）的新型口服高選擇性Fms抑制劑PLX5622的兩項1期臨床試驗的第一項試驗開始啟動。在臨床前關節(jié)炎模型中已經(jīng)證明PLX5622可以減輕炎癥,、降低軟骨破壞程度和防止骨吸收,。已證實Fms相關性炎癥介質(zhì)和細胞，包括巨噬細胞,、破骨細胞和T-細胞等在RA,、骨關節(jié)炎和其他自身免疫性疾病中起著關鍵作用。
初期1期試驗是在32名健康志愿者中進行的單劑量遞增研究,。一旦第一項試驗中健康志愿者已安全清除該藥,，第二項多劑量遞增試驗將在32 例RA患者中開展，相對于單劑量遞增試驗其分階段招募受試者,。
Plexxikon首席執(zhí)行官K. Peter Hirth說,，在Plexxikon的Fms抑制劑產(chǎn)品組合中，PLX5622是一個重要且差異化候選藥物,。Plexxikon公司正在對其研發(fā)用于多種適應癥,，從而使其成為該公司的再一個一流化合物。通過靶向性炎癥過程的關鍵驅(qū)動因素,，我們希望研制方便的PLX5622丸劑來緩解類風濕關節(jié)炎等自身免疫性疾病患者的癥狀,。
PLX5622以期能通過調(diào)節(jié)巨噬細胞增殖、抑制炎癥細胞因子產(chǎn)生,、防止破骨細胞形成發(fā)揮治療作用,。
PLX5622在臨床前關節(jié)炎模型中對疾病表現(xiàn)出相當大的抑制作用，包括膠原誘導關節(jié)炎模型,。PLX5622能夠顯著改善握力度,、臨床評分以及膝關節(jié)活動度評分。
Plexxikon正在完成其另一個Fms抑制劑（選擇性靶向Fms,、Kit 和Flt-3-ITD突變位點）——PLX3397的1期臨床試驗,。這項研究提供了Fms特異性生物標志物，這將直接適用于PLX5622的研究以確定劑量反應,。該公司計劃2011年啟動多個PLX3397的概念驗證臨床試驗,，包括霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤,、急性髓系白血?。ˋML）和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。（生物谷Bioon.com）
